Badanie mające na celu poznanie ARV-471 (PF-07850327) u osób z ER+/HER2- miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi (BC)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnicy (kobiety i mężczyźni) w chwili podpisania świadomej zgody ukończyli co najmniej 20 lat.
2. Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego raka piersi ER+/HER2-, który jest przerzutowym, nawrotowym lub miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem piersi.
3. Uczestnicy, którzy są oporni na standardową terapię lub dla których standardowa terapia nie jest dostępna lub została przyjęta.
4. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w Infromed Consent Document (ICD) oraz w niniejszym protokole.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
6. Odpowiedni szpik kostny lub funkcja krzepnięcia.
7. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako szacowany klirens kreatyniny ≥60 ml/min, obliczony przy użyciu metody standardowej dla instytucji.
8. Odpowiednia funkcja wątroby.
9. Uczestnicy z przerzutami do mózgu muszą spełniać wszystkie określone warunki.
10. Ustąpienie ostrych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii do stopnia nasilenia wyjściowego lub stopnia ≤1 CTCAE w wersji 5.0.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnicy z jakimkolwiek innym aktywnym nowotworem złośliwym w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, choroby Bowena.
2. Uczestnicy, którzy przeszli poważną operację zdefiniowaną jako złożony zabieg wykonywany w znieczuleniu regionalnym lub ogólnym z okresem rekonwalescencji wynoszącym co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
3. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub ciężka alergia na substancję czynną/pomocniczą ARV-471.
4. Inny stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub czynne myśli/zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub, w ocenie badacza, czynić uczestnika nieodpowiednim do udziału w badaniu.
5. Radioterapia w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku lub wcześniejsze napromieniowanie >25% szpiku kostnego. Podczas badania dozwolona będzie radioterapia paliatywna w celu złagodzenia bólu spowodowanego przerzutami do kości.
6. Jednoczesne podawanie leków, pokarmów lub suplementów ziołowych, które są silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu CYP3A4, substratów P-gp, wrażliwych substratów CYP2B6, inhibitorów pompy protonowej lub leków, o których wiadomo, że mogą powodować torsade de pointes. Wcześniejsze stosowanie silnych inhibitorów CYP3A należy przerwać na 7 dni, a silnych induktorów CYP3A na 14 dni przed randomizacją.
7. Wcześniejsze leczenie ARV-471.
8. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa chemioterapia lub hormonoterapia w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania (6 tygodni dla mitomycyny C lub nitrozomoczników). Jeśli ostatnie natychmiastowe leczenie przeciwnowotworowe zawierało środek(i) na bazie przeciwciał (zatwierdzony lub badany), wówczas odstęp 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) środka(ów) przed otrzymaniem badanego leczenia interwencyjnego jest wymagane.
9. Uczestnicy, którzy rozpoczęli terapię środkami modyfikującymi kość (bisfosfoniany, denosumab lub podobne) w ciągu 14 dni od rejestracji.
10. Wcześniejsza chemioterapia wysokodawkowa wymagająca ratowania komórek macierzystych.
11. Uczestnictwo w innych badaniach z udziałem eksperymentalnych leków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Uczestnik może się kwalifikować, nawet jeśli znajduje się w fazie kontrolnej badania badawczego, o ile nie otrzymał leczenia w ramach badania przez okres półtrwania 5 czynników.
12. Test ciążowy z surowicy (dla kobiet w wieku rozrodczym) pozytywny podczas badania przesiewowego i/lub karmiącego piersią.
13. Uczestnicy z aktywną, niekontrolowaną infekcją bakteryjną, grzybiczą lub wirusową, w tym (między innymi) wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) i znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS)- powiązana choroba.
14. Wyjściowy standardowy elektrokardiogram (EKG) z 12 odprowadzeń, który wykazuje istotne klinicznie nieprawidłowości, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub interpretację wyników badania.
15. którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 12 miesięcy: zawał mięśnia sercowego, zespół wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes, klinicznie istotne przedsionkowe lub komorowe zaburzenia rytmu, poważne nieprawidłowości układu przewodzenia, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, objawowa CHF, New York Heart Association klasa III lub IV, incydent naczyniowo-mózgowy, przemijający napad niedokrwienny, objawowa zatorowość płucna i/lub inny istotny klinicznie epizod choroby zakrzepowo-zatorowej. Trwające zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia. Jeśli uczestnik ma wszczepione urządzenie rytmu serca/rozrusznik serca i QTcF >470 ms, uczestnik może zostać uznany za kwalifikującego się. Uczestnicy z urządzeniem do rytmu serca/rozrusznikiem serca muszą zostać szczegółowo omówieni ze sponsorem, aby ocenić, czy kwalifikują się.
16. Historia objawowej choroby zastawki serca.
17. Czynna choroba zapalna przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka, znana choroba uchyłkowa lub wcześniejsza resekcja żołądka lub operacja opaski biodrowej.