一项了解 ER+/HER2- 局部晚期或转移性乳腺癌 (BC) 患者的 ARV-471 (PF-07850327) 的研究

纳入标准：

1. 参与者（女性和男性）在签署知情同意书时至少年满 20 岁。
2. ER+/HER2- 晚期乳腺癌的组织学或细胞学诊断，即转移性、复发性或局部晚期不可切除乳腺癌。
3. 对标准疗法有抵抗力或没有可用或没有接受标准疗法的参与者。
4. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICD) 和本协议中列出的要求和限制。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态 0 或 1。
6. 足够的骨髓或凝血功能。
7. 足够的肾功能，定义为使用机构的方法标准计算的估计肌酐清除率≥60 mL/min。
8. 足够的肝功能。
9. 患有脑转移的参与者必须满足所有指定条件。
10. 将任何先前治疗的急性影响解决为基线严重程度或 CTCAE 5.0 版 ≤1 级。

排除标准：

1. 在入组前 3 年内患有任何其他活动性恶性肿瘤的参与者，除了经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈原位癌，Bowen 病。
2. 接受大手术的参与者定义为在区域或全身麻醉下进行的复杂手术，恢复期至少为研究登记前 4 周。
3. 已知或怀疑对 ARV-471 的活性成分/赋形剂过敏或严重过敏。
4. 其他医疗或精神状况，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念/行为或实验室异常，可能会增加参与研究的风险，或者根据研究者的判断，使参与者不适合研究。
5. 研究药物首次给药后 4 周内的放射治疗或先前照射到 >25% 的骨髓。 在研究期间将允许进行姑息性放疗以减轻骨转移引起的疼痛。
6. 同时给予细胞色素 CYP3A4、P-gp 底物、CYP2B6 敏感底物、质子泵抑制剂或已知有引起尖端扭转型室性心动过速风险的药物的强抑制剂或诱导剂的药物、食物或草药补充剂。 先前使用强 CYP3A 抑制剂必须在随机化前 7 天停止，强 CYP3A 诱导剂必须在随机化前 14 天停止。
7. 之前接受过 ARV-471 治疗。
8. 进入研究前 14 天内进行全身抗癌治疗化疗或内分泌治疗（丝裂霉素 C 或亚硝基脲 6 周）。 如果最近的即时抗癌治疗包含基于抗体的药物（已批准或正在研究），则在接受研究干预治疗之前间隔 28 天或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）是必须的。
9. 在入组后 14 天内开始使用骨改良剂（双膦酸盐、狄诺塞麦或类似药物）进行治疗的参与者。
10. 以前需要干细胞拯救的大剂量化疗。
11. 在进入研究前 4 周内参与涉及研究药物的其他研究。 即使参与者处于调查研究的后续阶段，只要他们没有在研究中接受 5 个药物半衰期的治疗，他们也可能符合条件。
12. 筛查时血清妊娠试验（针对有生育能力的女性）呈阳性和/或母乳喂养参与者。
13. 患有活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染的参与者，包括（但不限于）乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)-相关疾病。
14. 基线标准 12 导联心电图 (ECG)，表明可能影响参与者安全或研究结果解释的临床相关异常。
15. 在过去 12 个月内有以下任何一项：心肌梗塞、长 QT 综合征、尖端扭转型室性心动过速、临床上重要的房性或室性心律失常、严重的传导系统异常、不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、症状性充血性心力衰竭、纽约心脏协会III 级或 IV 级、脑血管意外、短暂性脑缺血发作、有症状的肺栓塞和/或其他有临床意义的血栓栓塞性疾病发作。 NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的房颤。 如果参与者放置了心律装置/起搏器并且 QTcF >470 ms，则参与者可能被视为符合条件。 必须与申办方详细讨论装有心律装置/起搏器的参与者，以判断其是否合格。
16. 有症状的心脏瓣膜病史。
17. 活动性炎症性胃肠道疾病、慢性腹泻、已知的憩室病或既往胃切除术或腰带手术史。