Uno studio per conoscere l'ARV-471 (PF-07850327) nelle persone con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico (BC) ER+/HER2-

Criterio di inclusione:

1. Partecipanti (donne e uomini) di almeno 20 anni di età al momento della firma del consenso informato.
2. Diagnosi istologica o citologica di carcinoma mammario avanzato ER+/HER2- metastatico, ricorrente o localmente avanzato non resecabile.
3. - Partecipanti resistenti alla terapia standard o per i quali non è disponibile o hanno ricevuto alcuna terapia standard.
4. In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD) e nel presente protocollo.
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
6. Adeguata funzione del midollo osseo o della coagulazione.
7. Funzionalità renale adeguata, definita come una clearance della creatinina stimata ≥60 ml/min calcolata utilizzando il metodo standard dell'istituto.
8. Funzionalità epatica adeguata.
9. I partecipanti con metastasi cerebrali devono soddisfare tutte le condizioni specificate.
10. Risoluzione degli effetti acuti di qualsiasi terapia precedente alla gravità basale o al grado CTCAE versione 5.0 ≤1.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipanti con qualsiasi altro tumore maligno attivo entro 3 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione del carcinoma della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice, malattia di Bowen.
2. - Partecipanti sottoposti a chirurgia maggiore definita come una procedura complessa eseguita in anestesia regionale o generale con un periodo di recupero di almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
3. Ipersensibilità nota o sospetta o grave allergia al principio attivo/eccipienti di ARV-471.
4. Altre condizioni mediche o psichiatriche tra cui ideazione/comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o, a giudizio dello sperimentatore, rendere il partecipante inappropriato per lo studio.
5. - Radioterapia entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio o precedente irradiazione a >25% del midollo osseo. Durante lo studio saranno consentite radiazioni palliative per alleviare il dolore dovuto a metastasi ossee.
6. Somministrazione concomitante di farmaci, alimenti o integratori a base di erbe che sono forti inibitori o induttori del citocromo CYP3A4, substrati della P-gp, substrati sensibili del CYP2B6, inibitori della pompa protonica o medicinali a rischio noto di causare torsioni di punta. L'uso precedente di forti inibitori del CYP3A deve essere interrotto 7 giorni e i forti induttori del CYP3A devono essere interrotti 14 giorni prima della randomizzazione.
7. Precedente trattamento con ARV-471.
8. - Chemioterapia con terapia antitumorale sistemica o terapia endocrina entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree). Se l'ultimo trattamento antitumorale immediato conteneva uno o più agenti a base di anticorpi (approvati o sperimentali), allora un intervallo di 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) dell'agente o degli agenti prima di ricevere il trattamento di intervento dello studio è obbligatorio.
9. - Partecipanti che hanno iniziato la terapia con agenti che modificano l'osso (bifosfonati, denosumab o simili) entro 14 giorni dall'arruolamento.
10. Precedente chemioterapia ad alte dosi che richiedeva il salvataggio di cellule staminali.
11. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio. Un partecipante può essere idoneo anche se si trova nella fase di follow-up di uno studio sperimentale purché non abbia ricevuto il trattamento nello studio per 5 emivite degli agenti.
12. Test di gravidanza su siero (per donne in età fertile) positivo allo screening e/o partecipante che allatta.
13. Partecipanti con infezione batterica, fungina o virale attiva, non controllata, inclusi (ma non limitati a) virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV) e virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)- malattia correlata.
14. Elettrocardiogramma (ECG) standard a 12 derivazioni al basale che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influire sulla sicurezza dei partecipanti o sull'interpretazione dei risultati dello studio.
15. Uno qualsiasi dei seguenti nei 12 mesi precedenti: infarto del miocardio, sindrome del QT lungo, torsione di punta, aritmie atriali o ventricolari clinicamente importanti, gravi anomalie del sistema di conduzione, angina instabile, bypass coronarico/periferico, CHF sintomatico, New York Heart Association classe III o IV, accidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, embolia polmonare sintomatica e/o altri episodi clinicamente significativi di malattia tromboembolica. Aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado. Se un partecipante ha un dispositivo del ritmo cardiaco/pacemaker posizionato e QTcF> 470 ms, il partecipante può essere considerato idoneo. I partecipanti con dispositivo del ritmo cardiaco/pacemaker devono essere discussi in dettaglio con lo sponsor per giudicare l'idoneità.
16. Storia di cardiopatia valvolare sintomatica.
17. Malattia gastrointestinale infiammatoria attiva, diarrea cronica, malattia diverticolare nota o precedente resezione gastrica o chirurgia addominale.