Исследование для изучения АРВ-471 (PF-07850327) у людей с ER+/HER2- местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы (РМЖ)

Критерии включения:

1. Возраст участников (женщины и мужчины) не моложе 20 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Гистологический или цитологический диагноз ER+/HER2-распространенного рака молочной железы, который является метастатическим, рецидивирующим или местнораспространенным нерезектабельным раком молочной железы.
3. Участники, которые устойчивы к стандартной терапии или для которых стандартная терапия недоступна или не получала.
4. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Документе об информированном согласии (ICD) и в этом протоколе.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
6. Адекватная функция костного мозга или коагуляции.
7. Адекватная функция почек, определяемая как расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин, рассчитанный с использованием стандартного для учреждения метода.
8. Адекватная функция печени.
9. Участники с метастазами в головной мозг должны соответствовать всем указанным условиям.
10. Разрешение острых эффектов любой предшествующей терапии либо до исходной тяжести, либо до уровня CTCAE версии 5.0 ≤1.

Критерий исключения:

1. Участники с любым другим активным злокачественным новообразованием в течение 3 лет до зачисления, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, или карциномы in situ шейки матки, болезни Боуэна.
2. Участники, перенесшие серьезную операцию, определяемую как сложную процедуру, проводимую под регионарной или общей анестезией с периодом восстановления не менее 4 недель до включения в исследование.
3. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или тяжелая аллергия на активный ингредиент/вспомогательные вещества АРВ-471.
4. Другое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли/поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск участия в исследовании или, по мнению исследователя, сделать участника непригодным для участия в исследовании.
5. Лучевая терапия в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата или предшествующее облучение >25% костного мозга. Во время исследования будет разрешено паллиативное облучение для облегчения боли из-за метастазов в кости.
6. Одновременный прием лекарств, пищевых продуктов или растительных добавок, которые являются сильными ингибиторами или индукторами цитохрома CYP3A4, субстратами P-gp, чувствительными субстратами CYP2B6, ингибиторами протонной помпы или лекарствами, известен риск развития пируэтной тахикардии. Предшествующее использование сильных ингибиторов CYP3A должно быть прекращено за 7 дней, а сильные индукторы CYP3A должны быть прекращены за 14 дней до рандомизации.
7. Предшествующее лечение АРВ-471.
8. Системная противораковая терапия, химиотерапия или эндокринная терапия в течение 14 дней до включения в исследование (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины). Если последняя немедленная противораковая терапия включала агент(ы) на основе антител (одобренный или исследуемый), то интервал в 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) агента(ов) до получения исследуемого интервенционного лечения требуется.
9. Участники, начавшие терапию средствами, модифицирующими костную ткань (бисфосфонаты, деносумаб или аналогичные), в течение 14 дней после зачисления.
10. Предыдущая химиотерапия высокими дозами, требующая спасения стволовых клеток.
11. Участие в других исследованиях с использованием исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование. Участник может иметь право на участие, даже если он находится на этапе последующего наблюдения исследовательского исследования, если он не получал лечения в рамках исследования в течение 5 периодов полувыведения агентов.
12. Сывороточный тест на беременность (для женщин детородного возраста) положительный при скрининге и/или у участницы грудного вскармливания.
13. Участники с активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией, включая (но не ограничиваясь) вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) и известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) - сопутствующие заболевания.
14. Базовая стандартная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, демонстрирующая клинически значимые отклонения, которые могут повлиять на безопасность участников или интерпретацию результатов исследования.
15. Любое из следующего за последние 12 месяцев: инфаркт миокарда, синдром удлиненного интервала QT, пируэтная тахикардия, клинически значимые предсердные или желудочковые аритмии, серьезные нарушения проводящей системы, нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая ЗСН, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов класс III или IV, нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака, симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии и/или другой клинически значимый эпизод тромбоэмболии. Продолжающиеся сердечные аритмии NCI CTCAE Grade ≥2, мерцательная аритмия любой степени. Если у участника установлено устройство сердечного ритма/кардиостимулятор и QTcF > 470 мс, участник может считаться подходящим. Участников с устройством сердечного ритма/кардиостимулятором необходимо подробно обсудить со спонсором, чтобы решить, имеют ли они право на участие.
16. Симптоматическая болезнь клапанов сердца в анамнезе.
17. Активное воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, известная дивертикулярная болезнь или предшествующая резекция желудка или хирургическое вмешательство.