Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Projekt 1 Cíl 2, Adaptace mozku při chronické bolesti s expozicí opioidům

22. listopadu 2024 aktualizováno: Apkar Apkarian, Northwestern University
Tato studie je navržena tak, aby sledovala funkční změny mozku u jedinců s i) chronickou bolestí zad + užívání opiátů (CBP+O) a jedinců s ii) chronickou bolestí zad + poruchou nesprávného užívání opiátů (CBP+mOUD) po krátkém odložení léku a opětovném užívání manipulace s expozicí. Opakovanou expozicí může být placebo, vlastní dávka opioidu účastníka nebo dopaminergní léčba (DA+NSAID). Účastníci budou také hodnoceni na změny v kognici, emocích a motorických schopnostech se zpožděním opioidů a opětovnou expozicí placebu, opioidu nebo DA+NSAID.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Screeningová návštěva (2–3 hodiny) (pokud existuje):

Účastníci, kteří se zúčastnili Projektu 1 Cíl 1 do tří měsíců od udělení souhlasu s Projektem 1 Cíl 2, nebudou vyžadovat screeningovou návštěvu a mohou pokračovat návštěvou 1, 2 a 3 Cíle 2.

Screeningová návštěva bude použitelná pro ty účastníky, kteří se neúčastnili Projektu 1 Cíl 1, a pro ty, kteří se zúčastnili, ale učinili tak více než tři měsíce před udělením souhlasu s Projektem 1 Cíl 2.

Účastníci budou hodnoceni podle kritérií pro zařazení/vyloučení a vyplní informovaný souhlas. Lékař odebere anamnézu / anamnézu bolesti a provede fyzickou prohlídku. Účastníci vyplní řadu dotazníků hodnotících zdravotní stav a anamnézu, minulou a současnou úroveň bolesti a osobnost. Účastníkům bude odebrána krev k potvrzení správné funkce ledvin a jater (zkoušející odeberou ~40 ml krve). Účastníci budou také požádáni, aby poskytli vzorek moči k potvrzení, zda v jejich systému nejsou nějaké nelegální drogy.

Účastníci budou také instruováni, aby nahlásili své hodnocení bolesti a touhy prostřednictvím aplikace, která bude stažena do jejich zařízení. Za den, kdy jsou zapojeni do studie, budou muset vyplnit dvě hodnocení.

Návštěva 1, 2 a 3 (6-8 hodin):

Účastníci budou poučeni, aby neužívali ranní opioidní léky. Po příjezdu budou účastníci požádáni, aby nahlásili svou bolest a touhu pomocí indexu bolesti a bažení (PCI), který bude použit jako základní hodnocení. Po celou dobu návštěvy vyplní PCI jednou za hodinu. Jakmile se jejich PCI zvýší alespoň o dva body oproti výchozímu hodnocení, pacient podstoupí první vyšetření mozku MRI (anatomické a funkční vyšetření).

Mezi příjezdem a první magnetickou rezonancí účastníci vyplní několik dotazníků týkajících se bolesti, nálady, myšlenek a pocitů. Přímo po MRI bude účastníkům odebrána krev. Tento odběr krve bude použit ke kvantitativní analýze hladin opioidů účastníků. Účastníci poté vyplní NIH Toolbox. NIH Toolbox je soubor aktivit, které hodnotí různé kognitivní, motorické a emocionální funkce.

Účastníci budou poté randomizováni a dostanou "Léčebnou dávku #1." Léčebná dávka č. 1 bude jedna z následujících: jednorázová dávka na předpis opioidů účastníka (poskytnutý výzkumnou lékárnou Northwestern Memorial Hospital), karbidopa/levodopa (c-dopa/l-dopa) nebo placebo (laktóza). Účastníci poté vyplní stejné dotazníky jako dříve, podstoupí druhé vyšetření mozku magnetickou rezonancí, nechají si odebrat krev a vyplní druhý NIH Toolbox.

Účastníci poté dostanou "Léčebnou dávku #2." Ti účastníci, kteří dostali svou opioidní medikaci pro léčebnou dávku #1, dostanou placebo pro svou léčebnou dávku #2. Účastníci, kteří dostávali karbidopu/levodopu nebo placebo pro léčebnou dávku č. 1, obdrží opioidní předpis pro léčebnou dávku č. 2.

Po obdržení léčebné dávky č. 2 bude účastníkům provedena návštěva zobrazovacího zařízení.

Každý účastník absolvuje celkem tři zobrazovací návštěvy. Aktivity v rámci každé zobrazovací návštěvy budou identické, jedinou proměnnou bude studijní intervence (opioid, c-dopa/l-dopa nebo placebo), kterou obdrží. Všichni účastníci obdrží každou z možných studijních intervencí; pořadí, kdy dostanou jednotlivé drogy, se však bude u jednotlivých účastníků lišit. Účastníci ani klinický koordinátor/asistent nebudou vědět, jakou intervenci účastník dostává.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Anamnéza bolesti dolní části zad po dobu minimálně 6 měsíců denně (před screeningem), splňující příznakové kategorie I-III klasifikačního systému Quebec Task Force;
  • Muž nebo žena, věk rovný nebo vyšší než 18 let, bez rasových/etnických omezení;
  • Musí umět číst a mluvit anglicky a být ochoten číst a rozumět pokynům a také dotazníkům;
  • Musí být v celkově stabilním zdravotním stavu;
  • Po úplném vysvětlení studie musí podepsat dokument informovaného souhlasu dokládající, že rozumí účelu studie, postupům, které je třeba provést, možným přínosům a potenciálním rizikům a jsou ochotni se zúčastnit;
  • Musí mít v průměru ≥ 4/10 jednotek intenzity bolesti v průběhu 1-4 týdnů před návštěvou skenování mozku;
  • Musí být ochoten dokončit denní hodnocení smartphonu/počítače eDiary;
  • Musí být na pravidelné léčbě opioidy nebo alespoň 3 měsíce před randomizací, což bude na rozhodnutí klinického zkoušejícího
  • Musí být na krátkodobě působící opioidy (předpokládaná délka účinku < 6 hodin)

Kritéria vyloučení:

  • Bolest v kříži spojená s jakýmikoli systémovými příznaky nebo symptomy, např. horečkou, zimnicí;
  • Jiné komorbidní chronické bolesti nebo neurologické stavy;
  • Užívání terapeutických dávek antidepresiv v nestabilních dávkách (tj. tricyklická depresiva, SSRI, SNRI; mohou být povoleny nízké dávky používané pro spánek);
  • Významné jiné nestabilní onemocnění, jako je diabetes, městnavé srdeční selhání, koronární nebo periferní vaskulární onemocnění, chronická obstrukční plicní nemoc nebo malignita;
  • Nekontrolovaná hypertenze;
  • Renální insuficience; (korelovaná clearance kreatininu < 40 ml/min nebo sérový kreatinin ≥ 2)
  • Denní užívání vysokých dávek opioidů, jak je definováno jako > 50 mg ekvivalentu morfinu/den;
  • Jakýkoli zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího může jednotlivci zabránit v dokončení studie nebo jej vystavit nepřiměřenému riziku;
  • Podle úsudku vyšetřovatele neschopný nebo neochotný dodržovat protokol a pokyny;
  • Důkaz špatné kompliance léčby podle úsudku zkoušejícího;
  • Intraaxiální implantáty (např. míšní stimulátory nebo pumpy);
  • Všechna vylučovací kritéria pro bezpečnost MR: jakékoli kovové implantáty, abnormality mozku nebo lebky, tetování na velkých částech těla a klaustrofobie;
  • Těhotenství nebo neschopnost používat účinnou formu antikoncepce u žen v plodném věku;
  • Stanovená diagnóza diabetu (typu 1 nebo typu 2)
  • Laktózová intolerance
  • Anamnéza alergické reakce na naproxen nebo jakékoli NSAID;
  • Jakákoli nežádoucí reakce na karbidopu/levodopu v anamnéze
  • Použití náplasti nebo dlouhodobě působící opioidní terapie (např. předpokládaná doba působení > 6 hodin)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Chronická bolest zad při užívání opioidů

Subjekty tohoto ramene budou užívat dříve předepsaný, krátkodobě působící opioid. Před každou ze tří zobrazovacích návštěv budou subjekty instruovány, aby se zdržely užívání své pravidelné ranní dávky opioidu. Subjekty budou randomizovány do skupiny, která určí pořadí, ve kterém dostanou studované léky. Tři sekvence jsou následující:

  1. léčebná dávka č. 1: 25 mg karbidopy/100 mg levodopy + 500 mg naproxenu, léčebná dávka č. 2: předepsaní pacienti, krátkodobě působící opioid;
  2. léčebná dávka č. 1: placebo, léčebná dávka č. 2: předepsané subjekty, krátkodobě působící opioid; nebo
  3. léčba č. 1: předepsané subjekty, krátkodobě působící opioid, léčebná dávka č. 2: placebo.
Lék: Carbidopa-Levodopa 25 mg-100 mg perorální tableta
Subjekty dostanou jednu dávku karbidopy/levodopy, je-li to vhodné. Tato dávka bude dvojitě zaslepená, protože ani účastníci, ani zaměstnanci studie nebudou vědět, jaké léky účastník dostává.
Ostatní jména:
  • Sinemet
Lék: Naproxen 500 mg
Subjekty dostanou jednorázovou dávku naproxenu 500 mg spolu s karbidopou/levodopou, pokud je to vhodné. Bude to dvojitě zaslepené, protože ani účastníci, ani zaměstnanci studie nebudou vědět, jaké léky účastník dostává.
Ostatní jména:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprix
  • Antalgin
  • Midol Extended Relief
  • Soproxen
  • Synflex
  • Xenobid
Lék: Opioidy
Subjekty budou předem vyšetřeny, pokud jde o jejich opioidní léky. V případě potřeby dostanou jednu dávku své opioidní dávky. Bude to dvojitě zaslepené, protože ani účastníci, ani zaměstnanci studie nebudou vědět, jaké léky účastník dostává.
Ostatní jména:
  • morfium
  • oxykodon
  • hydrokodon/acetaminofen
  • tramadol
  • oxykodon/acetaminofen
  • oxymorfon
  • kodein
Experimentální: Chronická bolest zad s poruchou užívání opioidů

Subjekty tohoto ramene budou užívat dříve předepsaný, krátkodobě působící opioid. Před každou ze tří zobrazovacích návštěv budou subjekty instruovány, aby se zdržely užívání své pravidelné ranní dávky opioidu. Subjekty budou randomizovány do skupiny, která určí pořadí, ve kterém dostanou studované léky. Tři sekvence jsou následující:

  1. léčebná dávka č. 1: 25 mg karbidopy/100 mg levodopy + 500 mg naproxenu, léčebná dávka č. 2: předepsaní pacienti, krátkodobě působící opioid;
  2. léčebná dávka č. 1: placebo, léčebná dávka č. 2: předepsané subjekty, krátkodobě působící opioid; nebo
  3. léčba č. 1: předepsané subjekty, krátkodobě působící opioid, léčebná dávka č. 2: placebo.
Lék: Carbidopa-Levodopa 25 mg-100 mg perorální tableta
Subjekty dostanou jednu dávku karbidopy/levodopy, je-li to vhodné. Tato dávka bude dvojitě zaslepená, protože ani účastníci, ani zaměstnanci studie nebudou vědět, jaké léky účastník dostává.
Ostatní jména:
  • Sinemet
Lék: Naproxen 500 mg
Subjekty dostanou jednorázovou dávku naproxenu 500 mg spolu s karbidopou/levodopou, pokud je to vhodné. Bude to dvojitě zaslepené, protože ani účastníci, ani zaměstnanci studie nebudou vědět, jaké léky účastník dostává.
Ostatní jména:
  • Aleve
  • Naprosyn
  • Anaprix
  • Antalgin
  • Midol Extended Relief
  • Soproxen
  • Synflex
  • Xenobid
Lék: Opioidy
Subjekty budou předem vyšetřeny, pokud jde o jejich opioidní léky. V případě potřeby dostanou jednu dávku své opioidní dávky. Bude to dvojitě zaslepené, protože ani účastníci, ani zaměstnanci studie nebudou vědět, jaké léky účastník dostává.
Ostatní jména:
  • morfium
  • oxykodon
  • hydrokodon/acetaminofen
  • tramadol
  • oxykodon/acetaminofen
  • oxymorfon
  • kodein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly mezi léky ve změnách bolesti podle numerické hodnotící stupnice (0-10).
Časové okno: 3 týdny
Škála NRS bude použita k hodnocení bolesti, kterou si sami hlásili. Účastníci budou hodnotit svou bolest před a po návštěvě protidrogové léčby. Změny ve skóre bolesti (po mínus před) budou porovnány mezi léky (opioidy vs. placebo vs. Carbidopa/Levodopa + naproxen).
3 týdny
Rozdíly mezi léky v úlevě od vysazení hodnocené pomocí indexu bolesti a bažení (PCI).
Časové okno: 3 týdny
Index bolesti a touhy po drogách (PCI) bude použit k vyhodnocení touhy po lécích, kterou sám uvedl. Účastníci vyplní stupnici před a po návštěvě protidrogové léčby. Změny ve skóre PCI (po mínus před) budou porovnány mezi léky (opioidy vs. placebo vs. Carbidopa/Levodopa + naproxen).
3 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíly ve změnách bolesti (NRS) mezi skupinami s vysokým a nízkým zneužíváním měřené pomocí aktuálního měření zneužívání opioidů (COMM).
Časové okno: 3 týdny
Current Opioid Misuse Measure (COMM) je 17-položkový self-report měření rizika aberantního chování souvisejícího s medikací u osob s chronickou bolestí, kterým jsou předepisovány opioidy proti bolesti. Účastníci budou rozděleni do dvou skupin: vysoká COMM a nízká COMM. Změny ve skóre bolesti (po mínus před) budou porovnány mezi skupinami COMM (vysoké vs. nízké)
3 týdny
Rozdíly ve změnách abstinenčních příznaků (PCI) mezi skupinami s vysokým a nízkým zneužíváním měřené pomocí aktuálního opatření pro nesprávné užívání opioidů (COMM).
Časové okno: 3 týdny
Current Opioid Misuse Measure (COMM) je 17-položkový self-report měření rizika aberantního chování souvisejícího s medikací u osob s chronickou bolestí, kterým jsou předepisovány opioidy proti bolesti. Účastníci budou rozděleni do dvou skupin: vysoká COMM a nízká COMM. Změny v úlevě od vysazení – skóre PCI (po mínus před) bude porovnáno mezi skupinami COMM (vysoké vs. nízké).
3 týdny
Celokortexová multireceptorová aktivita
Časové okno: 3 týdny
Použili jsme fMRI v klidovém stavu ke generování amplitudy nízkofrekvenčních fluktuací (ALFF) v celém mozku, které odrážejí nízkofrekvenční energii spontánní aktivity BOLD. Aktivita související s receptorem v celém kortexu pro každý subjekt bude vypočítána jako normalizovaný bodový produkt mezi mapami ALFF a standardizovanými mapami distribuce hustoty receptorů získanými od Hensena et al 2022. To bude mít za následek jednu hodnotu na subjekt představující aktivitu související s kortikálním receptorem pro jakýkoli daný typ receptoru. Pro tuto analýzu se zaměříme na 3 receptory, u kterých bylo prokázáno, že jsou modulovány při dlouhodobém užívání opioidů, včetně serotoninových (5-HT1A a 5-HT1B) receptorů a u-opioidního (MOR) receptoru. Budeme také zkoumat oba dopaminové (D1 a D2) receptory, abychom otestovali jejich modulaci podáváním dopaminu + NSAID.
3 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)
Shirley Ryan AbilityLab

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Apkar V Apkarian, PhD, Northwestern University Feinberg School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

19. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

27. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU00209670

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bolesti zad

Klinické studie na Carbidopa-Levodopa 25 mg-100 mg perorální tableta

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit