Cholinerge mechanismen van aandacht-motorische integratie en loopdisfunctie bij de ziekte van Parkinson (UDALL)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Posturale instabiliteit en loopmoeilijkheden (PIGD) motorische en cognitieve veranderingskenmerken komen vaak voor bij de ziekte van Parkinson (PD) en zijn een belangrijke oorzaak van therapieongevoelige invaliditeit. Steeds meer bewijs impliceert dat disfuncties van het cholinerge systeem een belangrijke bijdrage leveren aan het lopen en evenwicht en cognitieve stoornissen. Tijdens de initiële financieringsperiode hebben de onderzoekers de vesiculaire acetylcholinetransporter (VAChT) -ligand FEOBV opgericht, die op unieke wijze de cholinerge terminale dichtheid beoordeelt in gebieden met een hoge dichtheid, zoals het striatum. Recente cross-sectionele bevindingen suggereren dat PwP-deelnemers met geïsoleerde valpartijen en degenen met een freeze of gait (FoG)-status gemeenschappelijke cholinerge stoornissen delen in de thalamus (laterale geniculaire nucleus [LGN]) en striatum (caudate) met uitgebreidere striatale, limbische en prefrontale VAChT-reducties bij parkinsonpatiënten met FoG. Deze gegevens suggereren dat SChI-tekorten een gemeenschappelijke noemer zijn in de etiologie van vallen en FoG. Deze resultaten benadrukken de noodzaak om PIGD, vallen en FoG te begrijpen als producten van cholinerge projectiedisfuncties in het kader van falende Attentional-Motor Integration (AMI) gecombineerd met falen van extra multisensorische en cognitieve integratie.
Er zijn nieuwe voorlopige gegevens dat cholinerge tekorten van de mediale geniculaire nucleus (MGN) en de entorhinale cortex (ERC) sterk geassocieerd zijn met niet-episodische PIGD-tekorten. Deze resultaten impliceren een significante rol van verminderde sensomotorische integratie die ten grondslag ligt aan niet-episodische PIGD-motorische kenmerken bij parkinsonpatiënt. Er zijn ook nieuwe gegevens dat cholinerge veranderingen in het cingulo-operculaire taakcontrolenetwerk (COTC) een robuuste correlaat zijn van cognitieve veranderingen bij parkinsonpatiënt. Het overkoepelende doel van dit project is het onderzoeken van de evolutie van cholinerge stoornissen binnen multisensorische, cognitieve en motorische integratie hersengebieden en de ontwikkeling van PIGD-kenmerken en cognitieve stoornissen bij parkinsonpatiënten. Deze studie zal een prospectieve cohortstudie uitvoeren met FEOBV hersen-PET bij baseline en 2 jaar follow-up.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48106
- University of Michigan - Michigan Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥21 voor normale controlepersonen (mannelijk/vrouwelijk) en ≥45 voor PD-proefpersonen (mannelijk/vrouwelijk).
- De diagnose van de ziekte van Parkinson (PD) (met of zonder milde cognitieve stoornis) volgt de door de Movement Disorder Society herziene klinische diagnostische criteria voor PD.
- Alle PD-patiënten moeten nigrostriatale dopaminerge denervatie hebben, zoals aangetoond door vesiculaire monoaminerge transporter type-2 (VMAT) DTBZ positronemissietomografie (PET) beeldvorming. Dit kan gebaseerd zijn op een eerdere DTBZ PET-scan of de DTBZ PET-scan die is uitgevoerd als onderdeel van dit onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van klinisch significante dementie.
- Aandoeningen die kunnen lijken op de ziekte van Parkinson, zoals dementie met Lewy-lichaampjes, vasculaire dementie, hydrocephalus onder normale druk, multipele systeematrofie, corticobasale gangliondegeneratie of toxische oorzaken van parkinsonisme. Het gebruik van de door de Movement Disorder Society herziene klinische diagnostische criteria zal de opname van PD-patiënten met atypisch parkinsonisme verminderen.
- Onderwerpen op neuroleptica, anticholinergica (trihexiphenidyl, benztropine) of cholinesteraseremmers. Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan niet-toegestane medicijnen kunnen in aanmerking komen als er een interval van > 2 maanden is geweest zonder deze medicijnen.**
- Bewijs van een beroerte van een groot vat in een klinisch relevant gebied (hersenschors, basale ganglia, thalamus) of massale laesie op structurele beeldvorming van de hersenen (MRI of CT).**
- Deelnemers bij wie MRI gecontra-indiceerd is, inclusief maar niet beperkt tot deelnemers met een pacemaker, aanwezigheid van metaalfragmenten nabij de ogen of het ruggenmerg, of cochleair implantaat.**
- Ernstige claustrofobie die MR- of PET-beeldvorming verhindert.**
- Onderwerpen beperkt door eerdere deelname aan onderzoeksprocedures met ioniserende straling.**
- Zwangerschap (test binnen 48 uur na elke PET-sessie) of borstvoeding.**
- Geschiedenis van diepe hersenstimulatiechirurgie.**
- Suïcidaliteit. **Proefpersonen uit het vorige U-M Udall Center-cohort die een contra-indicatie hebben ontwikkeld voor neuroimaging-procedures (uitsluitingscriteria nr. 4 - nr. 9) of die zijn begonnen met het innemen van cholinerge medicatie (uitsluitingscriterium nr. 3) komen in aanmerking om hun deelname aan klinische beoordelingen voort te zetten, maar zal niet worden doorverwezen naar neuroimaging-beoordelingen.
Inclusiecriteria normale controlepersonen:
Geen significante neurologische of psychiatrische symptomen en normaal neuropsychologisch onderzoek voor leeftijd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ziekte van Parkinson
Personen met de idiopathische ziekte van Parkinson.
|
Deelnemers krijgen een injectie met 8 mCi [18F]FEOBV PET-tracer en ondergaan een CT van het hoofd.
Deelnemers krijgen een injectie van 15 mCi [11C]DTBZ PET-tracer en ondergaan een CT van het hoofd.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cholinerge hersenen PET FEOBV PET-distributievolumeverhouding (DVR) intervalverandering over een periode van 2 jaar
Tijdsspanne: Bij baseline en bij follow-up na 2 jaar
|
Intervalverandering basislijn vs 2-jaars follow-up in cholinerge hersenen FEOBV PET DVR
|
Bij baseline en bij follow-up na 2 jaar
|
|
Intervalverandering op de Unified Parkinson's Disease Rating Scale (UPDRS) motorbeoordelingsschaal over een periode van 2 jaar
Tijdsspanne: Bij baseline en bij follow-up na twee jaar
|
Intervalverandering basislijn versus twee jaar durende follow-up van de UPDRS-motorscore.
Het UPDRS-motorgedeelte wordt gescoord van 0-132, waarbij hogere scores wijzen op ernstigere motorische symptomen.
|
Bij baseline en bij follow-up na twee jaar
|
|
Cognitieve intervalverandering van 2 jaar op de cognitieve schaal van Montreal Cognitive Assessment (MoCa).
Tijdsspanne: Bij baseline en bij follow-up na twee jaar
|
Intervalverandering basislijn versus twee jaar durende follow-up op de cognitieve schaal van Montreal Cognitive Assessment (MoCa).
De MoCa wordt gescoord op een schaal van 30, waarbij hogere scores wijzen op een betere cognitie.
|
Bij baseline en bij follow-up na twee jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Roger Albin, MD, University of Michigan
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Neurologische manifestaties
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Oogziekten
- Tauopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekten van de hersenzenuw
- Oftalmoplegie
- Oculaire Motiliteitsstoornissen
- Verlamming
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Ziekte van Parkinson
- Supranucleaire verlamming, progressief
- 2-fenyl-6- (2 '-(4'-(ethoxycarbonyl) thiazolyl)) thiazolo (3,2-b) (1,2,4) triazol
- Fluorine-18
- dihydrotetrabenazine
Andere studie-ID-nummers
- HUM00197590
- 1P50NS123067-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .