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Mecanismos colinérgicos de integración atencional-motora y disfunción de la marcha en la enfermedad de Parkinson (UDALL)

27 de noviembre de 2023 actualizado por: Nicolaas Bohnen, MD, PhD, University of Michigan
Realizar un estudio de cohorte prospectivo con PET cerebral con FEOBV al inicio del estudio y un seguimiento de 2 años en sujetos con EP en riesgo de conversión a PIGD con características motoras y cambios cognitivos no episódicos y episódicos (caídas y FoG) en los mismos puntos temporales.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Las características de cambio cognitivo y motor de inestabilidad postural y dificultad para caminar (PIGD, por sus siglas en inglés) son comunes en la enfermedad de Parkinson (EP, por sus siglas en inglés) y una causa importante de discapacidad refractaria al tratamiento. La evidencia acumulada implica que las disfunciones de los sistemas colinérgicos contribuyen significativamente a la marcha y el equilibrio y al deterioro cognitivo. Durante el período de financiación inicial, los investigadores establecieron el ligando FEOBV del transportador vesicular de acetilcolina (VAChT), que evalúa de forma única la densidad terminal colinérgica en regiones de alta densidad como el cuerpo estriado. Hallazgos transversales recientes sugieren que los participantes de PwP con caídas aisladas y aquellos con estado de congelación de la marcha (FoG) comparten déficits colinérgicos comunes en el tálamo (núcleo geniculado lateral [LGN]) y cuerpo estriado (caudado) con estriado, límbico y reducciones prefrontales de VAChT en PwP con FoG. Estos datos sugieren que los déficits de SChI son un denominador común en la etiología de caídas y FoG. Estos resultados enfatizan la necesidad de comprender PIGD, caídas y FoG como productos de disfunciones de proyección colinérgica en el marco de fallas en la integración atencional-motora (AMI) combinada con fallas en la integración multisensorial y cognitiva adicional.

Hay nuevos datos preliminares de que los déficits colinérgicos del núcleo geniculado medial (MGN) y la corteza entorrinal (ERC) están fuertemente asociados con déficits de PIGD no episódicos. Estos resultados implican un papel importante de la integración sensoriomotora alterada que subyace a las características motoras de PIGD no episódicas en PwP. También hay datos novedosos de que los cambios colinérgicos en la red de control de tareas cingulo-opercular (COTC) son un correlato sólido de los cambios cognitivos en PwP. El objetivo general de este proyecto es investigar la evolución de los déficits colinérgicos dentro de las regiones cerebrales de integración motora, cognitiva y multisensorial y el desarrollo de las características de PIGD y los déficits cognitivos en PwP. Este estudio realizará un estudio de cohorte prospectivo con PET cerebral FEOBV al inicio y a los 2 años de seguimiento.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

125

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Nico Bohnen, MD, PhD
  • Número de teléfono: 734-998-8421
  • Correo electrónico: nbohnen@med.umich.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Fotini Michalakis, BS
  • Número de teléfono: 734-998-4790
  • Correo electrónico: fotinim@med.umich.edu

Ubicaciones de estudio

    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Reclutamiento
        • University of Michigan - Michigan Medicine
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicolaas Bohnen, M.D., Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

21 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Población de estudio

21 años y más

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥21 para sujetos de control normales (hombre/mujer) y ≥45 para sujetos con EP (hombre/mujer).
  2. El diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP) (con o sin deterioro cognitivo leve) seguirá los criterios de diagnóstico clínico revisados ​​de la Sociedad de Trastornos del Movimiento para la EP.
  3. Se requiere que todos los sujetos con EP tengan denervación dopaminérgica nigroestriatal, como lo demuestran las imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) DTBZ del transportador vesicular monoaminérgico tipo 2 (VMAT). Esto puede basarse en una exploración PET DTBZ anterior o la exploración PET DTBZ realizada como parte de este estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Presencia de demencia clínicamente significativa.
  2. Trastornos que pueden parecerse a la EP, como la demencia con cuerpos de Lewy, la demencia vascular, la hidrocefalia normotensiva, la atrofia multisistémica, la degeneración ganglionar corticobasal o las causas tóxicas de parkinsonismo. El uso de los criterios de diagnóstico clínico revisados ​​de la Sociedad de Trastornos del Movimiento mitigará la inclusión de sujetos con EP con parkinsonismo atípico.
  3. Sujetos en tratamiento con fármacos neurolépticos, anticolinérgicos (trihexifenidilo, benztropina) o inhibidores de la colinesterasa. Los sujetos con exposición previa a medicamentos no permitidos pueden ser elegibles si ha habido un intervalo de > 2 meses sin estos medicamentos.**
  4. Evidencia de accidente cerebrovascular de gran vaso en un área clínicamente relevante (corteza cerebral, ganglios basales, tálamo) o lesión de masa en imágenes cerebrales estructurales (MRI o CT).**
  5. Participantes en quienes la resonancia magnética está contraindicada, incluidos, entre otros, aquellos con marcapasos, presencia de fragmentos metálicos cerca de los ojos o la médula espinal o implante coclear.**
  6. Claustrofobia grave que impide la obtención de imágenes por RM o PET.**
  7. Sujetos limitados por participación previa en procedimientos de investigación que involucren radiación ionizante.**
  8. Embarazo (prueba dentro de las 48 horas de cada sesión de PET) o lactancia.**
  9. Antecedentes de cirugía de estimulación cerebral profunda.**
  10. Suicidio. **Los sujetos de la cohorte anterior de U-M Udall Center que hayan desarrollado una contraindicación para los procedimientos de neuroimagen (Criterios de exclusión n.º 4 - n.º 9) o hayan comenzado a tomar medicamentos colinérgicos (Criterio de exclusión n.º 3) serán elegibles para continuar su participación en las evaluaciones clínicas pero no serán referidos a evaluaciones de neuroimagen.

Criterios de inclusión sujetos de control normales:

Sin síntomas neurológicos o psiquiátricos significativos y examen neuropsicológico normal para la edad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Enfermedad de Parkinson
Individuos con enfermedad de Parkinson idiopática.
Los participantes recibirán una inyección de trazador PET de 8 mCi [18F]FEOBV y se someterán a una tomografía computarizada de la cabeza.
Los participantes recibirán una inyección de trazador PET [11C]DTBZ de 15 mCi y se someterán a una tomografía computarizada de la cabeza.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de intervalo de relación de volumen de distribución (DVR) de PET colinérgico cerebral FEOBV PET durante un período de 2 años
Periodo de tiempo: Al inicio y a los 2 años de seguimiento
Cambio de intervalo basal frente a 2 años de seguimiento en cerebro colinérgico FEOBV PET DVR
Al inicio y a los 2 años de seguimiento
Cambio de intervalo en la escala de calificación motora de la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Parkinson (UPDRS) durante un período de 2 años
Periodo de tiempo: Al inicio y en el seguimiento a los 2 años
Cambio de intervalo inicial versus seguimiento a 2 años en la puntuación motora UPDRS. La sección motora de la UPDRS se califica de 0 a 132, y las puntuaciones más altas indican síntomas motores más graves.
Al inicio y en el seguimiento a los 2 años
Cambio cognitivo en el intervalo de 2 años en la escala cognitiva de la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCa)
Periodo de tiempo: Al inicio y en el seguimiento a los 2 años
Línea de base de cambio de intervalo versus seguimiento de 2 años en la escala cognitiva de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCa). El MoCa tiene una puntuación sobre 30, y las puntuaciones más altas indican una mejor cognición.
Al inicio y en el seguimiento a los 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Roger Albin, MD, University of Michigan

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2022

Finalización primaria (Estimado)

30 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

15 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de noviembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de noviembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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