Eine Studie zum Erlernen von ARV-471 (PF-07850327) bei Menschen mit ER+/HER2- lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs (BC)

Einschlusskriterien:

1. Teilnehmer (Frauen und Männer) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 20 Jahre alt.
2. Histologische oder zytologische Diagnose von ER+/HER2- fortgeschrittenem Brustkrebs, der metastasierter, rezidivierender oder lokal fortgeschrittener inoperabler Brustkrebs ist.
3. Teilnehmer, die gegenüber einer Standardtherapie resistent sind oder für die keine Standardtherapie verfügbar ist oder erhalten wurde.
4. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Infromed Consent Document (ICD) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Angemessene Knochenmark- oder Gerinnungsfunktion.
7. Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine geschätzte Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Standardmethode der Einrichtung.
8. Ausreichende Leberfunktion.
9. Teilnehmer mit Hirnmetastasen müssen alle festgelegten Bedingungen erfüllen.
10. Rückbildung der akuten Wirkungen einer vorherigen Therapie entweder auf den Schweregrad zu Studienbeginn oder CTCAE Version 5.0 Grad ≤1.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit einer anderen aktiven Malignität innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Morbus Bowen.
2. Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterziehen, definiert als ein komplexer Eingriff, der unter Regionalanästhesie oder Vollnarkose mit einer Erholungsphase von mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss durchgeführt wird.
3. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder schwere Allergie gegen Wirkstoffe/Hilfsstoffe von ARV-471.
4. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen können.
5. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments oder vorherige Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks. Palliative Bestrahlung zur Linderung von Schmerzen aufgrund von Knochenmetastasen ist während der Studie erlaubt.
6. Gleichzeitige Verabreichung von Medikamenten, Lebensmitteln oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom CYP3A4, Substraten von P-gp, empfindlichen Substraten von CYP2B6, Protonenpumpenhemmern oder Arzneimitteln sind, von denen bekannt ist, dass sie Torsade de Pointes verursachen. Die vorherige Anwendung von starken CYP3A-Inhibitoren muss 7 Tage und starke CYP3A-Induktoren 14 Tage vor der Randomisierung beendet werden.
7. Vorbehandlung mit ARV-471.
8. Systemische Krebstherapie Chemotherapie oder endokrine Therapie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe). Wenn die letzte unmittelbare Krebsbehandlung einen oder mehrere antikörperbasierte Wirkstoffe (zugelassen oder in der Erprobung) enthielt, dann ein Intervall von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert kürzer ist) des Wirkstoffs/der Wirkstoffe vor Erhalt der Studieninterventionsbehandlung ist nötig.
9. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen nach der Registrierung eine Therapie mit knochenmodifizierenden Mitteln (Bisphosphonate, Denosumab oder ähnliches) begonnen haben.
10. Frühere Hochdosis-Chemotherapie, die eine Stammzellenrettung erforderte.
11. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneintritt. Ein Teilnehmer kann auch dann in Frage kommen, wenn er sich in der Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie befindet, solange er in der Studie keine Behandlung für 5 Halbwertszeiten der Wirkstoffe erhalten hat.
12. Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) positiv beim Screening und/oder einer stillenden Teilnehmerin.
13. Teilnehmer mit aktiver, unkontrollierter Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) und bekanntes Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS)- verwandte Krankheit.
14. Baseline-Standard-12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das klinisch relevante Anomalien zeigt, die die Sicherheit der Teilnehmer oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.
15. Einer der folgenden Fälle in den vorangegangenen 12 Monaten: Myokardinfarkt, Long-QT-Syndrom, Torsade de Pointes, klinisch relevante atriale oder ventrikuläre Arrhythmien, schwerwiegende Anomalien des Erregungsleitungssystems, instabile Angina pectoris, koronare/periphere arterielle Bypass-Operation, symptomatische CHF, New York Heart Association Klasse III oder IV, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, symptomatische Lungenembolie und/oder andere klinisch signifikante Episoden einer thromboembolischen Erkrankung. Anhaltende Herzrhythmusstörungen vom NCI CTCAE-Grad ≥2, Vorhofflimmern jeden Grades. Wenn bei einem Teilnehmer ein Herzrhythmusgerät/Herzschrittmacher platziert ist und QTcF >470 ms ist, kann der Teilnehmer als teilnahmeberechtigt angesehen werden. Teilnehmer mit Herzrhythmusgerät/Herzschrittmacher müssen im Detail mit dem Sponsor besprochen werden, um die Eignung zu beurteilen.
16. Vorgeschichte einer symptomatischen Herzklappenerkrankung.
17. Aktive entzündliche Magen-Darm-Erkrankung, chronischer Durchfall, bekannte Divertikulose oder frühere Magenresektion oder Lap-Band-Operation.