MNK inhibitor AUM001 v kombinaci s pembrolizumabem nebo irinotekanem k léčbě metastatického kolorektálního karcinomu

Hlavní kritéria zařazení:

1. Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Subjektům je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu alespoň 18 let

3. Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastatického CRC.

   1. Lokálně stanovená histologická diagnóza je přijatelná pro vstup do studie v modulu 1.
   2. Do modulu 1 lze zapsat předměty bez ohledu na stav stability mikrosatelitu.
   3. Do modulu 2, část B' budou zapsáni pouze subjekty s CRC MSS.

4. Subjekty, které měly > 2 linie předchozí terapie pro svůj CRC.

   1. Předchozí použití irinotekanu nebo režimů obsahujících irinotekan je povoleno
   2. Pacienti s CRC MSI-H by měli být léčeni inhibitorem kontrolního bodu a měli by pokračovat v takové léčbě nebo u nich byla zjištěna rezistence, rezistence nebo intolerance k inhibitoru kontrolního bodu
   3. Pacienti s dostupnou molekulárně cílenou terapií, jako jsou protilátky cílené na VEGF/R, EGFR, enkorafenib/cetuximab, před vstupem do studie. Navíc pacientům s řidičovými mutacemi, pro které je k dispozici terapie schválená FDA, jako je BRAF V600E, HER2 nebo NTRK, měla být taková terapie nabídnuta před vstupem do studie.
   4. Subjekty s CRC budou způsobilé k zařazení do ramene C', pokud selhaly zavedený režim obsahující 5-fluorouracil a progredovaly po kombinované terapii na bázi oxaliplatiny nebo irinotekanu a nemají řidičskou mutaci, pro kterou existuje schválená cílená terapie.
5. Subjekt musí poskytnout archivní vzorek nádorové tkáně nebo nově získané jádro nebo biopsii excizní nebo děrovací jehlou nádorové léze, která nebyla dříve ozářena.
6. Mít měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 podle hodnocení místního zkoušejícího/radiologa.
7. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
8. Mít předpokládanou délku života větší nebo rovnou 3 měsícům.
9. Mít dostatečnou orgánovou funkci
10. Účastníci infikovaní HIV musí být na antiretrovirové terapii (ART) a mít dobře kontrolovanou infekci/onemocnění HIV
11. Ženy ve fertilním věku nesmějí kojit a musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Musí být ochoten používat vhodnou metodu antikoncepce.
12. Ženy, které nemohou otěhotnět: Vyžaduje se důkaz o postmenopauzálním stavu.
13. Muži: Nesterilizovaní muži, kteří nejsou abstinenti a mají v úmyslu být sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí používat mužský kondom plus spermicid. Muži by se měli během tohoto období zdržet dárcovství spermií.

Hlavní kritéria vyloučení

1. Má v anamnéze jinou malignitu během 2 let před prvním podáním hodnoceného přípravku, pokud nebyla malignita léčena s kurativním záměrem a pravděpodobnost relapsu je
2. Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu.
3. Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší před studijní léčbou.
4. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
5. Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
6. Těhotné nebo kojící
7. Má známou anamnézu infekce hepatitidy B (definované jako HbsAg reaktivní) nebo známé aktivní virové hepatitidy C (definované jako HCV RNA [kvalitativní] je detekována).
8. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
9. Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost účastníka spolupracovat s požadavky studie.
10. Onemocnění gastrointestinálního (GI) traktu způsobující neschopnost užívat perorální léky.
11. podstoupil předchozí léčbu látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk a tato léčba byla přerušena z důvodu stupně 3 nebo vyšší irAE.
12. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy nebo měli v anamnéze radiační pneumonitidu.
13. Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.