Projekti 1 Tavoite 2, Aivojen mukautukset kroonisessa kivussa opioidialtistuksen yhteydessä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Seulontakäynti (2-3 tuntia) (tarvittaessa):
Osallistujat, jotka ovat osallistuneet hankkeen 1 tavoitteeseen 1 kolmen kuukauden kuluessa hankkeen 1 tavoitteen 2 hyväksymisestä, eivät vaadi seulontakäyntiä ja voivat jatkaa tavoitteen 2 vierailuille 1, 2 ja 3.
Seulontakäynti koskee niitä osallistujia, jotka eivät osallistuneet hankkeen 1 tavoitteeseen 1, ja niille, jotka olivat osallistuneet, mutta osallistuivat yli kolme kuukautta ennen suostumuksensa hankkeen 1 tavoitteeseen 2.
Osallistujat arvioidaan osallistumis-/poissulkemiskriteerien mukaan ja täytetään tietoinen suostumus. Lääkäri ottaa lääketieteellisen/kipuhistorian ja suorittaa fyysisen kokeen. Osallistujat täyttävät useita kyselylomakkeita, joissa arvioidaan terveyttä ja sairaushistoriaa, menneisyyttä ja nykyistä kiputasoa sekä persoonallisuutta. Osallistujilta otetaan verikoe sopivan munuaisten ja maksan toiminnan varmistamiseksi (tutkijat ottavat ~40 ml verta). Osallistujia pyydetään myös toimittamaan virtsanäyte varmistaakseen, onko heidän järjestelmässään laittomia huumeita.
Osallistujia myös ohjeistetaan ilmoittamaan kipu- ja himoarvionsa sovelluksen kautta, joka ladataan heidän laitteelleen. Heidän on suoritettava kaksi arviota päivässä, kun he ovat mukana tutkimuksessa.
Vierailu 1, 2 ja 3 (6-8 tuntia):
Osallistujia neuvotaan olemaan ottamatta aamuopioidilääkitystä. Saapuessaan osallistujia pyydetään raportoimaan kipunsa ja himonsa käyttämällä Pain and Craving Index (PCI) -indeksiä, jota käytetään perusarvosanana. He suorittavat PCI:n kerran tunnissa koko vierailunsa ajan. Kun hänen PCI-arvonsa on noussut vähintään kahdella pisteellä lähtötasosta, potilaalle tehdään ensimmäinen aivojen MRI-skannaus (anatomiset ja toiminnalliset skannaukset).
Saapumisen ja ensimmäisen MRI:n välillä osallistujat täyttävät useita kyselyitä, jotka koskevat kipua, mielialaa, ajatuksia ja tunteita. Heti magneettikuvauksen jälkeen osallistujilta otetaan verikoe. Tätä verenottoa käytetään osallistujien opioiditasojen kvantitatiiviseen analysointiin. Osallistujat täyttävät sitten NIH Toolboxin. NIH Toolbox on kokoelma aktiviteetteja, jotka arvioivat erilaisia kognitiivisia, motorisia ja emotionaalisia toimintoja.
Osallistujat satunnaistetaan ja saavat "Hoitoannoksen #1". Hoitoannos 1 on jokin seuraavista: yksi annos osallistujan opioidireseptiä (joka tarjoaa Northwestern Memorial Hospitalin tutkimusapteekki), karbidopa/levodopa (c-dopa/l-dopa) tai lumelääke (laktoosi). Osallistujat täyttävät sitten samat kyselylomakkeet, jotka heillä oli aiemmin, käyvät läpi toisen aivojen MRI-skannauksen, ottavat verikokeen ja täyttävät toisen NIH Toolboxin.
Osallistujat saavat sitten "hoitoannoksen #2". Niille osallistujille, jotka saivat opioidilääkityksensä hoitoannokseksi nro 1, he saavat lumelääkettä hoitoannokseksi nro 2. Ne osallistujat, jotka saivat karbidopa/levodopaa tai lumelääkettä hoitoannoksena nro 1, he saavat opioidireseptin hoitoannokseen nro 2.
Kun osallistujat ovat saaneet hoitoannoksen 2, heidän kuvantamiskäyntinsä tehdään.
Jokaisella osallistujalla on yhteensä kolme kuvantamiskäyntiä. Jokaisen kuvantamiskäynnin toiminnot ovat identtisiä, ainoa muuttuja on heidän saamansa tutkimusinterventio (opioidi, c-dopa/l-dopa tai lumelääke). Kaikki osallistujat saavat kaikki mahdolliset tutkimusinterventiot; Kuitenkin järjestys, jolloin he saavat kunkin lääkkeen, on erilainen osallistujakohtaisesti. Osallistujat tai kliininen koordinaattori/assistentti eivät tiedä, mitä interventiota osallistuja saa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aiemmat alaselkäkivut vähintään 6 kuukauden ajan päivittäin (ennen seulontaa), jotka täyttävät Quebec Task Force -luokitusjärjestelmän oireluokat I-III;
- Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi, ilman rodullisia/etnisiä rajoituksia;
- Pitää osata lukea ja puhua englantia ja olla valmis lukemaan ja ymmärtämään ohjeita ja kyselyitä;
- Terveyden on oltava yleisesti ottaen vakaa;
- Heidän on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja sen jälkeen, kun hän on antanut täydellisen selvityksen tutkimuksesta ja osoittaa, että he ymmärtävät tutkimuksen tarkoituksen, suoritettavat menettelyt, mahdolliset hyödyt ja mahdolliset riskit ja ovat halukkaita osallistumaan;
- Kivun voimakkuuden on oltava keskimäärin ≥ 4/10 yksikköä 1–4 viikon aikana ennen aivoskannauskäyntiä;
- On oltava valmis päivittämään älypuhelimen/tietokoneen eDiary-luokituksia;
- Hänen on oltava säännöllisessä opioidihoidossa tai vähintään 3 kuukautta ennen satunnaistamista, mikä riippuu kliinisen tutkijan päätöksestä
- Täytyy olla lyhytvaikutteisessa opioidihoidossa (oletettu vaikutuksen kesto < 6 tuntia)
Poissulkemiskriteerit:
- Alaselkäkipu, johon liittyy systeemisiä merkkejä tai oireita, esim. kuume, vilunväristykset;
- Muut samanaikainen krooninen kipu tai neurologiset sairaudet;
- Masennuslääkkeiden terapeuttisten annosten käyttö epävakaina annoksina (eli trisykliset masennuslääkkeet, SSRI:t, SNRI:t; pienet annokset nukkumiseen voidaan sallia);
- Merkittävä muu epävakaa lääketieteellinen sairaus, kuten diabetes, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti tai ääreisverisuonisairaus, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai maligniteetti;
- Hallitsematon verenpainetauti;
- Munuaisten vajaatoiminta (korreloitu kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min tai seerumin kreatiniini ≥2)
- Päivittäinen suurten opioidiannosten käyttö, määriteltynä > 50 mg morfiiniekvivalenttia/päivä;
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan arvion mukaan voi estää henkilöä suorittamasta tutkimusta tai asettaa henkilön tarpeettoman riskin;
- Tutkijan arvion mukaan kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa protokollaa ja ohjeita;
- Todisteet huonosta hoidon noudattamisesta tutkijan arvion mukaan;
- Intraaksiaaliset implantit (esim. selkäytimen stimulaattorit tai pumput);
- Kaikki MR-turvallisuuden poissulkemiskriteerit: kaikki metalliset implantit, aivojen tai kallon poikkeavuudet, tatuoinnit suurissa kehon osissa ja klaustrofobia;
- Raskaus tai kyvyttömyys käyttää tehokasta ehkäisyä hedelmällisessä iässä oleville naisille;
- Diabetes (tyypin 1 tai tyypin 2) vakiintunut diagnoosi
- Laktoosi-intoleranssi
- Aiempi allerginen reaktio naprokseenille tai mille tahansa NSAID:lle;
- Aiemmat karbidopa/levodopa-reaktiot
- Laastarin käyttö tai pitkävaikutteinen opioidihoito (esim. arvioitu toiminnan kesto > 6 tuntia)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Krooninen selkäkipu opioidien käytöstä
Näiden aseiden koehenkilöt saavat aiemmin määrättyä, lyhytvaikutteista opioidia. Ennen jokaista kolmesta kuvantamiskäynnistä koehenkilöitä neuvotaan pidättäytymään ottamasta tavallista aamuopioidiannoksensa. Koehenkilöt satunnaistetaan ryhmään, joka määrittää järjestyksen, jossa he saavat tutkimuslääkkeet. Kolme sekvenssiä ovat seuraavat:
|
Koehenkilöt saavat tarvittaessa yhden annoksen karbidopaa/levodopaa. Tämä tehdään kaksoissokkoutettuna, koska osallistujat tai tutkimushenkilöstö eivät tiedä, mitä lääkitystä osallistuja saa.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 500 mg naprokseenia yhdessä karbidopan/levodopan kanssa tarvittaessa. Tämä tehdään kaksoissokkoutettuna, koska osallistujat tai tutkimushenkilökunta eivät tiedä, mitä lääkitystä osallistuja saa.
Muut nimet:
Koehenkilöille tehdään esiseulonta opioidilääkityksensä suhteen.
He saavat tarvittaessa yhden annoksen opioidiannoksestaan.
Tämä on kaksoissokkoutettu, koska osallistujat tai tutkimushenkilökunta eivät tiedä, mitä lääkitystä osallistuja saa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Krooninen selkäkipu, johon liittyy opioidien väärinkäyttöhäiriö
Näiden aseiden koehenkilöt saavat aiemmin määrättyä, lyhytvaikutteista opioidia. Ennen jokaista kolmesta kuvantamiskäynnistä koehenkilöitä neuvotaan pidättäytymään ottamasta tavallista aamuopioidiannoksensa. Koehenkilöt satunnaistetaan ryhmään, joka määrittää järjestyksen, jossa he saavat tutkimuslääkkeet. Kolme sekvenssiä ovat seuraavat:
|
Koehenkilöt saavat tarvittaessa yhden annoksen karbidopaa/levodopaa. Tämä tehdään kaksoissokkoutettuna, koska osallistujat tai tutkimushenkilöstö eivät tiedä, mitä lääkitystä osallistuja saa.
Muut nimet:
Koehenkilöt saavat kerta-annoksen 500 mg naprokseenia yhdessä karbidopan/levodopan kanssa tarvittaessa. Tämä tehdään kaksoissokkoutettuna, koska osallistujat tai tutkimushenkilökunta eivät tiedä, mitä lääkitystä osallistuja saa.
Muut nimet:
Koehenkilöille tehdään esiseulonta opioidilääkityksensä suhteen.
He saavat tarvittaessa yhden annoksen opioidiannoksestaan.
Tämä on kaksoissokkoutettu, koska osallistujat tai tutkimushenkilökunta eivät tiedä, mitä lääkitystä osallistuja saa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeiden väliset erot kivun muutoksissa numeerisen arviointiasteikon (0-10) mukaan arvioituna.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
NRS-asteikkoa käytetään itse ilmoittaman kivun arvioimiseen.
Osallistujat arvioivat kipunsa ennen ja jälkeen vierailun huumehoidon.
Muutoksia kipupisteissä (ennen miinuksen jälkeen) verrataan lääkkeiden välillä (opioidit vs. lumelääke vs. karbidopa/levodopa + naprokseeni).
|
3 viikkoa
|
|
Lääkkeiden väliset erot vieroitushoidossa Pain and Craving Indexin (PCI) perusteella arvioituna.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Pain and Drug craving -indeksiä (PCI) käytetään arvioimaan itse ilmoittamaa lääkityshimoa.
Osallistujat suorittavat asteikon ennen ja jälkeen vierailun huumehoidon.
PCI-pisteiden muutoksia (ennen miinuksen jälkeen) verrataan lääkkeiden välillä (opioidit vs. lumelääke vs. karbidopa/levodopa + naprokseeni).
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Erot kipumuutoksissa (NRS) korkean ja vähäisen väärinkäytön ryhmissä mitattuna Current Opioid Misuse Measure (COMM) -mittarilla.
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Nykyinen opioidien väärinkäyttömittaus (COMM) on 17 kohdan itseraportin mittaus, jolla mitataan poikkeavaa lääkitykseen liittyvää käyttäytymistä henkilöillä, joilla on krooninen kipu ja joille on määrätty opioideja kipuun.
Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään: korkea COMM ja matala COMM.
Muutoksia kipupisteissä (ennen miinuksen jälkeen) verrataan COMM-ryhmien välillä (korkea vs. matala)
|
3 viikkoa
|
|
Erot vieroitusmuutoksissa (PCI) korkean ja vähäisen väärinkäytön ryhmissä mitattuna nykyisellä opioidien väärinkäyttömittarilla (COMM).
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Nykyinen opioidien väärinkäyttömittaus (COMM) on 17 kohdan itseraportin mittaus, jolla mitataan poikkeavaa lääkitykseen liittyvää käyttäytymistä henkilöillä, joilla on krooninen kipu ja joille on määrätty opioideja kipuun.
Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään: korkea COMM ja matala COMM.
Muutokset vetäytymisen helpotuksessa - PCI-pisteitä (ennen miinuksen jälkeen) verrataan COMM-ryhmien välillä (korkea vs. matala).
|
3 viikkoa
|
|
Koko aivokuoren monireseptoriin liittyvä toiminta
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Käytimme lepotilan fMRI:tä luodaksemme koko aivojen vokselikohtaista amplitudia matalataajuisista vaihteluista (ALFF), jotka heijastavat spontaanin BOLD-toiminnan matalataajuista energiaa.
Aivokuoren laajuinen reseptoriin liittyvä aktiivisuus kullekin kohteelle lasketaan normalisoituna pistetuotteena ALFF-karttojen ja Hensenin et al 2022:lta saatujen standardoitujen reseptoritiheysjakaumakarttojen välillä.
Tämä johtaa yhteen arvoon per kohde, joka edustaa aivokuoren reseptoriin liittyvää aktiivisuutta mille tahansa tietylle reseptorityypille.
Tässä analyysissä keskitymme kolmeen reseptoriin, joiden olemme osoittaneet moduloituvan pitkäaikaisessa opioidien käytössä, mukaan lukien serotoniinireseptorit (5-HT1A ja 5-HT1B) ja µ-opioidireseptori (MOR).
Tutkimme myös molempia dopamiinireseptoreita (D1 ja D2) testataksemme niiden modulaatiota dopamiinin+NSAID:n antamisella.
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Apkar V Apkarian, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumausaineisiin liittyvät häiriöt
- Kipu
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Mielenterveyshäiriöt
- Haavat ja vammat
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Selkäkipu
- Opioideihin liittyvät häiriöt
- Krooninen kipu
- Alaselän kipu
- Selkävammat
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Kihtiä hillitsevät aineet
- Reumalääkkeet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Aistijärjestelmän edustajat
- Analgeetit, ei-huumeet
- Analgeetit
- Antipyreetit
- Analgeetit, opioidit
- Huumausaineet
- Neurotransmitterit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Adjuvantit, anestesia
- Hengityselinten aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Dopamiini-aineet
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Dopamiiniagonistit
- Yskänlääkkeitä
- Aromaattiset aminohappodekarboksylaasi-inhibiittorit
- Asetaminofeeni
- Morfiini
- Tramadol
- Naprokseeni
- Levodopa
- Oksikodoni
- Kodeiini
- Asetaminofeeni, hydrokodoni-lääkeyhdistelmä
- Hydrokodoni
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa lääkeyhdistelmä
- Oksimorfoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- STU00209670
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .