Um estudo para aprender sobre o ARV-471 (PF-07850327) em pessoas com câncer de mama ER+/HER2- localmente avançado ou metastático (BC)

Critério de inclusão:

1. Participantes (mulheres e homens) com pelo menos 20 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de mama avançado ER+/HER2- que é câncer de mama irressecável metastático, recorrente ou localmente avançado.
3. Participantes que são resistentes à terapia padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão está disponível ou recebeu.
4. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Documento de Consentimento Livre e Esclarecido (CID) e neste protocolo.
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
6. Medula Óssea Adequada ou Função de Coagulação.
7. Função Renal Adequada, definida como uma depuração de creatinina estimada ≥60 mL/min, calculada usando o método padrão da instituição.
8. Função hepática adequada.
9. Os participantes com metástases cerebrais devem atender a todas as condições especificadas.
10. Resolução dos efeitos agudos de qualquer terapia anterior para a gravidade da linha de base ou CTCAE versão 5.0 Grau ≤1.

Critério de exclusão:

1. Participantes com qualquer outra malignidade ativa dentro de 3 anos antes da inscrição, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, ou carcinoma in situ do colo do útero, doença de Bowen.
2. Participantes submetidos a cirurgia de grande porte definida como um procedimento complexo realizado sob anestesia regional ou geral com um período de recuperação de pelo menos 4 semanas antes da inclusão no estudo.
3. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ou alergia grave ao ingrediente ativo/excipientes do ARV-471.
4. Outra condição médica ou psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativa ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco de participação no estudo ou, na opinião do investigador, tornar o participante inadequado para o estudo.
5. Radioterapia dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo ou irradiação anterior para >25% da medula óssea. A radiação paliativa para o alívio da dor devido à metástase óssea será permitida durante o estudo.
6. Administração concomitante de medicamentos, alimentos ou suplementos de ervas que são fortes inibidores ou indutores do citocromo CYP3A4, substratos de P-gp, substratos sensíveis de CYP2B6, inibidores da bomba de prótons ou medicamentos com risco conhecido de causar Torsade de Pointes. O uso anterior de inibidores fortes do CYP3A deve ser interrompido 7 dias e os indutores fortes do CYP3A devem ser interrompidos 14 dias antes da randomização.
7. Tratamento prévio com ARV-471.
8. Quimioterapia antineoplásica sistêmica ou terapia endócrina 14 dias antes da entrada no estudo (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias). Se o último tratamento anticancerígeno imediato contiver um(s) agente(s) baseado(s) em anticorpo (aprovado ou experimental), então um intervalo de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) do(s) agente(s) antes de receber o tratamento de intervenção do estudo É necessário.
9. Participantes que iniciaram terapia com agentes modificadores ósseos (bifosfonatos, denosumabe ou similares) dentro de 14 dias após a inscrição.
10. Quimioterapia de alta dose anterior que requer resgate de células-tronco.
11. Participação em outros estudos envolvendo drogas experimentais dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo. Um participante pode ser elegível mesmo se estiver na fase de acompanhamento de um estudo investigativo, desde que não tenha recebido tratamento no estudo por 5 meias-vidas dos agentes.
12. Teste de gravidez sérico (para mulheres com potencial para engravidar) positivo na triagem e/ou participante da amamentação.
13. Participantes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e descontrolada, incluindo (mas não limitado a) Vírus da Hepatite B (HBV), Vírus da Hepatite C (HCV) e Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) - doença relacionada.
14. Eletrocardiograma (ECG) padrão de linha de base de 12 derivações que demonstra anormalidades clinicamente relevantes que podem afetar a segurança do participante ou a interpretação dos resultados do estudo.
15. Qualquer um dos seguintes nos últimos 12 meses: infarto do miocárdio, síndrome do QT longo, Torsade de Pointes, arritmias atriais ou ventriculares clinicamente importantes, anormalidades graves do sistema de condução, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio/periférica, ICC sintomática, New York Heart Association classe III ou IV, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, embolia pulmonar sintomática e/ou outro episódio clínico significativo de doença tromboembólica. Arritmias cardíacas contínuas de Grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau. Se um participante tiver um dispositivo de ritmo cardíaco/marcapasso colocado e QTcF >470 ms, o participante pode ser considerado elegível. Os participantes com dispositivo de ritmo cardíaco/marca-passo devem ser discutidos detalhadamente com o patrocinador para julgar a elegibilidade.
16. História de doença valvular cardíaca sintomática.
17. Doença inflamatória gastrointestinal ativa, diarreia crônica, doença diverticular conhecida ou ressecção gástrica prévia ou cirurgia de banda abdominal.