Mecanismos colinérgicos da integração atenção-motora e disfunção da marcha na doença de Parkinson (UDALL)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Instabilidade postural e dificuldade de marcha (PIGD) motor e alterações cognitivas são comuns na doença de Parkinson (DP) e uma causa significativa de incapacidade refratária ao tratamento. O acúmulo de evidências implica disfunções dos sistemas colinérgicos como contribuintes significativos para a marcha, o equilíbrio e o comprometimento cognitivo. Durante o período inicial de financiamento, os pesquisadores estabeleceram o ligante do transportador vesicular de acetilcolina (VAChT) FEOBV, que avalia exclusivamente a densidade terminal colinérgica em regiões de alta densidade, como o corpo estriado. Descobertas transversais recentes sugerem que participantes PcP com quedas isoladas e aqueles com status de congelamento da marcha (FoG) compartilham déficits colinérgicos comuns no tálamo (núcleo geniculado lateral [LGN]) e corpo estriado (caudado) com corpo estriado, límbico e reduções VAChT pré-frontais em PwP com FoG. Esses dados sugerem que os déficits de SChI são um denominador comum na etiologia de quedas e FoG. Esses resultados enfatizam a necessidade de entender PIGD, quedas e FoG como produtos de disfunções de projeção colinérgica dentro da estrutura de falha da Integração Atencional-Motora (AMI) combinada com falhas de integração multissensorial e cognitiva adicional.
Existem novos dados preliminares de que déficits colinérgicos do núcleo geniculado medial (MGN) e do córtex entorrinal (ERC) estão fortemente associados a déficits não episódicos de PIGD. Esses resultados implicam um papel significativo da integração sensório-motora prejudicada subjacente às características motoras PIGD não episódicas na PwP. Também existem novos dados de que alterações colinérgicas na rede de controle de tarefas cíngulo-opercular (COTC) são um forte correlato de alterações cognitivas em PwP. O objetivo geral deste projeto é investigar a evolução de déficits colinérgicos em regiões multissensoriais, cognitivas e de integração motora do cérebro e o desenvolvimento de características PIGD e déficits cognitivos em PcP. Este estudo realizará um estudo de coorte prospectivo com FEOBV cérebro PET no início e 2 anos de acompanhamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- University of Michigan - Michigan Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥21 para indivíduos de controle normais (masculino/feminino) e ≥45 para indivíduos com DP (masculino/feminino).
- O diagnóstico de Doença de Parkinson (DP) (com ou sem Comprometimento Cognitivo Leve) seguirá os critérios de diagnóstico clínico revisados pela Movement Disorder Society para DP.
- Todos os indivíduos com DP são obrigados a ter denervação dopaminérgica nigroestriatal, conforme demonstrado por imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET) DTBZ do transportador monoaminérgico vesicular tipo 2 (VMAT). Isso pode ser baseado em uma varredura DTBZ PET anterior ou na varredura DTBZ PET realizada como parte deste estudo.
Critério de exclusão:
- Presença de demência clinicamente significativa.
- Distúrbios que podem se assemelhar à DP, como demência com corpos de Lewy, demência vascular, hidrocefalia de pressão normal, atrofia de múltiplos sistemas, degeneração ganglionar corticobasal ou causas tóxicas de parkinsonismo. O uso dos critérios diagnósticos clínicos revisados pela Movement Disorder Society atenuará a inclusão de indivíduos com Parkinson com parkinsonismo atípico.
- Indivíduos em uso de medicamentos neurolépticos, anticolinérgicos (trihexifenidil, benzotropina) ou inibidores da colinesterase. Indivíduos com exposição anterior a medicamentos proibidos podem ser elegíveis se houver um intervalo de > 2 meses sem esses medicamentos.**
- Evidência de um acidente vascular cerebral de grandes vasos em uma área clinicamente relevante (córtex cerebral, gânglios da base, tálamo) ou lesão de massa em imagem cerebral estrutural (MRI ou CT).**
- Participantes nos quais a ressonância magnética é contraindicada, incluindo, entre outros, aqueles com marca-passo, presença de fragmentos metálicos próximos aos olhos ou medula espinhal ou implante coclear.**
- Claustrofobia severa que impede imagens de RM ou PET.**
- Sujeitos limitados por participação anterior em procedimentos de pesquisa envolvendo radiação ionizante.**
- Gravidez (teste dentro de 48 horas após cada sessão de PET) ou amamentação.**
- Histórico de cirurgia de estimulação cerebral profunda.**
- Suicídio. **Indivíduos da coorte anterior do U-M Udall Center que desenvolveram uma contraindicação para procedimentos de neuroimagem (critérios de exclusão #4 - #9) ou começaram a tomar medicamentos colinérgicos (critério de exclusão #3) serão elegíveis para continuar sua participação em avaliações clínicas, mas não serão encaminhados para avaliações de neuroimagem.
Critérios de inclusão de sujeitos de controle normais:
Sem sintomas neurológicos ou psiquiátricos significativos e exame neuropsicológico normal para a idade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mal de Parkinson
Indivíduos com doença de Parkinson idiopática.
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Os participantes receberão uma injeção de 8 mCi [18F]FEOBV PET tracer e serão submetidos a uma tomografia computadorizada da cabeça.
Os participantes receberão uma injeção de 15 mCi [11C]DTBZ PET tracer e serão submetidos a uma tomografia computadorizada da cabeça.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cérebro colinérgico PET FEOBV PET variação do intervalo de distribuição de volume (DVR) ao longo de um período de 2 anos
Prazo: Na linha de base e no seguimento de 2 anos
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Alteração do intervalo basal vs acompanhamento de 2 anos no cérebro colinérgico FEOBV PET DVR
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Na linha de base e no seguimento de 2 anos
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Mudança de intervalo na escala de avaliação motora da escala unificada de avaliação da doença de Parkinson (UPDRS) durante um período de 2 anos
Prazo: Na linha de base e no acompanhamento de 2 anos
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Linha de base de alteração de intervalo versus acompanhamento de 2 anos na pontuação motora UPDRS.
A seção motora UPDRS é pontuada de 0 a 132, com pontuações mais altas indicando sintomas motores mais graves.
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Na linha de base e no acompanhamento de 2 anos
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Alteração cognitiva do intervalo de 2 anos na escala cognitiva da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCa)
Prazo: Na linha de base e no acompanhamento de 2 anos
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Linha de base de mudança de intervalo versus acompanhamento de 2 anos na escala cognitiva de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCa).
O MoCa é pontuado em 30, com pontuações mais altas indicando melhor cognição.
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Na linha de base e no acompanhamento de 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Roger Albin, MD, University of Michigan
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
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- Paralisia Supranuclear Progressiva
- 2-fenil-6- (2 '-(4'-(etoxicarbonil) tiazolil)) tiazolo (3,2-b) (1,2,4) triazol
- Fluorine-18
- dihidrotetrabenazina
Outros números de identificação do estudo
- HUM00197590
- 1P50NS123067-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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