ER+/HER2- 局所進行または転移性乳がん (BC) 患者における ARV-471 (PF-07850327) について学ぶための研究
2024年10月18日 更新者：Pfizer
ARV-471（PF-07850327）の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第I相非盲検試験、ER+/HER2局所進行性または転移性乳がんの日本人参加者における単一薬剤
この臨床試験の目的は、ER+/HER2-局所進行性または転移性乳癌 (mBC) の日本人参加者における単剤療法としての ARV-471 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および予備的有効性について学ぶことです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
- National Cancer Center Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した時点で少なくとも20歳の参加者（女性および男性）。
- -転移性、再発性、または局所進行の切除不能な乳癌であるER + / HER2-進行乳癌の組織学的または細胞学的診断。
- -標準療法に抵抗性がある参加者、または標準療法が利用できない、または受けたことがない参加者。
- -Infromed Consent Document（ICD）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 または 1。
- 十分な骨髄または凝固機能。
- -十分な腎機能、施設の方法標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥60 mL / minとして定義されます。
- 適切な肝機能。
- 脳転移のある参加者は、指定されたすべての条件を満たす必要があります。
- ベースラインの重症度またはCTCAEバージョン5.0グレード1以下のいずれかへの以前の治療の急性効果の解消。
除外基準:
- -登録前3年以内に他の活動的な悪性腫瘍を有する参加者、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞皮膚がん、または子宮頸部の上皮内がん、ボーエン病。
- -地域または全身麻酔下で行われる複雑な手技として定義される大手術を受けている参加者は、研究登録前に少なくとも4週間の回復期間があります。
- -ARV-471の有効成分/賦形剤に対する既知または疑いのある過敏症または重度のアレルギー。
- -最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮/行動または研究参加のリスクを高める可能性のある実験室の異常を含むその他の医学的または精神的状態、または研究者の判断で、参加者を研究に不適切にする。
- -治験薬の初回投与から4週間以内の放射線療法、または骨髄の> 25％への事前照射。 骨転移による痛みを軽減するための緩和放射線は、研究中に許可されます。
- チトクローム CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤、P-gp の基質、CYP2B6 の敏感な基質、プロトンポンプ阻害剤、またはトルサード ド ポアントを引き起こすリスクが知られている医薬品である医薬品、食品、またはハーブ サプリメントの同時投与。 強力な CYP3A 阻害剤の使用は 7 日前に中止し、強力な CYP3A 誘導剤は無作為化の 14 日前に中止する必要があります。
- -ARV-471による前治療。
- -研究登録前14日以内の全身抗癌療法化学療法または内分泌療法（マイトマイシンCまたはニトロソウレアについては6週間）。 最後の即時抗がん治療に抗体ベースの薬剤（承認済みまたは治験薬）が含まれていた場合、試験介入治療を受ける前に、薬剤の 28 日間または 5 半減期（いずれか短い方）の間隔必要とされている。
- -登録から14日以内に骨修飾剤（ビスフォスフォネート、デノスマブなど）による治療を開始した参加者。
- -幹細胞レスキューを必要とする以前の大量化学療法。
- -治験薬を含む他の研究への参加 研究登録前の4週間以内。 参加者は、調査研究のフォローアップ段階にある場合でも、エージェントの 5 つの半減期の研究で治療を受けていない限り、適格である可能性があります。
- -血清妊娠検査（出産の可能性のある女性の場合）スクリーニングおよび/または授乳中の参加者で陽性。
- -B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、および既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）を含む（ただしこれらに限定されない）、活動的で制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染のある参加者-関連する病気。
- 参加者の安全性または研究結果の解釈に影響を与える可能性のある臨床的に関連する異常を示すベースライン標準12誘導心電図（ECG）。
- -過去12か月の次のいずれか：心筋梗塞、QT延長症候群、トルサードドポアント、臨床的に重要な心房または心室性不整脈、深刻な伝導系異常、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性CHF、ニューヨーク心臓協会クラス III または IV、脳血管発作、一過性脳虚血発作、症候性肺塞栓症、および/または血栓塞栓症の他の臨床的に重要なエピソード。 -NCI CTCAEグレード2以上の進行中の不整脈、あらゆるグレードの心房細動。 参加者が心調律デバイス/ペースメーカーを配置しており、QTcF > 470 ms の場合、参加者は適格と見なされる場合があります。 心臓リズム装置/ペースメーカーを使用している参加者は、適格性を判断するためにスポンサーと詳細に話し合う必要があります。
- -症候性心臓弁疾患の病歴。
- -活動性の炎症性胃腸疾患、慢性下痢、既知の憩室疾患、または以前の胃切除またはラップバンド手術。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベプデゲストラント
ベプデゲストラントの毎日の経口投与量
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ARV-471 は、28 日サイクルにわたる連続投与で、食事とともに QD 経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の治療サイクル中に用量制限毒性（DLT）を患った参加者の数
時間枠：サイクル 1 (28 日)
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DLTは、ARV-471に関連し、治療開始から最初の28日間に発生した疾患、疾患の進行、併発疾患、または併用薬/療法とは無関係であると評価された有害事象（AE）または異常な検査値として定義され、少なくとも以下の条件を満たすものと定義されました。研究で指定された基準の 1 つ。
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サイクル 1 (28 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE および重篤な AE (SAE) を患った参加者の数 - すべての因果関係および治療に関連する
時間枠：研究治療の1日目から研究治療の最後の投与後35日まで（約1.5年）
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AE とは、研究治療に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究治療の使用に一時的に関連する、参加者または臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事です。
治療関連 AE とは、研究治療を受けた参加者における研究治療に起因すると考えられる不都合な医学的出来事のことです。
関連性は調査員が判断した。
SAE は、以下のいずれかの転帰をもたらす AE でした: 死亡、入院、または既存の入院の延長。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力をもたらした。先天異常、病原性または非病原性の感染因子のファイザー製品を介した感染の疑い。
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研究治療の1日目から研究治療の最後の投与後35日まで（約1.5年）
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National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) グレードの最大値別の血液検査結果を取得した参加者の数
時間枠：研究治療期間中、約1.5年
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以下の血液学パラメーターを評価しました:ヘモグロビン、血小板、白血球 (WBC)、絶対好中球、絶対リンパ球、絶対単球、絶対好酸球および絶対好塩基球。
臨床検査異常事象は、NCI CTCAE v 5.0 に従って等級分けされました（グレード 0= 正常範囲または参照範囲から変化なし、グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かす、およびグレード 5= 死に関連） ）。
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研究治療期間中、約1.5年
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NCI-CTCAE 最高グレードごとの臨床化学結果を持つ参加者の数
時間枠：研究治療期間中、約1.5年
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以下の化学パラメータが評価されました：アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、塩化物、総カルシウム、総ビリルビン、血中尿素窒素（BUN）または尿素、クレアチニン、尿酸、グルコース（非-絶食時）、アルブミン、リンまたはリン酸塩、クレアチニンキナーゼ（CK）、アミラーゼおよびリパーゼ。
臨床検査異常事象は、NCI CTCAE v 5.0 に従って等級分けされました（グレード 0= 正常範囲または参照範囲から変化なし、グレード 1= 軽度、グレード 2= 中等度、グレード 3= 重度、グレード 4= 生命を脅かす、およびグレード 5= 死に関連） ）。
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研究治療期間中、約1.5年
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ARV 471 および ARV-473 の時間ゼロから時間タウ (AUCtau) までの血漿濃度時間曲線下の面積
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 および ARV-473 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 および ARV-473 で観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 および ARV-473 の最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 および ARV-473 の末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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Cmax の代謝物比率 (MRCmax)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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AUCtau の代謝物比率 (MRAUCtau)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 および ARV-473 の投与間隔 (Cmin) 中に観察された最低濃度
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 および ARV-473 の投与前の血漿濃度 (Ctrough)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471の見かけのトータルクリアランス（CL/F）
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 と ARV-473 の蓄積比 (t1/2Eff) に基づく有効半減期
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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ARV-471 および ARV-473 の AUC に基づく蓄積率 (Rac)
時間枠：研究治療終了まで（約1年半）
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研究治療終了まで（約1年半）
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：研究治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡まで（約1年半）
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ORR は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST バージョン [v] 1.1) に従って、完全奏効 (CR) と部分奏効 (PR) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した参加者の割合として定義されます。
BOR: 最良の反応は、研究治療の開始から、何らかの原因による病気の進行または死亡まで記録されました。
CR: リンパ節疾患を除くすべての標的病変が完全に消失。
ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸が [<]10 ミリメートル [mm] 未満) まで減少する必要があります。
PR: すべてのターゲットの測定可能な病変の直径の合計のベースラインよりも 30 パーセント (%) 以上 (>=) 減少。
短軸は標的ノードの合計で使用され、最長直径は他のすべての標的病変の合計で使用されました。
すべての標的病変が評価されました。
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研究治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡まで（約1年半）
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臨床利益反応 (CBR)
時間枠：研究治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡まで（約1年半）
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CBRは、CR、PR、および24週間以上の持続期間の安定病変（SD）のBORを有する参加者の割合として定義される。
RECIST v1.1 による。
SD: CR、PR、またはプログレッションの対象にはなりません。
すべての標的病変を評価する必要があります。
安定した値は、合計が最底値から 20% 未満増加したというまれなケースでのみ PR に従う可能性がありますが、以前に記録された 30% の減少はもはや当てはまりません。
CR: リンパ節疾患を除く、すべての標的病変および非標的疾患の完全な消失。
ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常の短軸 <10 mm まで減少する必要があります)。
新たな病変はありません。
PR: すべてのターゲットの測定可能な病変の直径の合計がベースラインより 30% 以上減少。
標的ノードについては短径を合計で使用し、他のすべての標的病変については最長直径を合計で使用した。
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研究治療の開始から病気の進行または何らかの原因による死亡まで（約1年半）
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の開始から、何らかの原因または打ち切り日による疾患の進行または死亡まで（約1年半）
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PFSは、治験治療の初回投与（すなわち開始日）から、疾患の進行（PD）または何らかの原因による死亡のいずれか早い日までの時間として定義された。
PFS データは、イベント（PD または死亡）のない参加者、イベント前に新しい抗がん治療を開始した参加者、または 2 つ以上の腫瘍欠損後にイベントがあった参加者については、最後の適切な腫瘍評価の日に検閲されました。評価。
標的病変に対するRECIST v1.1によるPDは、測定可能な標的病変の直径の合計が、観察された最小合計を超える(治療中に合計の減少が観察されない場合はベースラインを超える)20%の増加として定義され、絶対増加は最小でした。 5mmの。
非標的病変の場合、PD は既存の病変の明確な進行として定義されました。
分析はカプランマイヤー法を使用して実行されました。
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研究治療の開始から、何らかの原因または打ち切り日による疾患の進行または死亡まで（約1年半）
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反応期間 (DOR)
時間枠：客観的な腫瘍反応の最初の記録から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録まで（約 1.5 年）
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反応期間は、客観的腫瘍反応の最初の記録から、客観的腫瘍の進行の最初の記録、または何らかの原因による死亡までの、客観的反応が確認された参加者（CRまたはPR）のいずれか最初に起こった方の時間として定義されました。
CRは、結節疾患を除くすべての標的病変および非標的疾患が完全に消失することと定義された。
ターゲットと非ターゲットの両方のすべてのノードは、通常 (短軸 <10 mm) まで減少する必要があります。
新たな病変はありません。
PR は、すべての標的病変の直径の合計のベースラインに対する 30% 以上の減少として定義されました。
標的ノードの合計には短径が使用され、他のすべての標的病変の合計には最長直径が使用されました。
分析はカプランマイヤー法を使用して実行されました。
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客観的な腫瘍反応の最初の記録から、客観的な腫瘍の進行または何らかの原因による死亡の最初の記録まで（約 1.5 年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年8月16日
一次修了 (実際)
2023年5月4日
研究の完了 (推定)
2025年3月31日
試験登録日
最初に提出
2022年7月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年7月14日
最初の投稿 (実際)
2022年7月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年10月18日
最終確認日
2024年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例:
プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。
ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。