Een studie om meer te weten te komen over de ARV-471 (PF-07850327) bij mensen met ER+/HER2- lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker (BC)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers (vrouwen en mannen) ten minste 20 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Histologische of cytologische diagnose van ER+/HER2- gevorderde borstkanker die metastatische, recidiverende of lokaal gevorderde inoperabele borstkanker is.
3. Deelnemers die resistent zijn tegen standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is of heeft gekregen.
4. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het Infromed Consent Document (ICD) en in dit protocol.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
6. Adequate beenmerg- of stollingsfunctie.
7. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als een geschatte creatinineklaring ≥60 ml/min zoals berekend volgens de methodestandaard voor de instelling.
8. Adequate leverfunctie.
9. Deelnemers met hersenmetastasen moeten aan alle gestelde voorwaarden voldoen.
10. Verdwijning van acute effecten van een eerdere therapie tot ernst bij aanvang of CTCAE versie 5.0 Graad ≤1.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met enige andere actieve maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving, behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of carcinoma in situ van de baarmoederhals, de ziekte van Bowen.
2. Deelnemers die een grote operatie ondergaan, gedefinieerd als een complexe procedure die wordt uitgevoerd onder regionale of algehele anesthesie met een herstelperiode van ten minste 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving.
3. Bekende of vermoede overgevoeligheid of ernstige allergie voor de werkzame stof/hulpstoffen van ARV-471.
4. Andere medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten/-gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen of, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt kunnen maken voor het onderzoek.
5. Bestralingstherapie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of eerdere bestraling tot >25% van het beenmerg. Palliatieve bestraling ter verlichting van pijn als gevolg van botmetastasen is tijdens het onderzoek toegestaan.
6. Gelijktijdige toediening van medicijnen, voedsel of kruidensupplementen die sterke remmers of inductoren zijn van cytochroom CYP3A4, substraten van P-gp, gevoelige substraten van CYP2B6, protonpompremmers of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze Torsade de Pointes kunnen veroorzaken. Voorafgaand gebruik van sterke CYP3A-remmers moet 7 dagen worden gestopt en sterke CYP3A-inductoren moeten 14 dagen vóór randomisatie worden gestopt.
7. Voorafgaande behandeling met ARV-471.
8. Systemische antikankertherapie chemotherapie of endocriene therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea). Als de laatste onmiddellijke behandeling tegen kanker een op antilichamen gebaseerd middel (goedgekeurd of in onderzoek) bevatte, dan een interval van 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat het kortst is) van het middel (de stoffen) voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksinterventiebehandeling Is benodigd.
9. Deelnemers die binnen 14 dagen na inschrijving zijn begonnen met therapie met botmodificerende middelen (bisfosfonaten, denosumab of vergelijkbaar).
10. Eerdere hooggedoseerde chemotherapie waarvoor stamcelredding nodig was.
11. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Een deelnemer kan in aanmerking komen, zelfs als hij zich in de follow-upfase van een onderzoeksstudie bevindt, zolang hij gedurende 5 halfwaardetijden van de agentia geen behandeling in de studie heeft gekregen.
12. Serumzwangerschapstest (voor vrouwen die zwanger kunnen worden) positief bij screening en/of een deelnemer die borstvoeding geeft.
13. Deelnemers met actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, inclusief (maar niet beperkt tot) Hepatitis B-virus (HBV), Hepatitis C-virus (HCV) en bekend Human Immunodeficiency Virus (HIV) of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS)- gerelateerde ziekte.
14. Baseline standaard 12 afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten.
15. Een van de volgende symptomen in de afgelopen 12 maanden: myocardinfarct, lang-QT-syndroom, torsade de pointes, klinisch belangrijke atriale of ventriculaire aritmieën, ernstige afwijkingen van het geleidingssysteem, onstabiele angina, coronaire/perifere bypass-transplantaat, symptomatische CHF, New York Heart Association klasse III of IV, cerebrovasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval, symptomatische longembolie en/of andere klinisch significante episode van trombo-embolische ziekte. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥2, atriumfibrilleren van elke graad. Als bij een deelnemer een hartritmeapparaat/pacemaker is geplaatst en QTcF >470 ms, komt de deelnemer mogelijk in aanmerking. Deelnemers met een hartritmeapparaat/pacemaker moeten in detail met de sponsor worden besproken om te beoordelen of ze in aanmerking komen.
16. Geschiedenis van symptomatische hartklepaandoeningen.
17. Actieve inflammatoire gastro-intestinale ziekte, chronische diarree, bekende diverticulaire ziekte of eerdere maagresectie of heupoperatie.