Envafolimabin ensilinjan korvaava huolto kehittyneessä NSCLC:ssä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa;
2. Ikä 18-75 vuotta;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC);
4. Potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), jotka ovat saaneet PD-1:tä tai PD-1:tä yhdistettynä kemoterapiaan ja jotka eivät ole edenneet aiemman ensilinjan hoidon aikana;
5. Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST-versio 1.1) mukaan vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata kuvantamisella. Aiemman sädehoidon alueella sijaitsevia vaurioita voidaan pitää mitattavissa olevina vaurioina, jos niiden todetaan edenneen;
6. Arkistoitu kasvainkudosnäyte tai vasta saatu (ei kasvainhoitoa biopsian jälkeen) ydin- tai kasvainpesäkkeet (ei aikaisempaa sädehoitoa) leikkausbiopsia on toimitettu. Formaliinikiinnitetyt ja parafiiniin upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat suositeltavia leikkeisiin verrattuna. Äskettäin saatu biopsiakudos on parempi kuin arkistoitu kudos, ja kudosnäyte havaitaan immunohistokemialla PD-L1:lle ≥ 1 %;
7. ECOG-pisteet 0-1 pistettä;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
9. Riittävä elinten toiminta, koehenkilöiden tulee täyttää seuraavat laboratorioindikaattorit:

(1) Neutrofiilien (ANC) absoluuttinen arvo on ≥1,5 x 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana; (2) Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l ilman verihiutaleiden siirtoa tai trombopoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana; (3) Hemoglobiini > 9 g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinia viimeisten 14 päivän aikana; (4) kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini > ULN, mutta suora bilirubiini ≤ ULN (5) Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat ≤ 2,5 × ULN (potilailla, joilla on maksametastaaseja, sallitaan ALT tai AST ≤5 × ULN); (6) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistumanopeus (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla) ≥ 60 ml/min; (7) Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; potilailla, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, PT/INR on vaadittujen hoitokriteerien sisällä; (8) Normaali kilpirauhasen toiminta, joka määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH ylittää normaalin alueen, tutkimushenkilöt, joiden kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalialueella, voidaan myös ottaa mukaan. (9) Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalialueella (jos tutkijat kattavasti arvioivat, että yksinkertaisella laboratoriopoikkeavalla ei ole kliinistä merkitystä, myös se voidaan sisällyttää ryhmään); 10. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Ei-reproduktiivisessa iässä olevilla naisilla määritellään, että he ovat olleet postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan tai joille on tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto; 11. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, kaikkien koehenkilöiden (miehillä tai naisilla) on käytettävä vuotuista epäonnistumisprosenttia, joka on alle 1 koko hoitojakson ajan 120 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 180 päivän kuluttua viimeinen kemoterapian annos) % ehkäisystä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tunnettuja EGFR-herkkiä mutaatioita tai ALK-uudelleenjärjestelyjä;
2. Potilaat, jotka ovat saaneet ensilinjan standardihoitoa ja jotka ovat edenneet aiemmin;
3. Koehenkilöt, joilla on aktiivisen keskushermoston etäpesäkkeitä, jos potilaan keskushermoston etäpesäke voidaan hoitaa riittävästi ja potilaan neurologiset oireet voivat palata lähtötasolle vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) voivat osallistua opiskella. Lisäksi potilaan on myös oltava kortikosteroidivapaa tai saatava vakaa tai kapeneva annos ≤ 10 mg/päivä prednisonia (tai vastaavaa);
4. Saatu systeemistä systeemistä hoitoa kiinalaisille patentoiduille lääkkeille, joilla on keuhkosyövän indikaatioita tai immunomoduloivia lääkkeitä (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
5. Osallistut tällä hetkellä interventiohoitoon kliiniseen tutkimushoitoon tai olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimuslaitehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä), on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologisia kortikosteroideja lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona;
7. saat systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhalaatiota tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaava) ovat sallittuja;
8. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeiden, kuten envolimabille ja pemetreksedille, vaikuttaville aineille tai apuaineille;
9. raskaana olevat tai imettävät naiset;
10. ei ole toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista minkään toimenpiteen seurauksena (eli ≤ aste 1 tai saavuttanut lähtötason, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä) ennen hoidon aloittamista;
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
12. Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAg-positiiviseksi ja HBV-DNA:n kopiomäärän havaitseminen on suurempi kuin tutkimuskeskuksen laboratorioosaston normaaliarvon yläraja);

Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

1. HBV-viruskuorma <1000 kopiota/ml (200 IU/ml) ennen ensimmäistä annosta, koehenkilöiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimushoitojakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi;
2. Koehenkilöille, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), profylaktista anti-HBV-hoitoa ei tarvita, mutta viruksen uudelleenaktivoitumista on seurattava tarkasti; 13. Aktiiviset HCV-infektoituneet kohteet (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisraja); 14. Saatu elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); Huomautus: Injektoitu inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa vastaan ​​30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta on sallittu; Intranasaalinen elävä heikennetty influenssarokote ei kuitenkaan ole sallittu.

15. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon systeeminen sairaus, kuten:

1. Lepo-EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa on merkittäviä poikkeavuuksia, ja oireet ovat vakavia ja vaikeasti hallittavissa, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen sydänkatkos, kammion rytmihäiriö tai eteisvärinä;
2. Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, krooninen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) luokittelu ≥ luokka 2;
3. Sydäninfarkti tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
4. Epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg);
5. Sinulla on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa, tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus;
6. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi;
7. On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa;
8. Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan paise ja maha-suolikanavan tukos;
9. Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti;
10. Diabeteksen huono hallinta (paastoverenglukoosi (FBG) > 10 mmol/l);
11. Virtsan rutiini osoittaa virtsan proteiinin ≥++ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointia > 1,0 g;
12. Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa; 16. Lääkehistoria tai sairauden näyttö, poikkeavat hoito- tai laboratoriotestiarvot, jotka voivat häiritä kokeen tuloksia, estää koehenkilöitä osallistumasta tutkimukseen koko tutkimuksen ajan tai tutkija harkitsee muita olosuhteita, jotka eivät sovellu sisällyttämiseen tai joilla on muita potentiaalia riskejä ja ne eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen. .