Inhibidor de MNK AUM001 en combinación con pembrolizumab o irinotecán para tratar el cáncer colorrectal metastásico

Principales criterios de inclusión:

1. El participante da su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Los sujetos tienen al menos 18 años de edad al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado

3. Sujetos con diagnóstico histológico o citológico confirmado de CCR localmente avanzado o metastásico.

   1. El diagnóstico histológico determinado localmente es aceptable para ingresar al estudio en el Módulo 1.
   2. Los sujetos pueden inscribirse en el módulo 1 independientemente del estado de estabilidad del microsatélite.
   3. Solo los sujetos con CRC MSS se inscribirán en el módulo 2, brazo B'.

4. Sujetos que han tenido >2 líneas de terapia previa para su CCR.

   1. Se permite el uso previo de irinotecán o regímenes que contienen irinotecán
   2. Los pacientes con CRC MSI-H deberían haber sido tratados con un inhibidor de puntos de control y haber progresado con dicha terapia o haber sido resistentes, refractarios o intolerantes al inhibidor de puntos de control.
   3. Pacientes con una terapia dirigida molecularmente disponible, como anticuerpos dirigidos contra VEGF/R, EGFR, encorafenib/cetuximab, antes del ingreso al estudio. Además, a los pacientes con mutaciones conductoras para las que se encuentra disponible una terapia aprobada por la FDA, como BRAF V600E, HER2 o NTRK, se les debería haber ofrecido dicha terapia antes de ingresar al estudio.
   4. Los sujetos con CRC serán elegibles para inscribirse en el Brazo C' si no han respondido a un régimen establecido que contiene 5-fluorouracilo y han progresado después de una terapia combinada basada en oxaliplatino o irinotecán y no tienen una mutación impulsora para la cual existe una terapia dirigida aprobada.
5. El sujeto debe haber proporcionado una muestra de tejido tumoral de archivo o una biopsia con aguja gruesa, por escisión o punzonada recién obtenida de una lesión tumoral no irradiada previamente.
6. Tener una enfermedad medible según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador/radiólogo del sitio local.
7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
8. Tener una expectativa de vida prevista mayor o igual a 3 meses.
9. Tener una función adecuada de los órganos.
10. Los participantes infectados por el VIH deben estar en terapia antirretroviral (TAR) y tener una infección/enfermedad por el VIH bien controlada.
11. Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Debe estar dispuesta a utilizar un método anticonceptivo adecuado.
12. Mujeres en edad fértil: se requiere evidencia de estado posmenopáusico.
13. Sujetos masculinos: Los sujetos masculinos no esterilizados que no están abstinentes y tienen la intención de ser sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben usar un condón masculino más espermicida. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante este período.

Principales Criterios de Exclusión

1. Tiene antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 2 años anteriores a la administración del primer producto en investigación, a menos que la neoplasia maligna haya sido tratada con intención curativa y la probabilidad de recaída sea
2. Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa.
3. Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más breve, antes del tratamiento del estudio.
4. Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
5. Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
6. embarazada o amamantando
7. Tiene antecedentes conocidos de infección por hepatitis B (definida como HbsAg reactiva) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (definida como ARN del VHC [cualitativo] detectado).
8. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del investigador tratante.
9. Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del participante para cooperar con los requisitos del estudio.
10. Enfermedad del tracto gastrointestinal (GI) que causa la incapacidad de tomar medicamentos orales.
11. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o co-inhibidor, y se interrumpió ese tratamiento debido a un Grado 3 o superior irAE.
12. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides o tener antecedentes de neumonitis por radiación.
13. Ha recibido una vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.