MNK-hämmare AUM001 i kombination med antingen Pembrolizumab eller irinotekan för att behandla metastaserad kolorektal cancer

Huvudkriterier för inkludering:

1. Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen.
2. Ämnen är minst 18 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke

3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av lokalt avancerad eller metastaserad CRC.

   1. Lokalt bestämd histologisk diagnos är acceptabel för studieinträde i modul 1.
   2. Ämnen kan registreras i modul 1 oavsett mikrosatellitstabilitetsstatus.
   3. Endast ämnen med CRC MSS kommer att registreras i modul 2, arm B'.

4. Försökspersoner som har haft >2 rader av tidigare behandling för sin CRC.

   1. Tidigare användning av irinotekan eller irinotekaninnehållande regimer är tillåten
   2. CRC MSI-H-patienter bör ha behandlats med en checkpoint-hämmare och har gått vidare med sådan behandling eller visat sig vara resistenta, refraktära eller intoleranta mot checkpoint-hämmaren
   3. Patienter med en tillgänglig molekylärt riktad terapi såsom antikroppar riktade mot VEGF/R, EGFR, encorafenib/cetuximab, före studiestart. Dessutom bör patienter med förarmutationer för vilka en FDA-godkänd behandling finns tillgänglig såsom BRAF V600E, HER2 eller NTRK ha erbjudits sådan behandling innan studiestart.
   4. CRC-patienter kommer att vara berättigade att registreras i arm C' om de har misslyckats med en etablerad 5-fluorouracil-innehållande regim och har utvecklats efter oxaliplatinbaserad eller irinotekanbaserad kombinationsterapi och inte har en förarmutation för vilken det finns en godkänd riktad behandling.
5. Försökspersonen måste ha tillhandahållit arkiverat tumörvävnadsprov eller nyligen erhållen kärn- eller excisions- eller stansnålsbiopsi av en tumörskada som inte tidigare bestrålats.
6. Har mätbar sjukdom per RECIST 1.1 enligt bedömning av den lokala utredaren/radiologen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1.
8. Ha en förväntad livslängd på mer eller lika med 3 månader.
9. Ha adekvat organfunktion
10. HIV-infekterade deltagare måste gå på antiretroviral terapi (ART) och ha en välkontrollerad HIV-infektion/sjukdom
11. Kvinnor i fertil ålder får inte amma och måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest. Måste vara villig att använda en adekvat preventivmetod.
12. Kvinnor som inte är fertila: Bevis på postmenopausal status krävs.
13. Manliga försökspersoner: Icke-steriliserade manliga försökspersoner som inte är abstinenta och avser att vara sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda en manlig kondom plus spermiedödande medel. Manliga försökspersoner bör avstå från spermiedonation under denna period.

Huvudsakliga uteslutningskriterier

1. Har en anamnes på en annan malignitet inom 2 år före den första prövningsläkemedlets administrering, såvida inte maligniteten behandlades med kurativ avsikt och sannolikheten för återfall är
2. Har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit.
3. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast före studiebehandlingen.
4. Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
5. Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
6. Gravid eller ammar
7. Har en känd historia eller Hepatit B (definierad som HbsAg-reaktiv) eller känd aktivt Hepatit C-virus (definierad som HCV RNA [kvalitativ] detekteras) infektion.
8. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
9. Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa deltagarens förmåga att samarbeta med studiens krav.
10. Gastrointestinal (GI) sjukdom som orsakar oförmåga att ta oral medicin.
11. Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor och avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre irAE.
12. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider eller ha haft en historia av strålningspneumonit.
13. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieintervention.