Mantenimiento de reemplazo de primera línea de envafolimab en NSCLC avanzado (NSCLC)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento;
2. Edad 18-75 años;
3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente;
4. Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) que han recibido PD-1 o PD-1 combinado con quimioterapia y no han progresado en la terapia de primera línea anterior;
5. De acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST versión 1.1), al menos una lesión que se pueda medir por imagen. Las lesiones ubicadas en el campo de radioterapia previa pueden considerarse lesiones medibles si se confirma que han progresado;
6. Se ha proporcionado una muestra de tejido tumoral archivada o una biopsia por escisión de núcleo o focos tumorales recién obtenida (sin terapia antitumoral desde la biopsia) (sin radioterapia previa). Se prefieren los bloques de tejido fijados en formalina e incluidos en parafina (FFPE) a las secciones. El tejido de biopsia recién obtenido es superior al tejido archivado, y la muestra de tejido se detecta mediante inmunohistoquímica para PD-L1 ≥ 1%;
7. Puntuación ECOG 0-1 puntos;
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
9. Función suficiente del órgano, los sujetos deben cumplir con los siguientes indicadores de laboratorio:

(1) El valor absoluto de neutrófilos (ANC) es ≥1.5x109/L sin el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días; (2) Plaquetas ≥100×109/L sin transfusión de plaquetas o uso de trombopoyetina en los últimos 14 días; (3) Hemoglobina >9g/dL sin transfusión de sangre o eritropoyetina en los últimos 14 días; (4) Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); o bilirrubina total > LSN pero bilirrubina directa ≤ LSN (5) La aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) son ≤ 2,5 × LSN (a los pacientes con metástasis hepáticas se les permite ALT o AST ≤5×LSN); (6) creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN y tasa de eliminación de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (7) Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 veces el LSN; para pacientes que reciben terapia anticoagulante, PT/INR está dentro de los criterios de tratamiento requeridos; (8) Función tiroidea normal, definida como hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial excede el rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal; (9) El espectro de enzimas miocárdicas se encuentra dentro del rango normal (si los investigadores juzgan de manera integral que la anomalía de laboratorio simple no tiene importancia clínica, también se permite incluirla en el grupo); 10 Para las mujeres en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 3 días anteriores a recibir la primera dosis del fármaco del estudio (Día 1 del Ciclo 1). Si el resultado de una prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no reproductiva se definen como las que han sido posmenopáusicas durante al menos 1 año o se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía; 11. Si existe riesgo de concepción, se requiere que todos los sujetos (ya sean hombres o mujeres) utilicen una tasa de fracaso anual inferior a 1 durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio (o 180 días después de la última dosis del fármaco de quimioterapia) % de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con mutaciones sensibles conocidas de EGFR o reordenamientos de ALK;
2. Pacientes que han recibido tratamiento estándar de primera línea y han progresado en el pasado;
3. Los sujetos con metástasis activa en el sistema nervioso central (SNC), si la metástasis del SNC del sujeto se puede tratar adecuadamente y los síntomas neurológicos del sujeto pueden volver a los niveles iniciales al menos 2 semanas antes de la inscripción (signos o síntomas residuales relacionados con el tratamiento), pueden participar en el estudiar. Además, el sujeto también debe ser un sujeto libre de corticosteroides o recibir una dosis estable o decreciente de ≤10 mg/día de prednisona (o equivalente);
4. Recibió tratamiento sistémico sistémico de medicamentos chinos patentados con indicaciones contra el cáncer de pulmón o medicamentos inmunomoduladores (incluidos timosina, interferón, interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas antes de la primera administración;
5. Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica intervencionista, o haber recibido otros medicamentos en investigación o utilizado un tratamiento con dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
6. Se ha producido una enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (como el uso de fármacos modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) en los 2 años anteriores a la primera dosis. La terapia de reemplazo (como tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera terapia sistémica;
7. Están recibiendo terapia sistémica con glucocorticoides (excluyendo aerosol nasal, inhalación u otros glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del estudio; Nota: Se permiten dosis fisiológicas de glucocorticoides (≤10 mg/día de prednisona o equivalente);
8. Aquellos que se sabe que son alérgicos a los ingredientes activos o excipientes de los medicamentos del estudio, como envolimab y pemetrexed;
9. Mujeres embarazadas o lactantes;
10. No se ha recuperado lo suficiente de la toxicidad y/o de las complicaciones de cualquier intervención (es decir, ≤ Grado 1 o alcanzado el valor inicial, excluyendo fatiga o alopecia) antes de iniciar el tratamiento;
11. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, anticuerpos VIH 1/2 positivos);
12. Hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y la detección del número de copias de ADN del VHB superior al límite superior del valor normal del departamento de laboratorio del centro de investigación);

Nota: Los sujetos con hepatitis B que cumplan con los siguientes criterios también pueden inscribirse:

1. carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, los sujetos deben recibir terapia anti-VHB durante todo el período de tratamiento del estudio para evitar la reactivación viral;
2. Para sujetos con carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) y VHB (-), no se requiere tratamiento anti-VHB profiláctico, pero se debe monitorear de cerca la reactivación viral; 13 Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC superior al límite de detección); 14 Recibió la vacuna viva dentro de los 30 días antes de la primera dosis (ciclo 1, día 1); Nota: Se permite vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis; sin embargo, no se permite la vacuna antigripal viva atenuada intranasal.

15. Presencia de alguna enfermedad sistémica grave o no controlada como:

1. Hay anomalías significativas en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo, y los síntomas son graves y de difícil control, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de segundo grado, arritmia ventricular o fibrilación auricular;
2. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grado 2;
3. El infarto de miocardio ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
4. Control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica>140 mmHg, presión arterial diastólica>90 mmHg);
5. Hay antecedentes de neumonía no infecciosa que requiere tratamiento con glucocorticoides dentro de 1 año antes de la primera administración, o hay actualmente enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa;
6. Tuberculosis pulmonar activa;
7. Hay una infección activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico;
8. Diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal;
9. Enfermedades hepáticas como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica;
10. Mal control de la diabetes (glucosa en sangre en ayunas (FBG) > 10mmol/L);
11. La rutina de orina indica proteína en orina ≥++ y cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0 g;
12. Pacientes con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento; dieciséis. Historial médico o evidencia de enfermedad, tratamiento anormal o valores de pruebas de laboratorio que puedan interferir con los resultados del ensayo, impedir que los sujetos participen en la investigación a lo largo del estudio, o que el investigador considere otras circunstancias que no son adecuadas para la inclusión o tienen otras posibilidades. riesgos y no son aptos para participar en esta investigación. .