MNK-inhibiittori AUM001 yhdistelmänä joko pembrolitsumabin tai irinotekaanin kanssa metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
2. Tutkittavat ovat vähintään 18-vuotiaita Ilmoitettua suostumuslomaketta allekirjoittaessaan

3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edennyt tai metastaattinen CRC.

   1. Paikallisesti määritetty histologinen diagnoosi voidaan hyväksyä moduulin 1 tutkimukseen.
   2. Aiheet voidaan ilmoittautua moduuliin 1 riippumatta mikrosatelliitin stabiilisuuden tilasta.
   3. Moduuliin 2, käsivarsi B', otetaan vain aiheet, joilla on CRC MSS.

4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet CRC:ään aiemmin yli 2 hoitolinjaa.

   1. Irinotekaanin tai irinotekaania sisältävien hoito-ohjelmien aikaisempi käyttö on sallittua
   2. CRC MSI-H -potilaita on pitänyt hoitaa tarkistuspisteen estäjillä ja he ovat edenneet sellaisella hoidolla tai ne on todettu olevan resistenttejä, refraktaarisia tai intoleransseja tarkistuspisteen estäjille
   3. Potilaat, joilla on saatavilla molekyylisesti kohdennettu hoito, kuten vasta-aineet, jotka kohdistuvat VEGF/R:ään, EGFR:ään, enkorafenibiin/setuksimabiin, ennen tutkimukseen osallistumista. Lisäksi potilaille, joilla on kuljettajamutaatioita, joille on saatavilla FDA:n hyväksymä hoito, kuten BRAF V600E, HER2 tai NTRK, olisi pitänyt tarjota tällaista hoitoa ennen tutkimukseen pääsyä.
   4. CRC-potilaat voivat ilmoittautua haaraan C', jos he eivät ole läpäisseet vakiintunutta 5-fluorourasiilia sisältävää hoito-ohjelmaa ja ovat edenneet oksaliplatiinipohjaisen tai irinotekaanipohjaisen yhdistelmähoidon jälkeen, eikä heillä ole kuljettajamutaatiota, jolle on hyväksytty kohdennettu hoito.
5. Tutkittavan on täytynyt toimittaa arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin hankittu ydin- tai leikkaus- tai neulabiopsia kasvainvauriosta, jota ei ole aiemmin säteilytetty.
6. Onko mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan paikallisen tutkijan/radiologin arvioimana.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1.
8. Ennustettu elinajanodote on suurempi tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta.
9. Sillä on riittävä elinten toiminta
10. HIV-tartunnan saaneiden osallistujien on saatava antiretroviraalista hoitoa (ART) ja heillä on hyvin hallinnassa oleva HIV-infektio/sairaus
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa imettää, ja heillä on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti. On oltava valmis käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää.
12. Naiset, jotka eivät ole raskaana: Todisteet postmenopausaalisesta tilasta vaaditaan.
13. Miespuoliset koehenkilöt: Steriloimattomien miespuolisten koehenkilöiden, jotka eivät ole raittiita ja jotka aikovat olla seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä mieskondomia ja siittiöiden torjunta-ainetta. Miesten tulee pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta koko tämän ajan.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit

1. hänellä on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen antamista, ellei pahanlaatuista kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella ja uusiutumisen todennäköisyys
2. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta.
3. On saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen tutkimushoitoa.
4. Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
5. Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
6. Raskaana oleva tai imettävä
7. Hänellä on tunnettu historia tai hepatiitti B (määritelty HbsAg-reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan) infektio.
8. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
9. Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsee osallistujan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
10. Ruoansulatuskanavan (GI) sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
11. on saanut aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin, ja hänen hoitonsa keskeytettiin asteen vuoksi 3 tai korkeampi irAE.
12. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja tai heillä on ollut säteilykeuhkotulehdus.
13. Hän on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.