项目 1 目标 2，大脑对阿片类药物暴露慢性疼痛的适应

筛选访问（2-3 小时）（如适用）：

在同意项目 1 目标 2 的三个月内参加过项目 1 目标 1 的参与者将不需要筛选访问，并且可以继续访问目标 2 的 1、2 和 3。

筛选访问将适用于未参与项目 1 目标 1 的参与者，以及已参与但在同意项目 1 目标 2 之前三个月以上参与的参与者。

参与者将根据纳入/排除标准进行评估，并完成知情同意。 将记录病史/疼痛史，并由医生完成体检。 参与者将完成一系列评估健康和病史、过去和现在的疼痛程度以及性格的问卷调查。 参与者将被抽血以确认适当的肾脏和肝脏功能（研究人员将抽取约 40mL 血液）。 参与者还将被要求提供尿液样本，以确认他们的系统中是否有任何非法药物。

还将指示参与者通过将下载到他们设备上的应用程序报告他们的疼痛和渴望等级。 他们将需要每天完成两次参与研究的评级。

访问 1、2 和 3（6-8 小时）：

参与者将被指示不要服用他们早上的阿片类药物。 抵达后，参与者将被要求使用疼痛和渴望指数 (PCI) 报告他们的疼痛和渴望，该指数将用作基准评级。 他们将在访问期间每小时完成一次 PCI。 一旦他们的 PCI 比他们的基线评级增加了至少两个点，患者将接受他们的第一次脑部 MRI 扫描（解剖和功能扫描）。

在到达和第一次 MRI 之间，参与者将完成几份关于疼痛、情绪、想法和感受的问卷。 在核磁共振成像之后，参与者将立即抽血。 这次抽血将用于定量分析参与者的阿片类药物水平。 然后，参与者将完成 NIH 工具箱。 NIH 工具箱是评估不同认知、运动和情绪功能的活动的汇编。

然后参与者将被随机分配并接受“治疗剂量#1”。治疗剂量 #1 将是以下之一：参与者的阿片类药物处方单剂量（由西北纪念医院的研究药房提供）、卡比多巴/左旋多巴（c-多巴/左旋多巴）或安慰剂（乳糖）。 然后，参与者将完成与之前相同的问卷调查，进行第二次脑部 MRI 扫描，抽血，并完成第二个 NIH 工具箱。

然后，参与者将接受“治疗剂量#2”。 对于接受治疗剂量 #1 的阿片类药物的参与者，他们将接受治疗剂量 #2 的安慰剂。 对于接受卡比多巴/左旋多巴或安慰剂治疗剂量 #1 的参与者，他们将收到治疗剂量 #2 的阿片类药物处方。

接受治疗剂量 #2 后，参与者将完成影像学检查。

每个参与者将进行 3 次总成像访问。 每次成像访问中的活动将是相同的，唯一的变量将是他们接受的研究干预（阿片类药物、c-dopa/l-dopa 或安慰剂）。 所有参与者都将接受每一种可能的研究干预；但是，他们接受每种药物的时间顺序因参与者而异。 参与者和临床协调员/助理都不知道参与者正在接受哪种干预。