En studie for å lære om ARV-471 (PF-07850327) hos personer med ER+/HER2 - Lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (BC)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere (kvinner og menn) minst 20 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
2. Histologisk eller cytologisk diagnose av ER+/HER2- avansert brystkreft som er metastatisk, tilbakevendende eller lokalt avansert ikke-opererbar brystkreft.
3. Deltakere som er resistente mot standard terapi eller som ingen standard terapi er tilgjengelig for eller har fått.
4. I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i Infromed Consent Document (ICD) og i denne protokollen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
6. Tilstrekkelig benmarg eller koagulasjonsfunksjon.
7. Adekvat nyrefunksjon, definert som en estimert kreatininclearance ≥60 ml/min beregnet ved bruk av metodestandarden for institusjonen.
8. Tilstrekkelig leverfunksjon.
9. Deltakere med hjernemetastaser må oppfylle alle angitte betingelser.
10. Oppløsning av akutte effekter av tidligere terapi til enten baseline-alvorlighet eller CTCAE versjon 5.0 Grad ≤1.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med annen aktiv malignitet innen 3 år før påmelding, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, eller karsinom in situ i livmorhalsen, Bowens sykdom.
2. Deltakere som gjennomgår større operasjoner definert som en kompleks prosedyre utført under regional eller generell anestesi med en restitusjonsperiode på minst 4 uker før studieregistrering.
3. Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller alvorlig allergi mot virkestoff/hjelpestoffer av ARV-471.
4. Andre medisinske eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker/-adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen for studiedeltakelse eller, etter etterforskerens vurdering, gjøre deltakeren upassende for studien.
5. Strålebehandling innen 4 uker etter første dose studiemedisin eller tidligere bestråling til >25 % av benmargen. Palliativ stråling for lindring av smerte på grunn av benmetastaser vil være tillatt under studien.
6. Samtidig administrering av medisiner, mat eller urtetilskudd som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom CYP3A4, substrater av P-gp, sensitive substrater av CYP2B6, protonpumpehemmere eller medisiner kjent risiko for å forårsake Torsade de Pointes. Tidligere bruk av sterke CYP3A-hemmere må stoppes 7 dager og sterke CYP3A-induktorer må stoppes 14 dager før randomisering.
7. Tidligere behandling med ARV-471.
8. Systemisk kreftbehandling kjemoterapi eller endokrin terapi innen 14 dager før studiestart (6 uker for mitomycin C eller nitrosourea). Hvis den siste umiddelbare kreftbehandlingen inneholdt et eller flere antistoffbaserte midler (godkjent eller undersøkende), så et intervall på 28 dager eller 5 halveringstider (det som er kortest) av midlet(e) før du mottok studieintervensjonsbehandlingen er nødvendig.
9. Deltakere som har startet behandling med benmodifiserende midler (bisfosfonater, denosumab eller lignende) innen 14 dager etter påmelding.
10. Tidligere høydose kjemoterapi som krever stamcelleredning.
11. Deltakelse i andre studier som involverer forsøksmedisin(er) innen 4 uker før studiestart. En deltaker kan være kvalifisert selv om de er i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie så lenge de ikke har mottatt behandling i studien i 5 halveringstider av midlene.
12. Serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) positiv ved screening og/eller en ammende deltaker.
13. Deltakere med aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert (men ikke begrenset til) hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) og kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)- relatert sykdom.
14. Baseline standard 12 elektrokardiogram (EKG) som viser klinisk relevante abnormiteter som kan påvirke deltakernes sikkerhet eller tolkning av studieresultater.
15. Enhver av følgende de siste 12 månedene: hjerteinfarkt, langt QT-syndrom, Torsade de Pointes, klinisk viktige atrie- eller ventrikulære arytmier, alvorlige ledningssystemabnormiteter, ustabil angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk CHF, New York Heart Association klasse III eller IV, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, symptomatisk lungeemboli og/eller annen klinisk signifikant episode av tromboembolisk sykdom. Pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE Grade ≥2, atrieflimmer av hvilken som helst grad. Hvis en deltaker har en hjerterytmeenhet/pacemaker plassert og QTcF >470 ms, kan deltakeren anses som kvalifisert. Deltakere med hjerterytmeapparat/pacemaker må diskuteres i detalj med sponsor for å bedømme valgbarhet.
16. Historie med symptomatisk hjerteklaffsykdom.
17. Aktiv inflammatorisk gastrointestinal sykdom, kronisk diaré, kjent divertikkelsykdom eller tidligere gastrisk reseksjon eller lapbåndoperasjon.