Inhibitor MNK AUM001 w połączeniu z pembrolizumabem lub irynotekanem w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami

Główne kryteria włączenia:

1. Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Uczestnicy mają co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody

3. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego CRC.

   1. Rozpoznanie histologiczne określone lokalnie jest dopuszczalne do włączenia do badania w module 1.
   2. Uczestników można zapisać do modułu 1 niezależnie od statusu stabilności mikrosatelitarnej.
   3. Tylko pacjenci z CRC MSS zostaną zapisani do modułu 2, ramię B'.

4. Pacjenci, którzy mieli wcześniej > 2 linie terapii z powodu ich CRC.

   1. Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie schematów leczenia zawierających irynotekan lub irynotekan
   2. Pacjenci z CRC MSI-H powinni być leczeni inhibitorem punktu kontrolnego i powinni mieć progresję podczas takiej terapii lub być oporni, oporni lub nietolerujący inhibitora punktu kontrolnego
   3. Pacjenci z dostępną terapią ukierunkowaną molekularnie, taką jak przeciwciała ukierunkowane na VEGF/R, EGFR, enkorafenib/cetuksymab, przed włączeniem do badania. Ponadto pacjenci z mutacjami kierowców, dla których dostępna jest terapia zatwierdzona przez FDA, taka jak BRAF V600E, HER2 lub NTRK, powinni otrzymać taką terapię przed włączeniem do badania.
   4. Pacjenci z CRC będą kwalifikować się do włączenia do Grupy C, jeśli ustalony schemat zawierający 5-fluorouracyl okazał się nieskuteczny i nastąpiła u nich progresja po terapii skojarzonej opartej na oksaliplatynie lub irynotekanie i nie występuje u nich mutacja sprawcza, dla której istnieje zatwierdzona terapia celowana.
5. Pacjent musi dostarczyć archiwalną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną biopsję gruboigłową, wycinającą lub igłą zmiany nowotworowej, która nie była wcześniej naświetlana.
6. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną lokalnego badacza/radiologa.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
8. Mieć przewidywaną długość życia większą lub równą 3 miesiącom.
9. Mieć odpowiednią funkcję narządów
10. Uczestnicy zakażeni wirusem HIV muszą być na terapii antyretrowirusowej (ART) i mieć dobrze kontrolowaną infekcję / chorobę HIV
11. Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Musi być gotowa do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji.
12. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę: Wymagane jest potwierdzenie statusu pomenopauzalnego.
13. Mężczyźni: Niesterylizowani mężczyźni, którzy nie zachowują abstynencji i zamierzają współżyć seksualnie z partnerką w wieku rozrodczym, muszą używać męskiej prezerwatywy i środka plemnikobójczego. W tym okresie mężczyźni powinni powstrzymać się od oddawania nasienia.

Główne kryteria wykluczenia

1. Ma historię innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszego badanego produktu, chyba że nowotwór złośliwy był leczony z zamiarem wyleczenia, a prawdopodobieństwo nawrotu jest ograniczone
2. Ma znane czynne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badane środki, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy przed leczeniem w ramach badania.
4. Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
5. Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
6. Ciąża lub karmienie piersią
7. Ma znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zdefiniowane jako obecność HbsAg) lub aktywne zapalenie wątroby typu C (zdefiniowane jako wykrycie RNA HCV [jakościowo]).
8. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
9. Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymogami badania.
10. Choroba przewodu pokarmowego (GI) powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych.
11. Otrzymał wcześniej terapię lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD L2 lub lekiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T i przerwał to leczenie ze względu na stopień 3 lub więcej irAE.
12. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów lub mieli w przeszłości popromienne zapalenie płuc.
13. Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.