MNK-hemmer AUM001 i kombinasjon med enten Pembrolizumab eller Irinotecan for å behandle metastatisk tykktarmskreft

Hovedinkluderingskriterier:

1. Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
2. Forsøkspersonene er minst 18 år gamle på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke

3. Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller metastatisk CRC.

   1. Lokalt bestemt histologisk diagnose er akseptabelt for studieopptak i modul 1.
   2. Emner kan registreres i modul 1 uavhengig av mikrosatellittstabilitetsstatus.
   3. Kun fag med CRC MSS vil bli registrert i modul 2, arm B'.

4. Personer som har hatt >2 linjer med tidligere behandling for CRC.

   1. Tidligere bruk av regimer som inneholder irinotekan eller irinotekan er tillatt
   2. CRC MSI-H-pasienter bør ha blitt behandlet med en sjekkpunkthemmer og har kommet videre med slik behandling eller funnet å være resistente, refraktære eller intolerante overfor sjekkpunkthemmeren
   3. Pasienter med tilgjengelig molekylært målrettet terapi som antistoffer rettet mot VEGF/R, EGFR, encorafenib/cetuximab, før studiestart. I tillegg bør pasienter med sjåførmutasjoner som en FDA-godkjent behandling er tilgjengelig for, slik som BRAF V600E, HER2 eller NTRK, ha blitt tilbudt slik behandling før studiestart.
   4. CRC-individer vil være kvalifisert til å melde seg inn i Arm C' hvis de har mislyktes i et etablert 5-fluorouracilholdig regime og har utviklet seg etter oksaliplatinbasert eller irinotekanbasert kombinasjonsbehandling og ikke har en drivermutasjon som det finnes en godkjent målrettet behandling for.
5. Forsøkspersonen må ha levert arkivert tumorvevsprøve eller nylig innhentet kjerne- eller eksisjons- eller punch-nålbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålet.
6. Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1, vurdert av den lokale stedsforskeren/radiologen.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.
8. Ha en forventet levealder på mer eller lik 3 måneder.
9. Ha tilstrekkelig organfunksjon
10. HIV-smittede deltakere må være på antiretroviral terapi (ART) og ha en godt kontrollert HIV-infeksjon/sykdom
11. Kvinner i fertil alder må ikke amme og må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest. Må være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode.
12. Kvinner i ikke-fertil alder: Bevis på postmenopausal status er nødvendig.
13. Mannlige forsøkspersoner: Ikke-steriliserte mannlige forsøkspersoner som ikke er avholdende og har til hensikt å være seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må bruke mannlig kondom pluss sæddrepende middel. Mannlige forsøkspersoner bør avstå fra sæddonasjon gjennom denne perioden.

Hovedeksklusjonskriterier

1. Har en historie med annen malignitet innen 2 år før første undersøkelsesproduktadministrasjon, med mindre maligniteten ble behandlet med kurativ hensikt og sannsynligheten for tilbakefall er
2. Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
3. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest før studiebehandlingen.
4. Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
5. Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
6. Gravid eller ammende
7. Har en kjent historie eller Hepatitt B (definert som HbsAg-reaktiv) eller kjent aktivt Hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon.
8. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
9. Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre deltakerens evne til å samarbeide med kravene i studien.
10. Gastrointestinal (GI) sykdom som forårsaker manglende evne til å ta orale medisiner.
11. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor, og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere irAE.
12. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider, eller ha hatt en historie med strålingspneumonitt.
13. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før den første dosen med studieintervensjon.