Une étude pour en savoir plus sur l'ARV-471 (PF-07850327) chez les personnes atteintes d'un cancer du sein ER+/HER2- localement avancé ou métastatique (BC)

Critère d'intégration:

1. Participants (femmes et hommes) âgés d'au moins 20 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
2. Diagnostic histologique ou cytologique du cancer du sein avancé ER+/HER2- qui est un cancer du sein non résécable métastatique, récurrent ou localement avancé.
3. Participants résistants au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible ou n'a reçu.
4. Capable de donner un consentement éclairé signé, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le document de consentement éclairé (ICD) et dans le présent protocole.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Fonction adéquate de la moelle osseuse ou de la coagulation.
7. Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine estimée ≥ 60 mL/min, calculée à l'aide de la méthode standard de l'établissement.
8. Fonction hépatique adéquate.
9. Les participants présentant des métastases cérébrales doivent remplir toutes les conditions spécifiées.
10. Résolution des effets aigus de tout traitement antérieur à la gravité de base ou à la version CTCAE 5.0 Grade ≤1.

Critère d'exclusion:

1. Participants atteints de toute autre tumeur maligne active dans les 3 ans précédant l'inscription, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus, la maladie de Bowen.
2. Participants subissant une intervention chirurgicale majeure définie comme une procédure complexe réalisée sous anesthésie régionale ou générale avec une période de récupération d'au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
3. Hypersensibilité connue ou suspectée ou allergie sévère à l'ingrédient actif/aux excipients de l'ARV-471.
4. Autre condition médicale ou psychiatrique, y compris des idées/comportements suicidaires récents (au cours de la dernière année) ou actifs ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou, selon le jugement de l'investigateur, rendre le participant inapproprié pour l'étude.
5. Radiothérapie dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ou irradiation antérieure à> 25 % de la moelle osseuse. La radiothérapie palliative pour le soulagement de la douleur due aux métastases osseuses sera autorisée pendant l'étude.
6. Administration concomitante de médicaments, d'aliments ou de suppléments à base de plantes qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du cytochrome CYP3A4, des substrats de la P-gp, des substrats sensibles du CYP2B6, des inhibiteurs de la pompe à protons ou des médicaments connus pour provoquer une torsade de pointes. L'utilisation antérieure d'inhibiteurs puissants du CYP3A doit être arrêtée 7 jours et les inducteurs puissants du CYP3A doivent être arrêtés 14 jours avant la randomisation.
7. Traitement antérieur par ARV-471.
8. Chimiothérapie anticancéreuse systémique ou hormonothérapie dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées). Si le dernier traitement anticancéreux immédiat contenait un ou des agents à base d'anticorps (approuvés ou expérimentaux), alors un intervalle de 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) du ou des agents avant de recevoir le traitement d'intervention de l'étude est requis.
9. Participants qui ont commencé un traitement avec des agents modificateurs osseux (bisphosphonates, dénosumab ou similaire) dans les 14 jours suivant l'inscription.
10. Antécédents de chimiothérapie à haute dose nécessitant le sauvetage de cellules souches.
11. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude. Un participant peut être éligible même s'il est dans la phase de suivi d'une étude expérimentale tant qu'il n'a pas reçu de traitement dans l'étude pendant 5 demi-vies des agents.
12. Test de grossesse sérique (pour les femmes en âge de procréer) positif lors du dépistage et/ou participant à l'allaitement.
13. Participants atteints d'une infection bactérienne, fongique ou virale active et non contrôlée, y compris (mais sans s'y limiter) le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connus - maladie connexe.
14. Électrocardiogramme (ECG) standard à 12 dérivations de base qui démontre des anomalies cliniquement pertinentes pouvant affecter la sécurité des participants ou l'interprétation des résultats de l'étude.
15. L'un des événements suivants au cours des 12 derniers mois : infarctus du myocarde, syndrome du QT long, torsades de pointes, arythmies auriculaires ou ventriculaires cliniquement importantes, anomalies graves du système de conduction, angor instable, pontage aortocoronarien/périphérique, ICC symptomatique, New York Heart Association classe III ou IV, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, embolie pulmonaire symptomatique et/ou autre épisode cliniquement significatif de maladie thromboembolique. Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE ≥2, fibrillation auriculaire de tout grade . Si un participant a un appareil de rythme cardiaque/stimulateur cardiaque placé et QTcF> 470 ms, le participant peut être considéré comme éligible. Les participants avec un appareil de rythme cardiaque / un stimulateur cardiaque doivent être discutés en détail avec le sponsor pour juger de l'éligibilité.
16. Antécédents de valvulopathie cardiaque symptomatique.
17. Maladie gastro-intestinale inflammatoire active, diarrhée chronique, maladie diverticulaire connue ou antécédent de résection gastrique ou de chirurgie abdominale.