Холинергические механизмы интеграции внимания и моторики и нарушения походки при болезни Паркинсона (UDALL)
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Постуральная нестабильность и затруднение походки (PIGD), двигательные и когнитивные изменения, часто встречаются при болезни Паркинсона (БП) и являются серьезной причиной резистентной к лечению инвалидности. Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что дисфункция холинергической системы вносит значительный вклад в походку, равновесие и когнитивные нарушения. В течение начального периода финансирования исследователи установили лиганд везикулярного переносчика ацетилхолина (VAChT) FEOBV, который однозначно оценивает плотность холинергических окончаний в областях с высокой плотностью, таких как полосатое тело. Недавние поперечные данные свидетельствуют о том, что участники PwP с изолированными падениями и участники с замиранием походки (FoG) имеют общие холинергические дефициты в таламусе (латеральное коленчатое ядро [LGN]) и стриатуме (хвостатое тело) с более выраженным стриарным, лимбическим и префронтальное снижение VAChT в PwP с FoG. Эти данные свидетельствуют о том, что дефицит SChI является общим знаменателем в этиологии падений и FoG. Эти результаты подчеркивают необходимость понимания PIGD, падений и FoG как продуктов дисфункций холинергической проекции в рамках недостаточной интеграции внимания и моторики (AMI) в сочетании с недостаточностью дополнительной мультисенсорной и когнитивной интеграции.
Имеются новые предварительные данные о том, что холинергический дефицит медиального коленчатого тела (MGN) и энторинальной коры (ERC) надежно связан с неэпизодическим дефицитом PIGD. Эти результаты указывают на важную роль нарушения сенсомоторной интеграции, лежащей в основе неэпизодических моторных особенностей PIGD при PwP. Также есть новые данные о том, что холинергические изменения в цингуло-оперкулярной сети управления задачами (COTC) являются надежным коррелятом когнитивных изменений при PwP. Главной целью этого проекта является исследование эволюции холинергического дефицита в областях мультисенсорной, когнитивной и двигательной интеграции мозга, а также развитие признаков PIGD и когнитивного дефицита при PwP. В этом исследовании будет проведено проспективное когортное исследование с ПЭТ головного мозга FEOBV на исходном уровне и через 2 года наблюдения.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48106
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥21 года для нормальных контрольных субъектов (мужчины/женщины) и ≥45 лет для субъектов PD (мужчины/женщины).
- Диагноз болезни Паркинсона (БП) (с легкими когнитивными нарушениями или без них) будет соответствовать клиническим диагностическим критериям БП, пересмотренным Обществом двигательных расстройств.
- Все субъекты с БП должны иметь нигростриарную дофаминергическую денервацию, как показано с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) везикулярного моноаминергического транспортера типа 2 (VMAT). Это может быть основано на предыдущем ПЭТ-сканировании DTBZ или ПЭТ-сканировании DTBZ, выполненном в рамках этого исследования.
Критерий исключения:
- Наличие клинически значимой деменции.
- Нарушения, которые могут напоминать болезнь Паркинсона, такие как деменция с тельцами Леви, сосудистая деменция, нормотензивная гидроцефалия, множественная системная атрофия, дегенерация кортико-базальных ганглиев или токсические причины паркинсонизма. Использование пересмотренных Обществом двигательных расстройств клинических диагностических критериев смягчит включение пациентов с БП с атипичным паркинсонизмом.
- Субъекты, принимающие нейролептики, антихолинергические препараты (тригексифенидил, бензтропин) или ингибиторы холинэстеразы. Субъекты, ранее принимавшие запрещенные лекарства, могут иметь право на участие, если перерыв в приеме этих лекарств составлял > 2 месяцев.**
- Доказательства инсульта крупного сосуда в клинически значимой области (кора головного мозга, базальные ганглии, таламус) или объемное поражение при структурной визуализации головного мозга (МРТ или КТ)**.
- Участники, которым противопоказана МРТ, включая, помимо прочего, лиц с кардиостимулятором, наличием металлических фрагментов вблизи глаз или спинного мозга или кохлеарным имплантатом**.
- Тяжелая клаустрофобия, препятствующая МРТ или ПЭТ**.
- Субъекты, ограниченные предыдущим участием в исследовательских процедурах, связанных с ионизирующим излучением.**
- Беременность (тест в течение 48 часов после каждого сеанса ПЭТ) или кормление грудью.**
- История операции по глубокой стимуляции мозга.**
- Суицид. ** Субъекты из предыдущей когорты UM Udall Center, у которых развились противопоказания к процедурам нейровизуализации (критерии исключения № 4–9) или которые начали принимать холинергические препараты (критерий исключения № 3), будут иметь право продолжать свое участие в клинических оценках, но не будут направлены на оценку нейровизуализации.
Критерии включения нормальные контрольные субъекты:
Отсутствие значительных неврологических или психиатрических симптомов и нормальное для возраста нейропсихологическое обследование.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Болезнь Паркинсона
Лица с идиопатической болезнью Паркинсона.
|
Участники получат инъекцию 8 мКи [18F]FEOBV ПЭТ-индикатора и пройдут КТ головы.
Участники получат инъекцию 15 мКи [11C]DTBZ ПЭТ-индикатора и пройдут КТ головы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Холинергическая ПЭТ головного мозга FEOBV Изменение интервала коэффициента объема распределения ПЭТ (DVR) за 2-летний период
Временное ограничение: Исходно и через 2 года наблюдения
|
Интервал изменения исходного уровня по сравнению с 2 годами наблюдения в холинергическом мозге FEOBV PET DVR
|
Исходно и через 2 года наблюдения
|
|
Изменение интервала в шкале оценки моторики Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS) за двухлетний период
Временное ограничение: Исходно и через 2 года наблюдения
|
Интервальное изменение исходного уровня по сравнению с 2-летним наблюдением по шкале UPDRS.
Двигательный раздел UPDRS оценивается по шкале от 0 до 132, причем более высокие баллы указывают на более серьезные двигательные симптомы.
|
Исходно и через 2 года наблюдения
|
|
Когнитивные изменения в двухлетнем интервале по когнитивной шкале Монреальской когнитивной оценки (MoCa).
Временное ограничение: Исходно и через 2 года наблюдения
|
Базовый уровень интервального изменения по сравнению с двухлетним наблюдением по когнитивной шкале Монреальской когнитивной оценки (MoCa).
MoCa оценивается по 30-балльной шкале, причем более высокие баллы указывают на лучшее познание.
|
Исходно и через 2 года наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Roger Albin, MD, University of Michigan
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Синуклеинопатии
- Неврологические проявления
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Глазные болезни
- Таупатии
- Нейродегенеративные заболевания
- Двигательные расстройства
- Паркинсонические расстройства
- Заболевания базальных ганглиев
- Заболевания черепно-мозговых нервов
- Офтальмоплегия
- Нарушения моторики глаз
- Паралич
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Болезнь Паркинсона
- Надъядерный паралич, прогрессирующий
- 2-фенил-6- (2 '-(4'-(этоксикарбонил) тиазолил)) тиазоло (3,2-B) (1,2,4) триазол
- Фтор-18
- дигидротетрабеназин
Другие идентификационные номера исследования
- HUM00197590
- 1P50NS123067-01 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .