En studie för att lära dig mer om ARV-471 (PF-07850327) hos personer med ER+/HER2 - Lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (BC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagare (kvinnor och män) minst 20 år gamla vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
2. Histologisk eller cytologisk diagnos av ER+/HER2- avancerad bröstcancer som är metastaserad, återkommande eller lokalt avancerad icke-opererbar bröstcancer.
3. Deltagare som är resistenta mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi finns tillgänglig eller har fått.
4. Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i Infromed Consent Document (ICD) och i detta protokoll.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
6. Tillräcklig benmärgs- eller koagulationsfunktion.
7. Adekvat njurfunktion, definierad som ett uppskattat kreatininclearance ≥60 ml/min beräknat med hjälp av metodstandarden för institutionen.
8. Tillräcklig leverfunktion.
9. Deltagare med hjärnmetastaser måste uppfylla alla angivna villkor.
10. Upplösning av akuta effekter av någon tidigare behandling till antingen baslinjesvårighet eller CTCAE version 5.0 Grad ≤1.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med någon annan aktiv malignitet inom 3 år före inskrivningen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, eller karcinom in situ i livmoderhalsen, Bowens sjukdom.
2. Deltagare som genomgår en större operation definieras som en komplex procedur som utförs under regional eller generell anestesi med en återhämtningsperiod på minst 4 veckor före studieregistrering.
3. Känd eller misstänkt överkänslighet eller svår allergi mot aktiv ingrediens/hjälpämnen i ARV-471.
4. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar/-beteende eller laboratorieavvikelser som kan öka risken för studiedeltagande eller, enligt utredarens bedömning, göra deltagaren olämplig för studien.
5. Strålbehandling inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet eller tidigare bestrålning till >25 % av benmärgen. Palliativ strålning för att lindra smärta på grund av benmetastaser kommer att tillåtas under studien.
6. Samtidig administrering av mediciner, livsmedel eller växtbaserade kosttillskott som är starka hämmare eller inducerare av cytokrom CYP3A4, substrat av P-gp, känsliga substrat av CYP2B6, protonpumpshämmare eller läkemedel som är känd risk för att orsaka Torsade de Pointes. Tidigare användning av starka CYP3A-hämmare måste stoppas 7 dagar och starka CYP3A-inducerare måste stoppas 14 dagar före randomisering.
7. Tidigare behandling med ARV-471.
8. Systemisk anticancerterapi kemoterapi eller endokrin behandling inom 14 dagar före studiestart (6 veckor för mitomycin C eller nitrosoureas). Om den senaste omedelbara anticancerbehandlingen innehöll ett eller flera antikroppsbaserade medel (godkända eller undersökta), då ett intervall på 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) av medlet/medlen innan man fick studieinterventionsbehandlingen krävs.
9. Deltagare som har påbörjat behandling med benmodifierande medel (bisfosfonater, denosumab eller liknande) inom 14 dagar efter inskrivningen.
10. Tidigare högdos kemoterapi som kräver stamcellsräddning.
11. Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel inom 4 veckor före studiestart. En deltagare kan vara berättigad även om de befinner sig i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie så länge de inte har fått behandling i studien under 5 halveringstider av medlen.
12. Serumgraviditetstest (för kvinnor i fertil ålder) positivt vid screening och/eller en ammande deltagare.
13. Deltagare med aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive (men inte begränsat till) hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) och känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)- relaterad sjukdom.
14. Baseline standard 12 elektrokardiogram (EKG) som visar kliniskt relevanta avvikelser som kan påverka deltagarnas säkerhet eller tolkning av studieresultat.
15. Något av följande under de senaste 12 månaderna: hjärtinfarkt, långt QT-syndrom, Torsade de Pointes, kliniskt viktiga förmaks- eller ventrikulära arytmier, allvarliga störningar i ledningssystemet, instabil angina, kranskärls-/periferartärbypasstransplantat, symtomatisk CHF, New York Heart Association klass III eller IV, cerebrovaskulär olycka, övergående ischemisk attack, symptomatisk lungemboli och/eller annan kliniskt signifikant episod av trombo-embolisk sjukdom. Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Grade ≥2, förmaksflimmer av vilken grad som helst . Om en deltagare har en hjärtrytmapparat/pacemaker placerad och QTcF >470 ms, kan deltagaren anses vara berättigad. Deltagare med hjärtrytmapparat/pacemaker måste diskuteras i detalj med sponsorn för att bedöma behörighet.
16. Historik av symptomatisk hjärtklaffsjukdom.
17. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sjukdom, kronisk diarré, känd divertikelsjukdom eller tidigare magresektion eller knäbandskirurgi.