En undersøgelse for at lære om ARV-471 (PF-07850327) hos mennesker med ER+/HER2 - Lokalt avanceret eller metastatisk brystkræft (BC)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere (kvinder og mænd) er mindst 20 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk diagnose af ER+/HER2- fremskreden brystkræft, der er metastatisk, tilbagevendende eller lokalt fremskreden ikke-operabel brystkræft.
3. Deltagere, der er resistente over for standardterapi, eller for hvilke der ikke findes nogen standardterapi eller har modtaget.
4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i Infromed Consent Document (ICD) og i denne protokol.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
6. Tilstrækkelig knoglemarvs- eller koagulationsfunktion.
7. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som en estimeret kreatininclearance ≥60 ml/min. beregnet ved brug af metodestandarden for institutionen.
8. Tilstrækkelig leverfunktion.
9. Deltagere med hjernemetastaser skal opfylde alle de specificerede betingelser.
10. Resolution af akutte virkninger af enhver tidligere behandling til enten baseline sværhedsgrad eller CTCAE version 5.0 Grade ≤1.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med en hvilken som helst anden aktiv malignitet inden for 3 år før tilmelding, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i livmoderhalsen, Bowens sygdom.
2. Deltagere, der gennemgår en større operation defineret som en kompleks procedure udført under regional eller generel anæstesi med en restitutionsperiode på mindst 4 uger før studietilmelding.
3. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller svær allergi over for aktiv ingrediens/hjælpestoffer af ARV-471.
4. Anden medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder nylig (inden for det seneste år) eller aktive selvmordstanker/-adfærd eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller, efter investigatorens vurdering, gøre deltageren upassende til undersøgelsen.
5. Strålebehandling inden for 4 uger efter første dosis af forsøgslægemidlet eller forudgående bestråling til >25 % af knoglemarven. Palliativ stråling til lindring af smerter på grund af knoglemetastaser vil være tilladt under undersøgelsen.
6. Samtidig administration af medicin, fødevarer eller naturlægemidler, der er stærke hæmmere eller inducere af cytochrom CYP3A4, substrater af P-gp, følsomme substrater af CYP2B6, protonpumpehæmmere eller lægemidler, der er kendt for at forårsage Torsade de Pointes. Tidligere brug af stærke CYP3A-hæmmere skal stoppes 7 dage, og stærke CYP3A-inducere skal stoppes 14 dage før randomisering.
7. Forudgående behandling med ARV-471.
8. Systemisk anticancerterapi kemoterapi eller endokrin behandling inden for 14 dage før studiestart (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas). Hvis den sidste øjeblikkelige anticancerbehandling indeholdt et eller flere antistofbaserede midler (godkendt eller til undersøgelse), så et interval på 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) af midlet/midlerne før modtagelse af undersøgelsesinterventionsbehandlingen er påkrævet.
9. Deltagere, der har påbegyndt behandling med knoglemodificerende midler (bisphosphonater, denosumab eller lignende) inden for 14 dage efter tilmelding.
10. Tidligere højdosis kemoterapi, der kræver stamcelleredning.
11. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler inden for 4 uger før studiestart. En deltager kan være berettiget, selvom de er i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelsesundersøgelse, så længe de ikke har modtaget behandling i undersøgelsen i 5 halveringstider af midlerne.
12. Serumgraviditetstest (for kvinder i den fødedygtige alder) positiv ved screening og/eller en ammende deltager.
13. Deltagere med aktiv, ukontrolleret bakteriel, svampe- eller viral infektion, herunder (men ikke begrænset til) hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) og kendt humant immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)- relateret sygdom.
14. Baseline standard 12 elektrokardiogram (EKG), der viser klinisk relevante abnormiteter, der kan påvirke deltagernes sikkerhed eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
15. Enhver af følgende inden for de foregående 12 måneder: myokardieinfarkt, langt QT-syndrom, Torsade de Pointes, klinisk vigtige atrielle eller ventrikulære arytmier, alvorlige ledningssystemabnormiteter, ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk CHF, New York Heart Association klasse III eller IV, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk lungeemboli og/eller anden klinisk signifikant episode af trombo-embolisk sygdom. Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grade ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad . Hvis en deltager har et hjerterytmeapparat/pacemaker placeret og QTcF >470 ms, kan deltageren blive betragtet som kvalificeret. Deltagere med hjerterytmeapparat/pacemaker skal diskuteres i detaljer med sponsoren for at bedømme berettigelse.
16. Anamnese med symptomatisk hjerteklapsygdom.
17. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sygdom, kronisk diarré, kendt divertikulær sygdom eller tidligere gastrisk resektion eller lapbåndsoperation.