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MNK 抑制剂 AUM001 联合派姆单抗或伊立替康治疗转移性结直肠癌

2024年7月8日 更新者：AUM Biosciences Pte Ltd

一项 II 期开放标签、剂量探索试验和队列扩展研究，以评估 AUM001 与 Pembrolizumab 或伊立替康联合治疗转移性结直肠癌的安全性、耐受性和有效性

该研究是 AUM001 单独与 Pembrolizumab/Irinotecan 联合治疗 CRC 患者的两部分研究。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

该研究分两部分进行。 首先进行剂量递增试验，以确定 AUM001 的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量 (RP2D)，作为单一疗法口服给药，并与静脉注射派姆单抗/伊立替康联合给药。 第 2 部分包括在局部晚期或转移性 CRC 患者中与静脉注射派姆单抗/伊立替康相结合的 AUM001 RP2D 的队列扩展，以评估 AUM001 的临床活性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

120

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、澳大利亚、2050
        • 招聘中
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • 接触：
          • Kate Mahon, MD
      • Wollongong、New South Wales、澳大利亚、2500
        • 招聘中
        • Prince of Wales Hospital
        • 接触：
          • Morteza Aghmesheh, Prof
    • Queensland
      • Benowa、Queensland、澳大利亚、4217
        • 招聘中
        • Pindara Private Hospital, Gold Coast Cancer Care
        • 首席研究员：
          • Marco Matos, MD
    • Victoria
      • Malvern、Victoria、澳大利亚、3144
        • 招聘中
        • Cabrini Hospital
        • 接触：
          • Shehara Mendis, MD
      • Wendouree、Victoria、澳大利亚、3355
        • 招聘中
        • Ballarat Oncology and Haematology
        • 接触：
          • George Kannourakis, Prof

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

主要入选标准：

  1. 参与者为试验提供了书面知情同意书。
  2. 受试者在签署知情同意书时至少年满 18 岁

  3. 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性 CRC 的受试者。

    1. 本地确定的组织学诊断对于进入模块 1 的研究是可接受的。
    2. 无论微卫星稳定性状态如何，受试者都可以参加模块 1。
    3. 只有具有 CRC MSS 的受试者才会被纳入模块 2，臂 B'。

  4. 先前接受过 2 线以上的 CRC 治疗的受试者。

    1. 允许事先使用伊立替康或含有伊立替康的方案
    2. CRC MSI-H 患者应该接受过检查点抑制剂治疗，并且在这种治疗中取得进展，或者被发现对检查点抑制剂耐药、难治或不耐受
    3. 在进入研究之前接受可用的分子靶向治疗的患者，例如靶向 VEGF/R、EGFR、encorafenib/cetuximab 的抗体。 此外，具有 FDA 批准的治疗方法（例如 BRAF V600E、HER2 或 NTRK）的驱动突变患者应该在进入研究之前接受此类治疗。
    4. 如果 CRC 受试者未能通过既定的含 5-氟尿嘧啶的方案，并且在基于奥沙利铂或基于伊立替康的联合治疗后取得进展，并且没有驱动突变，则有资格参加 C'组。
  5. 受试者必须提供档案肿瘤组织样本或新获得的核心或切除或穿刺针活检的肿瘤病变，之前未照射过。
  6. 根据 RECIST 1.1 由当地现场调查员/放射科医生评估的可测量疾病。
  7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 1。
  8. 预计预期寿命大于或等于 3 个月。
  9. 有足够的器官功能
  10. 感染 HIV 的参与者必须接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 并且 HIV 感染/疾病控制良好
  11. 有生育能力的妇女不得进行母乳喂养，并且血清或尿液妊娠试验必须呈阴性。 必须愿意使用适当的避孕方法。
  12. 无生育能力的女性：需要绝经后状态的证据。
  13. 男性受试者：未节育且打算与具有生育潜力的女性伴侣发生性行为的未绝育男性受试者必须使用男用避孕套加杀精子剂。 在此期间，男性受试者应避免捐精。

主要排除标准

  1. 在第一次研究性产品给药前 2 年内有另一种恶性肿瘤的病史，除非恶性肿瘤以治愈为目的进行治疗并且复发的可能性很小
  2. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。
  3. 在研究治疗前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过包括研究药物在内的全身抗癌治疗。
  4. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备。
  5. 进行过同种异体组织/实体器官移植。
  6. 怀孕或哺乳
  7. 具有已知的乙型肝炎（定义为 HbsAg 反应性）或已知的活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染史。
  8. 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最大利益参与，在治疗研究者看来。
  9. 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰参与者配合研究要求的能力。
  10. 导致无法口服药物的胃肠道 (GI) 道疾病。
  11. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物的治疗，并且由于分级而停止治疗3 或更高的 irAE。
  12. 参与者必须已从所有辐射相关毒性中恢复，不需要皮质类固醇，或有放射性肺炎病史。
  13. 在第一剂研究干预前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：模块 1：A 组：多剂量发现队列
口服 Tinodasertib 单一疗法 QOD
药品：蒂诺达塞提布
MNK抑制剂
其他名称：
  • AUM001
实验性的：模块 1：B/C 组：多组 Tinodasertib 联合固定剂量的派姆单抗或伊立替康
联合剂量的替诺达塞替尼口服 QOD 与静脉注射派姆单抗 200mg Q3W 或伊立替康 180mg/m2 Q2W
药品：派姆单抗
PD-1抑制剂
其他名称：
  • 可瑞达®
  • 主题演讲-D65
药品：伊立替康
拓扑异构酶抑制剂
药品：蒂诺达塞提布
MNK抑制剂
其他名称：
  • AUM001
实验性的：模块 2：B' 组和 C' 组：剂量扩展
在 RP2D（如模块 1 中确定）中 QOD 口服 Tinodasertib 与 Q3W 200mg IV 派姆单抗（B' 组）或 Q2W 180mg/m2 IV 伊立替康（C' 组）联合治疗
药品：派姆单抗
PD-1抑制剂
其他名称：
  • 可瑞达®
  • 主题演讲-D65
药品：伊立替康
拓扑异构酶抑制剂
药品：蒂诺达塞提布
MNK抑制剂
其他名称：
  • AUM001

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件和严重不良事件
大体时间：从参与者注册之日起大约 2 年
AE 和 SAE 的发生率和严重程度。
从参与者注册之日起大约 2 年
DLT 事件和治疗紧急 AE (TEAE) 的发生率
大体时间：1个完整周期（21天）
根据美国国家癌症研究所的不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版对 DLT 进行分级
1个完整周期（21天）
基于实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观反应率
大体时间：从参与者注册之日起大约 2 年
从参与者注册之日起大约 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
PK评估
大体时间：从参与者注册之日起大约 6 个月
评估 AUM001 的血浆浓度作为单一疗法或与 Pembrolizumab/Irinotecan 联合使用
从参与者注册之日起大约 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AUM Biosciences Pte Ltd

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月14日

初级完成 (估计的)

2024年9月30日

研究完成 (估计的)

2026年10月15日

研究注册日期

首次提交

2022年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年7月13日

首次发布 (实际的)

2022年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年7月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年7月8日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • AUM001-2001-MK3475-D65
  • KEYNOTE-D65 (其他标识符：Merck Sharpe & Dohme Corp.)
  • MK-3475-D65 (其他标识符：Merck Sharpe & Dohme Corp.)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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