Studie o ARV-471 (PF-07850327) u lidí s ER+/HER2- lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu (BC)

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci (ženy i muži) ve věku nejméně 20 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologická nebo cytologická diagnostika ER+/HER2- pokročilého karcinomu prsu, který je metastatický, recidivující nebo lokálně pokročilý neresekovatelný karcinom prsu.
3. Účastníci, kteří jsou rezistentní vůči standardní terapii nebo pro něž není dostupná žádná standardní terapie, nebo pro něž byla podána.
4. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu Infromed Consent Document (ICD) a v tomto protokolu.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
6. Přiměřená funkce kostní dřeně nebo koagulace.
7. Adekvátní funkce ledvin, definovaná jako odhadovaná clearance kreatininu ≥60 ml/min, vypočtená pomocí standardní metody pro danou instituci.
8. Přiměřená funkce jater.
9. Účastníci s metastázami v mozku musí splnit všechny stanovené podmínky.
10. Vymizení akutních účinků jakékoli předchozí terapie buď na výchozí závažnost, nebo na stupeň CTCAE 5.0 ≤1.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci s jakýmkoliv jiným aktivním maligním onemocněním během 3 let před zařazením, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, Bowenova choroba.
2. Účastníci podstupující velkou operaci definovanou jako komplexní výkon prováděný v regionální nebo celkové anestezii s obdobím zotavení nejméně 4 týdny před zařazením do studie.
3. Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo závažná alergie na účinnou látku/pomocné látky ARV-471.
4. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo podle úsudku výzkumníka způsobit, že účastník nebude pro studii nevhodný.
5. Radiační terapie během 4 týdnů od první dávky studovaného léku nebo předchozího ozáření do >25 % kostní dřeně. Během studie bude povoleno paliativní záření pro zmírnění bolesti způsobené kostními metastázami.
6. Současné podávání léků, potravin nebo bylinných doplňků, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu CYP3A4, substráty P-gp, citlivé substráty CYP2B6, inhibitory protonové pumpy nebo léky, u kterých je známé riziko vyvolání Torsade de Pointes. Předchozí užívání silných inhibitorů CYP3A musí být ukončeno 7 dní a silné induktory CYP3A musí být ukončeny 14 dní před randomizací.
7. Předchozí léčba ARV-471.
8. Systémová protinádorová terapie chemoterapie nebo endokrinní terapie během 14 dnů před vstupem do studie (6 týdnů pro mitomycin C nebo nitrosomočoviny). Pokud poslední okamžitá protinádorová léčba obsahovala látku (látky) na bázi protilátek (schválené nebo zkoušené), pak interval 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) látky (činidel) před přijetím studijní intervenční léčby je požadováno.
9. Účastníci, kteří zahájili léčbu látkami modifikujícími kost (bisfosfonáty, denosumab nebo podobné) do 14 dnů od zařazení.
10. Předchozí vysokodávkovaná chemoterapie vyžadující záchranu kmenových buněk.
11. Účast na jiných studiích zahrnujících zkoumané léky během 4 týdnů před vstupem do studie. Účastník může být způsobilý, i když je v následné fázi výzkumné studie, pokud nebyl léčen ve studii po dobu 5 poločasů agentů.
12. Sérový těhotenský test (pro ženy ve fertilním věku) pozitivní při screeningu a/nebo u kojící účastnice.
13. Účastníci s aktivní, nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí, včetně (ale nejen) viru hepatitidy B (HBV), viru hepatitidy C (HCV) a známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS) – související nemoc.
14. Základní standardní 12svodový elektrokardiogram (EKG), který prokazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie.
15. Cokoli z následujících v předchozích 12 měsících: infarkt myokardu, syndrom dlouhého QT intervalu, Torsade de Pointes, klinicky významné síňové nebo ventrikulární arytmie, závažné abnormality převodního systému, nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické CHF, New York Heart Association třída III nebo IV, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, symptomatická plicní embolie a/nebo jiná klinicky významná epizoda tromboembolického onemocnění. Přetrvávající srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně. Pokud má účastník umístěn přístroj pro srdeční rytmus/kardiostimulátor a QTcF > 470 ms, může být účastník považován za způsobilého. Účastníci se zařízením pro srdeční rytmus/kardiostimulátorem musí být podrobně prodiskutováni se sponzorem, aby bylo možné posoudit způsobilost.
16. Symptomatické onemocnění srdečních chlopní v anamnéze.
17. Aktivní zánětlivé gastrointestinální onemocnění, chronický průjem, známá divertikulární choroba nebo předchozí resekce žaludku nebo operace břišního pásu.