Huomiomotorisen integraation ja kävelyhäiriön kolinergiset mekanismit Parkinsonin taudissa (UDALL)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Posturaalinen epävakaus ja kävelyvaikeudet (PIGD) motoriset ja kognitiiviset muutoksen ominaisuudet ovat yleisiä Parkinsonin taudissa (PD) ja merkittävä syy hoitoon reagoimattomaan vammaisuuteen. Kertyvä näyttö viittaa siihen, että kolinergisten järjestelmien toimintahäiriöt vaikuttavat merkittävästi kävelyyn ja tasapainoon sekä kognitiivisiin häiriöihin. Alkuperäisen rahoituskauden aikana tutkijat perustivat vesikulaarisen asetyylikoliininkuljettajan (VAChT) ligandin FEOBV, joka arvioi ainutlaatuisesti kolinergisen terminaalisen tiheyden suuritiheyksisillä alueilla, kuten aivojuovio. Viimeaikaiset poikkileikkauslöydöt viittaavat siihen, että PwP-osallistujilla, joilla on yksittäisiä kaatumisia, ja niillä, joilla on kävellen jäätyminen (FoG), on yhteisiä kolinergisiä puutteita talamuksessa (lateral geniculate nucleus [LGN]) ja striatumissa (häntä) ja laajemmat aivojuovio-, limbiset- ja prefrontaaliset VAChT-vähennykset PwP:ssä FoG:lla. Nämä tiedot viittaavat siihen, että SChI-vajeet ovat yhteinen nimittäjä kaatumisten ja FoG:n etiologiassa. Nämä tulokset korostavat tarvetta ymmärtää PIGD, putoaminen ja FoG kolinergisten projektiohäiriöiden tuotteina epäonnistuneen Attentional-Motor Integration (AMI) puitteissa yhdistettynä ylimääräisen multisensorisen ja kognitiivisen integraation epäonnistumiseen.
On olemassa uusia alustavia tietoja, joiden mukaan mediaalisen genikulaattiytimen (MGN) ja entorhinaalisen aivokuoren (ERC) kolinergiset puutteet liittyvät vahvasti ei-episodisiin PIGD-puutteisiin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että PwP:n ei-episodisten PIGD-motoristen ominaisuuksien taustalla on heikentynyt sensorimotorinen integraatio. On myös uutta tietoa siitä, että kolinergiset muutokset cingulo-opercular Task Control Networkissa (COTC) ovat vahva korrelaatio PwP:n kognitiivisista muutoksista. Tämän projektin päätavoitteena on tutkia kolinergisten puutteiden kehitystä moniaistisilla, kognitiivisilla ja motorisilla integraatioaivojen alueilla sekä PIGD-ominaisuuksien ja kognitiivisten puutteiden kehittymistä PwP:ssä. Tämä tutkimus suorittaa prospektiivisen kohorttitutkimuksen FEOBV-aivojen PET:llä lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48106
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥21 normaaleille kontrollihenkilöille (mies/nainen) ja ≥45 PD-potilaille (mies/nainen).
- Parkinsonin taudin (PD) diagnoosi (lievällä kognitiivisella häiriöllä tai ilman) noudattaa Movement Disorder Societyn tarkistamia PD:n kliinisiä diagnostisia kriteerejä.
- Kaikilla PD-potilailla on oltava nigrostriataalinen dopaminerginen denervaatio, kuten vesicular monoaminergic transporter type-2 (VMAT) DTBZ-positroniemissiotomografia (PET) osoittaa. Tämä voi perustua aiempaan DTBZ PET -skannaukseen tai osana tätä tutkimusta suoritettuun DTBZ PET -skannaukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävän dementian esiintyminen.
- PD:tä muistuttavat häiriöt, kuten Lewyn ruumiiden dementia, vaskulaarinen dementia, normaalipaineinen vesipää, monisysteeminen atrofia, kortikobasaalinen ganglioninen rappeuma tai toksiset parkinsonismin syyt. Movement Disorder Societyn tarkistamien kliinisten diagnostisten kriteerien käyttö vähentää PD-potilaiden, joilla on epätyypillinen parkinsonismi, mukaan ottamista.
- Potilaat, jotka käyttävät neuroleptisiä, antikolinergisiä (triheksifenidyyli, bentstropiini) tai koliiniesteraasin estäjiä. Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet kielletyille lääkkeille, voivat olla kelvollisia, jos näillä lääkkeillä on ollut yli 2 kuukauden tauko.**
- Todisteet suuren verisuonen aivohalvauksesta kliinisesti merkittävällä alueella (aivokuoressa, tyviganglioissa, talamuksessa) tai massaleesiosta aivojen rakenteellisessa kuvantamisessa (MRI tai CT).**
- Osallistujat, joille MRI on vasta-aiheinen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, henkilöt, joilla on sydämentahdistin, metallifragmenttien läsnäolo silmien tai selkäytimen lähellä tai sisäkorvaistute.**
- Vaikea klaustrofobia, joka estää MR- tai PET-kuvauksen.**
- Kohteet, joita rajoittaa aikaisempi osallistuminen ionisoivaa säteilyä sisältäviin tutkimustoimenpiteisiin.**
- Raskaus (testi 48 tunnin sisällä jokaisesta PET-istunnosta) tai imetys.**
- Aivojen syvästimulaatioleikkauksen historia.**
- Itsemurha. **Edellisen U-M Udall Centerin kohortin koehenkilöt, jotka ovat kehittäneet vasta-aiheen neurokuvantamistoimenpiteisiin (poissulkemiskriteerit #4 - #9) tai aloittaneet kolinergisten lääkkeiden käytön (poissulkemiskriteeri #3), voivat jatkaa osallistumistaan kliinisiin arviointeihin, mutta ei lähetetä neuroimaging-arviointiin.
Sisällyttämiskriteerit normaalit kontrollikohteet:
Ei merkittäviä neurologisia tai psykiatrisia oireita ja normaali neuropsykologinen tutkimus iän suhteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Parkinsonin tauti
Henkilöt, joilla on idiopaattinen Parkinsonin tauti.
|
Osallistujat saavat injektion 8 mCi [18F]FEOBV PET-merkkiaineella ja niille tehdään pään CT.
Osallistujat saavat injektion 15 mCi [11C]DTBZ PET-merkkiaineella ja niille tehdään pään CT.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kolinergisen aivojen PET FEOBV PET:n jakautumistilavuussuhteen (DVR) intervallimuutos 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa
|
Intervallimuutos lähtötilanteessa vs. 2-vuotisseuranta kolinergisessa aivoissa FEOBV PET DVR
|
Lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa
|
|
Intervallimuutos Unified Parkinsonin taudin luokitusasteikolla (UPDRS) motoriikkaluokitusasteikolla 2 vuoden aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa
|
Intervallimuutos perusviiva verrattuna 2 vuoden seurantaan UPDRS-moottoripisteissä.
UPDRS-moottoriosuus pisteytetään välillä 0-132, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia motorisia oireita.
|
Lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa
|
|
Kognitiivinen 2 vuoden intervallimuutos Montreal Cognitive Assessment (MoCa) -kognitiivisella asteikolla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa
|
Intervallimuutos perustason vs. 2 vuoden seuranta Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCa) kognitiivisella asteikolla.
MoCa on pisteytetty 30 pisteestä, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiota.
|
Lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Roger Albin, MD, University of Michigan
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Silmäsairaudet
- Tauopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Kraniaalihermoston sairaudet
- Oftalmoplegia
- Silmien motiliteettihäiriöt
- Halvaus
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Parkinsonin tauti
- Supranuclear halvaus, progressiivinen
- 2-fenyyli-6- (2 '-(4'-(etoksikarbonyyli) tiatsolyyli)) tiatsolo (3,2-b) (1,2,4) triatsoli
- Fluori-18
- dihydrotetrabenatsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- HUM00197590
- 1P50NS123067-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .