Un estudio para obtener información sobre el ARV-471 (PF-07850327) en personas con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado ER+/HER2-

Criterios de inclusión:

1. Participantes (mujeres y hombres) con al menos 20 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de mama avanzado ER+/HER2- que es cáncer de mama irresecable metastásico, recurrente o localmente avanzado.
3. Participantes que son resistentes a la terapia estándar o para los que no hay terapia estándar disponible o no la han recibido.
4. Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Documento de consentimiento informado (ICD) y en este protocolo.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
6. Función adecuada de la médula ósea o de la coagulación.
7. Función Renal Adecuada, definida como un aclaramiento de creatinina estimado ≥60 mL/min calculado utilizando el método estándar de la institución.
8. Función hepática adecuada.
9. Los participantes con metástasis cerebrales deben cumplir todas las condiciones especificadas.
10. Resolución de los efectos agudos de cualquier tratamiento anterior a la gravedad inicial o al grado ≤1 de la versión 5.0 de CTCAE.

Criterio de exclusión:

1. Participantes con cualquier otra neoplasia maligna activa dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino, enfermedad de Bowen.
2. Participantes que se sometieron a una cirugía mayor definida como un procedimiento complejo realizado bajo anestesia regional o general con un período de recuperación de al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio.
3. Hipersensibilidad conocida o sospechada o alergia grave al ingrediente activo/excipientes de ARV-471.
4. Otra afección médica o psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante no sea apropiado para el estudio.
5. Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o irradiación previa a >25 % de la médula ósea. Se permitirá la radiación paliativa para el alivio del dolor debido a la metástasis ósea durante el estudio.
6. Administración concomitante de medicamentos, alimentos o suplementos herbales que son inhibidores o inductores fuertes del citocromo CYP3A4, sustratos de P-gp, sustratos sensibles de CYP2B6, inhibidores de la bomba de protones o medicamentos con riesgo conocido de causar Torsade de Pointes. El uso previo de inhibidores potentes de CYP3A debe suspenderse 7 días y los inductores potentes de CYP3A deben suspenderse 14 días antes de la aleatorización.
7. Tratamiento previo con ARV-471.
8. Quimioterapia sistémica contra el cáncer o terapia endocrina dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas). Si el último tratamiento anticancerígeno inmediato contenía uno o más agentes basados ​​en anticuerpos (aprobados o en fase de investigación), entonces un intervalo de 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más corto) de los agentes antes de recibir el tratamiento de intervención del estudio se requiere.
9. Participantes que hayan iniciado la terapia con agentes modificadores de los huesos (bifosfonatos, denosumab o similares) dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
10. Quimioterapia previa de dosis alta que requiere rescate de células madre.
11. Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio. Un participante puede ser elegible incluso si está en la fase de seguimiento de un estudio de investigación siempre que no haya recibido tratamiento en el estudio durante 5 vidas medias de los agentes.
12. Prueba de embarazo en suero (para mujeres en edad fértil) positiva en la selección y/o una participante que amamanta.
13. Participantes con infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada, incluidos (entre otros) el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC) y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocidos. enfermedad relacionada.
14. Electrocardiograma (ECG) estándar de referencia de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio.
15. Cualquiera de los siguientes en los 12 meses anteriores: infarto de miocardio, síndrome de QT largo, Torsade de Pointes, arritmias auriculares o ventriculares clínicamente importantes, anomalías graves del sistema de conducción, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, ICC sintomática, New York Heart Association clase III o IV, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, embolia pulmonar sintomática y/u otro episodio clínico significativo de enfermedad tromboembólica. Arritmias cardíacas en curso de grado ≥2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado. Si un participante tiene colocado un dispositivo de ritmo cardíaco/marcapasos y QTcF >470 ms, el participante puede ser considerado elegible. Los participantes con dispositivo de ritmo cardíaco/marcapasos deben discutirse en detalle con el patrocinador para juzgar la elegibilidad.
16. Antecedentes de valvulopatía cardíaca sintomática.
17. Enfermedad gastrointestinal inflamatoria activa, diarrea crónica, enfermedad diverticular conocida o resección gástrica previa o cirugía de banda gástrica.