晚期 NSCLC 中 Envafolimab 的一线更换维护 (NSCLC)

纳入标准：

1. 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2. 年龄18-75岁；
3. 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌 (NSCLC)；
4. 接受过PD-1或PD-1联合化疗且既往一线治疗未进展的非小细胞肺癌（NSCLC）患者；
5. 根据实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版），至少有一个病灶可以通过成像测量。 位于既往放疗野内的病灶，如确认有进展，可视为可测量病灶；
6. 已提供存档的肿瘤组织样本或新获得的（活检后未进行抗肿瘤治疗）核心或肿瘤病灶（未进行过放疗）切除活检。 福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织块优于切片。 新获得的活检组织优于存档组织，组织标本经免疫组化检测PD-L1≥1%；
7. ECOG评分0-1分；
8. 预期生存时间≥3个月；
9. 足够的器官功能，受试者应满足以下实验室指标：

(1)近14天未使用粒细胞集落刺激因子时，中性粒细胞(ANC)绝对值≥1.5x109/L； (2) 血小板≥100×109/L 近14天未输注血小板或使用血小板生成素； (3)血红蛋白＞9g/dL，近14天未输血或促红细胞生成素； (4)总胆红素≤1.5×正常值上限(ULN)；或总胆红素 > ULN 但直接胆红素 ≤ ULN (5) 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5×ULN （肝转移患者允许ALT或AST≤5×ULN）； （6）血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（按Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min； (7)凝血功能良好，定义为国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5倍ULN；对于接受抗凝治疗的患者，PT/INR在要求的治疗标准内； (8)正常甲状腺功能，定义为促甲状腺激素(TSH)在正常范围内。 如果基线TSH超过正常范围，也可以入组总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者； (9)心肌酶谱在正常范围内(如研究者综合判断单纯实验室检查异常不具有临床意义的，也允许入组)； 10. 对于育龄女性受试者，应在接受首次研究药物给药前 3 天内（第 1 周期的第 1 天）进行尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确定为阴性，则需要进行血液妊娠试验。 非育龄妇女被定义为绝经至少1年，或接受过绝育手术或子宫切除术； 11.如果存在受孕风险，所有受试者（无论男性或女性）都必须在最后一次研究药物给药后 120 天（或研究药物给药后 180 天）的整个治疗期间使用小于 1 的年失败率最后一剂化疗药物）占避孕的百分比。

排除标准：

1. 已知有EGFR敏感突变或ALK重排的患者；
2. 既往接受过一线标准治疗且疾病进展的患者；
3. 具有活动性中枢神经系统（CNS）转移的受试者，如果受试者的 CNS 转移能够得到充分治疗，并且受试者的神经系统症状能够在入组前至少 2 周恢复到基线水平（与治疗相关的残余体征或症状），则可以参加学习。 此外，受试者还必须是无皮质类固醇受试者或接受≤10 mg/天的稳定或逐渐减量的泼尼松（或等效物）；
4. 首次给药前2周内接受过具有抗肺癌适应症的中成药或免疫调节药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素，控制胸腔积液的局部用药除外）全身全身治疗；
5. 目前正在参与介入性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究性药物或使用过研究性器械治疗；
6. 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗（如使用疾病缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身疗法；
7. 在研究首次给药前 7 天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括喷鼻剂、吸入剂或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注意：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤10 mg/天泼尼松或等同物）；
8. 已知对恩沃利单抗、培美曲塞等研究药物的活性成分或辅料过敏者；
9. 孕妇或哺乳期妇女；
10. 在开始治疗之前尚未从任何干预措施的毒性和/或并发症中充分恢复（即，≤ 1 级或达到基线，不包括疲劳或脱发）；
11. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；
12. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数检测大于研究中心检验科正常值上限）；

注：符合以下条件的乙肝受试者也可入组：

1. 首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应在整个研究治疗期间接受抗HBV治疗以避免病毒再激活；
2. 对于抗-HBc（+）、HBsAg（-）、抗-HBs（-）和HBV病毒载量（-）的受试者，不需要预防性抗HBV治疗，但需要密切监测病毒再激活； 13. 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检出限）； 14. 在第一次接种前 30 天内接种过活疫苗（第 1 周期，第 1 天）；注：允许在首次接种前 30 天内注射季节性流感灭活病毒疫苗；但是，鼻内注射减毒活流感疫苗是不允许的。

15. 存在任何严重或不受控制的全身性疾病，例如：

1. 静息心电图节律、传导或形态有明显异常，症状严重且难以控制，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ度心脏传导阻滞、室性心律失常或房颤；
2. 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的慢性心力衰竭；
3. 入组前6个月内发生心肌梗死；
4. 血压控制不理想（收缩压>140 mmHg，舒张压>90 mmHg）；
5. 首次给药前1年内有非感染性肺炎需要糖皮质激素治疗的病史，或目前有临床活动性间质性肺病；
6. 活动性肺结核；
7. 存在需要全身治疗的活动性或不受控制的感染；
8. 临床活动性憩室炎、腹腔脓肿和胃肠道梗阻；
9. 肝脏疾病，如肝硬化、失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎；
10. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）；
11. 尿常规提示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量>1.0 g；
12. 精神障碍不能配合治疗的患者； 16. 病史或疾病证据、异常治疗或实验室检查值可能干扰试验结果、妨碍受试者在整个研究过程中参与研究、或研究者认为其他不适合纳入或具有其他潜在可能的情况风险，不适合参与本研究。 .