Proyecto 1 Objetivo 2, Adaptaciones del cerebro en el dolor crónico con exposición a opioides
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Visita de selección (2-3 horas) (si corresponde):
Los participantes que hayan participado en el Objetivo 1 del Proyecto 1 dentro de los tres meses de dar su consentimiento para el Objetivo 2 del Proyecto 1 no requerirán una visita de selección y pueden continuar con la Visita 1, 2 y 3 del Objetivo 2.
Se aplicará una visita de selección para aquellos participantes que no participaron en el Objetivo 1 del Proyecto 1, y para aquellos que habían participado pero lo hicieron más de tres meses antes de dar su consentimiento para el Objetivo 2 del Proyecto 1.
Los participantes serán evaluados con criterios de inclusión/exclusión y completarán el consentimiento informado. Se tomará un historial médico/dolor y un médico completará un examen físico. Los participantes completarán una serie de cuestionarios que evalúan la salud y el historial médico, los niveles de dolor pasados y actuales y la personalidad. A los participantes se les extraerá sangre para confirmar la función renal y hepática adecuada (los investigadores tomarán ~40 ml de sangre). También se les pedirá a los participantes que proporcionen una muestra de orina para confirmar si hay drogas ilícitas en su sistema.
También se les indicará a los participantes que informen sus calificaciones de dolor y deseo a través de una aplicación que se descargará en su dispositivo. Deberán completar dos calificaciones por día que estén involucrados en el estudio.
Visita 1, 2 y 3 (6-8 horas):
Se indicará a los participantes que no tomen sus medicamentos opioides matutinos. A su llegada, se les pedirá a los participantes que informen sobre su dolor y sus ansias utilizando el índice de dolor y ansias (PCI, por sus siglas en inglés), que se usará como una calificación de referencia. Completarán el PCI una vez cada hora durante su visita. Una vez que su PCI haya aumentado al menos dos puntos desde su calificación inicial, el paciente se someterá a su primera resonancia magnética cerebral (exploraciones anatómicas y funcionales).
Entre la llegada y la primera resonancia magnética, los participantes completarán varios cuestionarios sobre el dolor, el estado de ánimo, los pensamientos y los sentimientos. Inmediatamente después de la resonancia magnética, a los participantes se les extraerá sangre. Esta extracción de sangre se utilizará para analizar cuantitativamente los niveles de opioides de los participantes. Luego, los participantes completarán la Caja de herramientas de los NIH. NIH Toolbox es una recopilación de actividades que evalúan diferentes funciones cognitivas, motoras y emocionales.
Luego, los participantes serán asignados al azar y recibirán la "Dosis de tratamiento n.º 1". La dosis de tratamiento n.º 1 será una de las siguientes: una dosis única de la receta de opioides del participante (proporcionada por la farmacia en investigación de Northwestern Memorial Hospital), carbidopa/levodopa (c-dopa/l-dopa) o placebo (lactosa). Luego, los participantes completarán los mismos cuestionarios que tenían anteriormente, se someterán a una segunda resonancia magnética del cerebro, se les extraerá sangre y completarán una segunda caja de herramientas NIH.
Luego, los participantes recibirán la "Dosis de tratamiento n.º 2". Aquellos participantes que recibieron su medicamento opioide para la dosis de tratamiento n.º 1, recibirán un placebo para su dosis de tratamiento n.º 2. Para aquellos participantes que recibieron carbidopa/levodopa o placebo para la dosis de tratamiento n.° 1, recibirán su receta de opioides para su dosis de tratamiento n.° 2.
Después de recibir la dosis de tratamiento n.º 2, los participantes terminarán su visita de imágenes.
Cada participante tendrá tres visitas de diagnóstico por imágenes en total. Las actividades dentro de cada visita de imágenes serán idénticas, la única variable será la intervención del estudio (opiáceo, c-dopa/l-dopa o placebo) que reciben. Todos los participantes recibirán cada una de las posibles intervenciones del estudio; sin embargo, la secuencia de cuándo recibirán cada medicamento será diferente de un participante a otro. Ni los participantes ni el coordinador/asistente clínico sabrán qué intervención está recibiendo el participante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Feinberg School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Antecedentes de dolor lumbar durante un mínimo de 6 meses diarios (antes de la selección), que cumplan con las categorías de síntomas I-III del Sistema de Clasificación del Grupo de Trabajo de Quebec;
- Hombre o mujer, edad igual o mayor a 18 años, sin restricciones raciales/étnicas;
- Debe poder leer y hablar inglés y estar dispuesto a leer y comprender instrucciones y cuestionarios;
- Debe tener una salud generalmente estable;
- Debe firmar un documento de consentimiento informado después de una explicación completa del estudio que documente que comprende el propósito del estudio, los procedimientos que se llevarán a cabo, los posibles beneficios y riesgos potenciales, y que está dispuesto a participar;
- Debe tener, en promedio, ≥ 4/10 unidades de intensidad de dolor en el transcurso de un período de 1 a 4 semanas antes de la visita de exploración cerebral;
- Debe estar dispuesto a completar las calificaciones diarias de eDiary de teléfonos inteligentes/computadoras;
- Debe estar en terapia regular con opioides o durante al menos 3 meses antes de la aleatorización, lo que dependerá de la decisión del investigador clínico.
- Debe estar en tratamiento con opioides de acción corta (duración prevista de la acción < 6 horas)
Criterio de exclusión:
- Dolor lumbar asociado con cualquier signo o síntoma sistémico, por ejemplo, fiebre, escalofríos;
- Otro dolor crónico comórbido o condiciones neurológicas;
- Uso de dosis terapéuticas de medicamentos antidepresivos en dosis inestables (es decir, depresores tricíclicos, ISRS, IRSN; se pueden permitir dosis bajas para dormir);
- Otra enfermedad médica inestable importante, como diabetes, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad vascular periférica o coronaria, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o malignidad;
- Hipertensión no controlada;
- Insuficiencia renal; (depuración de creatinina correlacionada < 40 ml/min o creatinina sérica ≥ 2)
- Uso diario de altas dosis de opioides, definidas como > 50 mg equivalentes de morfina/día;
- Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, pueda impedir que la persona complete el estudio o poner a la persona en un riesgo indebido;
- A juicio del investigador, incapaz o no dispuesto a seguir el protocolo y las instrucciones;
- Evidencia de cumplimiento deficiente del tratamiento, a juicio del investigador;
- Implantes intraaxiales (p. ej. estimuladores o bombas de la médula espinal);
- Todos los criterios de exclusión para la seguridad de la RM: cualquier implante metálico, anomalías cerebrales o craneales, tatuajes en partes grandes del cuerpo y claustrofobia;
- Embarazo o incapacidad para usar una forma eficaz de anticoncepción en mujeres en edad fértil;
- Un diagnóstico establecido de diabetes (tipo 1 o tipo 2)
- Intolerancia a la lactosa
- Antecedentes de una reacción alérgica al naproxeno o cualquier AINE;
- Antecedentes de cualquier reacción adversa a carbidopa/levodopa
- Uso de un parche o terapia con opioides de acción prolongada (p. duración prevista de la acción > 6 horas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dolor de espalda crónico con el uso de opioides
Los sujetos de este grupo recibirán un opioide de acción a corto plazo recetado previamente. Antes de cada una de las tres visitas de diagnóstico por imágenes, se indicará a los sujetos que se abstengan de tomar su dosis habitual de opioides por la mañana. Los sujetos serán aleatorizados en un grupo que determina la secuencia en la que recibirán los medicamentos del estudio. Las tres secuencias son las siguientes:
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Los sujetos recibirán una dosis única de carbidopa/levodopa, cuando corresponda. Esto será doble ciego, ya que ni los participantes ni el personal del estudio sabrán qué medicamento está recibiendo el participante.
Otros nombres:
Los sujetos recibirán una dosis única de naproxeno de 500 mg junto con carbidopa/levodopa, cuando corresponda. Esto será doble ciego, ya que ni los participantes ni el personal del estudio sabrán qué medicamento está recibiendo el participante.
Otros nombres:
Los sujetos serán preseleccionados con respecto a su medicación opioide.
Recibirán una dosis única de su dosis de opioides, cuando corresponda.
Esto será doble ciego, ya que ni los participantes ni el personal del estudio sabrán qué medicamento está recibiendo el participante.
Otros nombres:
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Experimental: Dolor de espalda crónico con trastorno por abuso de opioides
Los sujetos de este grupo recibirán un opioide de acción a corto plazo recetado previamente. Antes de cada una de las tres visitas de diagnóstico por imágenes, se indicará a los sujetos que se abstengan de tomar su dosis habitual de opioides por la mañana. Los sujetos serán aleatorizados en un grupo que determina la secuencia en la que recibirán los medicamentos del estudio. Las tres secuencias son las siguientes:
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Los sujetos recibirán una dosis única de carbidopa/levodopa, cuando corresponda. Esto será doble ciego, ya que ni los participantes ni el personal del estudio sabrán qué medicamento está recibiendo el participante.
Otros nombres:
Los sujetos recibirán una dosis única de naproxeno de 500 mg junto con carbidopa/levodopa, cuando corresponda. Esto será doble ciego, ya que ni los participantes ni el personal del estudio sabrán qué medicamento está recibiendo el participante.
Otros nombres:
Los sujetos serán preseleccionados con respecto a su medicación opioide.
Recibirán una dosis única de su dosis de opioides, cuando corresponda.
Esto será doble ciego, ya que ni los participantes ni el personal del estudio sabrán qué medicamento está recibiendo el participante.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias entre fármacos en los cambios de dolor evaluados por la escala de calificación numérica (0-10).
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La escala NRS se utilizará para evaluar el dolor autoinformado.
Los participantes calificarán su dolor antes y después de recibir el tratamiento farmacológico de la visita.
Los cambios en las puntuaciones de dolor (después menos antes) se compararán entre fármacos (opiáceos frente a placebo frente a carbidopa/levodopa + naproxeno).
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3 semanas
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Diferencias entre fármacos en el alivio de la abstinencia evaluado por el índice de dolor y ansias (PCI).
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Se usará el índice de dolor y ansias de medicamentos (PCI) para evaluar las ansias de medicamentos autoinformadas.
Los participantes completarán la escala, antes y después de recibir el tratamiento de drogas de la visita.
Los cambios en las puntuaciones PCI (después menos antes) se compararán entre fármacos (opiáceos frente a placebo frente a carbidopa/levodopa + naproxeno).
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Diferencias en los cambios de dolor (NRS) entre los grupos de uso indebido alto y bajo medidos por la Medida actual de uso indebido de opioides (COMM).
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La Medida actual de uso indebido de opioides (COMM) es una medida de riesgo de comportamiento aberrante relacionado con la medicación entre las personas con dolor crónico a las que se recetan opioides para el dolor.
Los participantes se dividirán en dos grupos: alto COMM y bajo COMM.
Los cambios en las puntuaciones de dolor (después menos antes) se compararán entre los grupos COMM (alto frente a bajo)
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3 semanas
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Diferencias en los cambios de abstinencia (PCI) entre los grupos de uso indebido alto y bajo medidos por la Medida actual de uso indebido de opioides (COMM).
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La Medida actual de uso indebido de opioides (COMM) es una medida de riesgo de comportamiento aberrante relacionado con la medicación entre las personas con dolor crónico a las que se recetan opioides para el dolor.
Los participantes se dividirán en dos grupos: alto COMM y bajo COMM.
Cambios en el alivio de retiro: la puntuación PCI (después menos antes) se comparará entre los grupos COMM (alto frente a bajo).
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3 semanas
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Actividad relacionada con múltiples receptores de toda la corteza
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Utilizamos la resonancia magnética funcional en estado de reposo para generar mapas de amplitud de fluctuaciones de baja frecuencia (ALFF) de todo el cerebro que reflejan la energía de baja frecuencia de la actividad BOLD espontánea.
La actividad relacionada con el receptor de toda la corteza cerebral para cada sujeto se calculará como el producto escalar normalizado entre los mapas ALFF y los mapas de distribución de densidad de receptores estandarizados obtenidos de Hensen et al 2022.
Esto dará como resultado un valor por sujeto que representa la actividad relacionada con el receptor cortical para cualquier tipo de receptor determinado.
Para este análisis nos centraremos en 3 receptores que hemos demostrado que están modulados en el uso de opioides a largo plazo, incluidos los receptores de serotonina (5-HT1A y 5-HT1B) y el receptor µ-opioide (MOR).
También investigaremos ambos receptores de dopamina (D1 y D2) para probar su modulación mediante la administración de dopamina + AINE.
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Apkar V Apkarian, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos relacionados con narcóticos
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Desordenes mentales
- Heridas y Lesiones
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastornos inducidos químicamente
- Dolor de espalda
- Trastornos relacionados con opioides
- Dolor crónico
- Lumbalgia
- Lesiones de espalda
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Supresores de gota
- Agentes antirreumáticos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Analgésicos
- Antipiréticos
- Analgésicos, Opioides
- Narcóticos
- Agentes neurotransmisores
- Agentes antiinflamatorios no esteroides
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Adyuvantes, Anestesia
- Agentes del sistema respiratorio
- Adyuvantes Inmunológicos
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes antidiscinesia
- Agonistas de la dopamina
- Agentes antitusivos
- Inhibidores de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
- Paracetamol
- Morfina
- Tramadol
- Naproxeno
- Levodopa
- Oxicodona
- Codeína
- Combinación de medicamentos paracetamol e hidrocodona.
- Hidrocodona
- Carbidopa
- Combinación de fármacos carbidopa y levodopa.
- Oximorfona
Otros números de identificación del estudio
- STU00209670
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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