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Mécanismes cholinergiques de l'intégration attentionnelle-motrice et du dysfonctionnement de la marche dans la maladie de Parkinson (UDALL)

27 novembre 2023 mis à jour par: Nicolaas Bohnen, MD, PhD, University of Michigan
Réaliser une étude de cohorte prospective avec une TEP cérébrale FEOBV au départ et un suivi de 2 ans chez des sujets PD à risque de conversion vers des caractéristiques motrices PIGD non épisodiques et épisodiques (chutes et FoG) et des changements cognitifs aux mêmes moments.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'instabilité posturale et la difficulté de marche (PIGD) caractéristiques de changement moteur et cognitif sont courantes dans la maladie de Parkinson (MP) et constituent une cause importante d'invalidité réfractaire au traitement. De plus en plus de preuves impliquent que les dysfonctionnements des systèmes cholinergiques contribuent de manière significative à la démarche, à l'équilibre et aux troubles cognitifs. Au cours de la période de financement initiale, les chercheurs ont établi le ligand FEOBV du transporteur vésiculaire de l'acétylcholine (VAChT), qui évalue de manière unique la densité terminale cholinergique dans les régions à haute densité telles que le striatum. Des découvertes transversales récentes suggèrent que les participants PwP avec des chutes isolées et ceux avec un état de blocage de la marche (FoG) partagent des déficits cholinergiques communs dans le thalamus (noyau géniculé latéral [LGN]) et le striatum (caudé) avec des déficits striataux, limbiques et réductions préfrontales de VAChT dans PwP avec FoG. Ces données suggèrent que les déficits SChI sont un dénominateur commun dans l'étiologie des chutes et FoG. Ces résultats soulignent la nécessité de comprendre le PIGD, les chutes et le FoG comme des produits de dysfonctionnements de projection cholinergique dans le cadre d'un échec de l'intégration attentionnelle-motrice (AMI) combiné à des échecs d'intégration multisensorielle et cognitive supplémentaires.

Il existe de nouvelles données préliminaires selon lesquelles les déficits cholinergiques du noyau géniculé médian (MGN) et du cortex entorhinal (ERC) sont fortement associés aux déficits PIGD non épisodiques. Ces résultats impliquent un rôle important de l'intégration sensorimotrice altérée sous-jacente aux caractéristiques motrices PIGD non épisodiques dans PwP. Il existe également de nouvelles données selon lesquelles les changements cholinergiques dans le réseau de contrôle des tâches cingulo-operculaires (COTC) sont un corrélat robuste des changements cognitifs chez PwP. L'objectif principal de ce projet est d'étudier l'évolution des déficits cholinergiques dans les régions cérébrales d'intégration multisensorielle, cognitive et motrice et le développement des caractéristiques PIGD et des déficits cognitifs chez PwP. Cette étude réalisera une étude de cohorte prospective avec une TEP cérébrale FEOBV au départ et un suivi de 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

125

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • Recrutement
        • University of Michigan - Michigan Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nicolaas Bohnen, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Population étudiée

21 ans et plus

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 21 ans pour les sujets témoins normaux (homme/femme) et ≥ 45 ans pour les sujets PD (homme/femme).
  2. Le diagnostic de la maladie de Parkinson (MP) (avec ou sans déficience cognitive légère) suivra les critères de diagnostic clinique révisés par la Movement Disorder Society pour la MP.
  3. Tous les sujets parkinsoniens doivent avoir une dénervation dopaminergique nigrostriée, comme en témoigne l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) DTBZ du transporteur monoaminergique vésiculaire de type 2 (VMAT). Cela peut être basé sur une TEP DTBZ antérieure ou sur la TEP DTBZ réalisée dans le cadre de cette étude.

Critère d'exclusion:

  1. Présence de démence cliniquement significative.
  2. Troubles pouvant ressembler à la MP, tels que la démence à corps de Lewy, la démence vasculaire, l'hydrocéphalie à pression normale, l'atrophie multisystématisée, la dégénérescence ganglionnaire corticobasale ou les causes toxiques du parkinsonisme. L'utilisation des critères de diagnostic clinique révisés par la Movement Disorder Society atténuera l'inclusion de sujets parkinsoniens atteints de parkinsonisme atypique.
  3. Sujets sous neuroleptiques, anticholinergiques (trihexiphénidyle, benztropine) ou inhibiteurs de la cholinestérase. Les sujets ayant déjà été exposés à des médicaments interdits peuvent être éligibles s'il y a eu un intervalle de > 2 mois sans ces médicaments.**
  4. Preuve d'un accident vasculaire cérébral d'un gros vaisseau dans une zone cliniquement pertinente (cortex cérébral, ganglions de la base, thalamus) ou d'une lésion de masse sur l'imagerie cérébrale structurelle (IRM ou TDM).**
  5. Participants chez qui l'IRM est contre-indiquée, y compris, mais sans s'y limiter, ceux qui ont un stimulateur cardiaque, la présence de fragments métalliques près des yeux ou de la moelle épinière, ou un implant cochléaire.**
  6. Claustrophobie sévère excluant l'IRM ou l'imagerie TEP.**
  7. Sujets limités par une participation antérieure à des procédures de recherche impliquant des rayonnements ionisants.**
  8. Grossesse (test dans les 48 heures suivant chaque séance de TEP) ou allaitement.**
  9. Antécédents de chirurgie de stimulation cérébrale profonde.**
  10. Suicidalité. ** Les sujets de la cohorte précédente du U-M Udall Center qui ont développé une contre-indication aux procédures de neuroimagerie (Critère d'exclusion #4 - #9) ou qui ont commencé à prendre des médicaments cholinergiques (Critère d'exclusion #3) seront éligibles pour continuer leur participation aux évaluations cliniques mais ne seront pas orientés vers des évaluations de neuroimagerie.

Critères d'inclusion sujets témoins normaux :

Aucun symptôme neurologique ou psychiatrique significatif et examen neuropsychologique normal pour l'âge.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: La maladie de Parkinson
Personnes atteintes de la maladie de Parkinson idiopathique.
Radiation: (18)F]fluoroéthoxybenzovésamicol ([(18)F (FEOBV) PET
Les participants recevront une injection de 8 mCi [18F]FEOBV PET traceur et subiront un scanner de la tête.
Radiation: Dihydrotétrabénazine (DTBZ) PET
Les participants recevront une injection de 15 mCi de traceur TEP [11C]DTBZ et subiront un scanner de la tête.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de l'intervalle du rapport de volume de distribution (DVR) du PET FEOBV cholinergique sur une période de 2 ans
Délai: Au départ et au suivi à 2 ans
Changement d'intervalle de référence vs suivi sur 2 ans dans le cerveau cholinergique FEOBV PET DVR
Au départ et au suivi à 2 ans
Changement d'intervalle sur l'échelle d'évaluation motrice de l'échelle unifiée d'évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS) sur une période de 2 ans
Délai: Au départ et au suivi de 2 ans
Changement d'intervalle de base par rapport au suivi de 2 ans sur le score moteur UPDRS. La section motrice UPDRS est notée de 0 à 132, les scores plus élevés indiquant des symptômes moteurs plus graves.
Au départ et au suivi de 2 ans
Changement cognitif de l'intervalle de 2 ans sur l'échelle cognitive de l'évaluation cognitive de Montréal (MoCa)
Délai: Au départ et au suivi de 2 ans
Changement d'intervalle de référence par rapport au suivi de 2 ans sur l'échelle cognitive de Montréal Cognitive Assessment (MoCa). Le MoCa est noté sur 30, les scores plus élevés indiquant une meilleure cognition.
Au départ et au suivi de 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Michigan

Collaborateurs

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Roger Albin, MD, University of Michigan

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

30 juin 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2022

Première publication (Réel)

15 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HUM00197590
  • 1P50NS123067-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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