転移性結腸直腸癌を治療するためのペムブロリズマブまたはイリノテカンのいずれかと組み合わせた MNK 阻害剤 AUM001

主な採用基準:

1. 参加者は、試験について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
2. -被験者は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点で少なくとも18歳です

3. -組織学的または細胞学的に局所進行性または転移性CRCの診断が確認された被験者。

   1. 局所的に決定された組織学的診断は、モジュール 1 の研究エントリに受け入れられます。
   2. 被験者は、マイクロサテライトの安定状態に関係なく、モジュール 1 に登録できます。
   3. CRC MSS の被験者のみがモジュール 2、アーム B' に登録されます。

4. -CRCに対して2行以上の以前の治療を受けた被験者。

   1. -イリノテカンまたはイリノテカンを含むレジメンの以前の使用は許可されています
   2. CRC MSI-H患者は、チェックポイント阻害剤で治療され、そのような治療で進行したか、チェックポイント阻害剤に耐性、難治性、または不耐性であることが判明している必要があります
   3. -研究に参加する前に、VEGF / R、EGFR、エンコラフェニブ/セツキシマブを標的とする抗体などの利用可能な分子標的療法を受けている患者。 さらに、BRAF V600E、HER2、または NTRK などの FDA 承認の治療法が利用可能なドライバー変異を有する患者は、研究登録前にそのような治療法を提供されている必要があります。
   4. CRC被験者は、確立された5-フルオロウラシル含有レジメンに失敗し、オキサリプラチンベースまたはイリノテカンベースの併用療法後に進行し、承認された標的療法があるドライバー変異を持たない場合、Arm C'に登録する資格があります。
5. 被験者は、保存された腫瘍組織サンプル、または新たに採取されたコア、または以前に照射されていない腫瘍病変の切除またはパンチ針生検を提供している必要があります。
6. -現地の調査員/放射線科医によって評価された、RECIST 1.1に従って測定可能な疾患がある。
7. 0から1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
8. -3か月以上の予測平均余命があります。
9. 十分な臓器機能を有する
10. -HIV感染した参加者は、抗レトロウイルス療法（ART）を受けており、十分に制御されたHIV感染/疾患を持っている必要があります
11. 出産の可能性のある女性は、授乳中であってはならず、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
12. 出産の可能性のない女性：閉経後の状態の証拠が必要です。
13. 男性被験者: 禁欲ではなく、出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発になる予定の滅菌されていない男性被験者は、男性用コンドームと殺精子剤を使用する必要があります。 男性被験者は、この期間中、精子提供を控えるべきです。

主な除外基準

1. -最初の治験薬投与前の2年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある, 悪性腫瘍が治癒目的で治療され、再発の可能性が
2. -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎があります。
3. -4週間以内または5半減期のいずれか短い方で、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた 研究治療。
4. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に治験デバイスを使用しました。
5. -同種組織/固形臓器移植を受けています。
6. 妊娠中または授乳中
7. -既知の病歴またはB型肝炎（HbsAg反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染が検出されています。
8. -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
9. -研究の要件に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
10. 経口薬を服用できない原因となる胃腸（GI）管疾患。
11. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に向けられた薬剤による以前の治療を受けており、グレードのためにその治療を中止したirAEが3以上。
12. 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復している、コルチコステロイドを必要としない、または放射線肺炎の病歴がある必要があります。
13. -研究介入の最初の投与前の30日以内に生または弱毒生ワクチンを接種しました。