Ингибитор MNK AUM001 в комбинации с пембролизумабом или иринотеканом для лечения метастатического колоректального рака

Основные критерии включения:

1. Участник дает письменное информированное согласие на исследование.
2. Субъектам должно быть не менее 18 лет на момент подписания формы информированного согласия.

3. Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом местнораспространенного или метастатического КРР.

   1. Локально установленный гистологический диагноз приемлем для включения в исследование Модуля 1.
   2. Субъекты могут быть зачислены в модуль 1 независимо от статуса микросателлитной стабильности.
   3. Только субъекты с CRC MSS будут зачислены в модуль 2, группа B'.

4. Субъекты, у которых ранее было > 2 линий терапии для их CRC.

   1. Предварительное использование иринотекана или схем, содержащих иринотекан, разрешено.
   2. Пациенты с CRC MSI-H должны были получать лечение ингибитором контрольной точки и прогрессировать на такой терапии или обнаруживать резистентность, рефрактерность или непереносимость к ингибитору контрольной точки
   3. Пациенты с доступной молекулярно-таргетной терапией, такой как антитела, нацеленные на VEGF/R, EGFR, энкорафениб/цетуксимаб, до включения в исследование. Кроме того, пациентам с драйверными мутациями, для которых доступна одобренная FDA терапия, такая как BRAF V600E, HER2 или NTRK, должна была быть предложена такая терапия до включения в исследование.
   4. Субъекты CRC будут иметь право на регистрацию в Группе C', если у них не удалась установленная схема, содержащая 5-фторурацил, и у них прогрессировало после комбинированной терапии на основе оксалиплатина или иринотекана, и у них нет драйверной мутации, для которой существует утвержденная таргетная терапия.
5. Субъект должен предоставить архивный образец опухолевой ткани или недавно полученный керн, эксцизионную или игольчатую биопсию опухолевого поражения, ранее не облученного.
6. Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с RECIST 1.1 по оценке местного исследователя/радиолога.
7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
8. Иметь прогнозируемую продолжительность жизни больше или равную 3 месяцам.
9. Иметь адекватную функцию органов
10. ВИЧ-инфицированные участники должны проходить антиретровирусную терапию (АРТ) и иметь хорошо контролируемую ВИЧ-инфекцию/заболевание.
11. Женщины детородного возраста не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Должен быть готов использовать адекватный метод контрацепции.
12. Женщины, не способные к деторождению: требуется подтверждение постменопаузального статуса.
13. Субъекты мужского пола: Нестерилизованные субъекты мужского пола, которые не воздерживаются от употребления алкоголя и намереваются вести половую жизнь с партнершей детородного возраста, должны использовать мужской презерватив и спермицид. Субъекты мужского пола должны воздерживаться от донорства спермы в течение всего этого периода.

Основные критерии исключения

1. Имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение 2 лет до первого введения исследуемого препарата, за исключением случаев, когда злокачественное новообразование лечилось с лечебной целью и вероятность рецидива невелика.
2. Имеются известные активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит.
3. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче до начала исследуемого лечения.
4. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
5. Перенесла аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
6. Беременные или кормящие грудью
7. Имеет известный анамнез или инфекцию гепатита В (определяется как реактивный HbsAg) или известный активный вирус гепатита С (определяется как обнаружение РНК ВГС [качественный]).
8. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
9. Имеет известное психиатрическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участнику сотрудничать с требованиями исследования.
10. Заболевания желудочно-кишечного тракта, приводящие к невозможности приема пероральных препаратов.
11. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор, и был прекращен от этого лечения из-за степени тяжести 3 или выше IRAE.
12. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах или иметь в анамнезе радиационный пневмонит.
13. Получил живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.