MNK-remmer AUM001 in combinatie met Pembrolizumab of Irinotecan voor de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Belangrijkste opnamecriteria:

1. De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
2. Proefpersonen zijn ten minste 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het Informed Consent-formulier

3. Personen met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd CRC.

   1. Lokaal bepaalde histologische diagnose is acceptabel voor deelname aan het onderzoek in Module 1.
   2. Onderwerpen kunnen worden ingeschreven in module 1, ongeacht de stabiliteitsstatus van de microsatelliet.
   3. Alleen proefpersonen met CRC MSS worden ingeschreven in module 2, arm B'.

4. Proefpersonen die >2 eerdere therapielijnen hebben gehad voor hun CRC.

   1. Voorafgaand gebruik van irinotecan of irinotecan-bevattende regimes is toegestaan
   2. CRC MSI-H-patiënten zouden behandeld moeten zijn met een checkpoint-remmer en progressie hebben gemaakt met een dergelijke therapie of resistent, refractair of intolerant bevonden zijn voor de checkpoint-remmer
   3. Patiënten met een beschikbare moleculair gerichte therapie, zoals antilichamen gericht tegen VEGF/R, EGFR, encorafenib/cetuximab, voorafgaand aan deelname aan de studie. Bovendien hadden patiënten met drivermutaties waarvoor een door de FDA goedgekeurde therapie beschikbaar is, zoals BRAF V600E, HER2 of NTRK, een dergelijke therapie moeten krijgen voordat ze aan de studie begonnen.
   4. Patiënten met dikkedarmkanker komen in aanmerking voor deelname aan arm C' als een vastgesteld regime met 5-fluorouracil niet heeft gefaald en progressie heeft gemaakt na combinatietherapie op basis van oxaliplatine of irinotecan en geen drivermutatie heeft waarvoor een goedgekeurde gerichte therapie bestaat.
5. De proefpersoon moet een gearchiveerd tumorweefselmonster of een nieuw verkregen kern- of excisie- of ponsnaaldbiopsie hebben verstrekt van een tumorlaesie die niet eerder is bestraald.
6. Een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de plaatselijke onderzoeker/radioloog.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1.
8. Een voorspelde levensverwachting hebben van meer dan of gelijk aan 3 maanden.
9. Voldoende orgaanfunctie hebben
10. HIV-geïnfecteerde deelnemers moeten antiretrovirale therapie (ART) ondergaan en een goed onder controle zijnde HIV-infectie/ziekte hebben
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen geen borstvoeding geven en moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben. Moet bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken.
12. Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen: bewijs van postmenopauzale status is vereist.
13. Mannelijke proefpersonen: Niet-gesteriliseerde mannelijke proefpersonen die niet abstinent zijn en van plan zijn seksueel actief te zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een mannelijk condoom plus zaaddodend middel gebruiken. Mannelijke proefpersonen dienen gedurende deze periode af te zien van spermadonatie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria

1. Heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksproduct, tenzij de maligniteit curatief is behandeld en de kans op terugval is
2. Heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
3. Voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat het kortst is.
4. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
5. Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
6. Zwanger of borstvoeding
7. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B- (gedefinieerd als HbsAg-reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie.
8. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
9. Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de deelnemer om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
10. Aandoening van het maag-darmkanaal waardoor het onvermogen om orale medicatie in te nemen.
11. Eerdere therapie heeft gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor, en is gestopt met die behandeling vanwege een Graad 3 of hoger irAE.
12. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben of een voorgeschiedenis van stralingspneumonitis hebben gehad.
13. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studieinterventie een levend of levend verzwakt vaccin gekregen.