Manutenção de substituição de primeira linha de Envafolimabe em NSCLC avançado (NSCLC)

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento;
2. Idade 18-75 anos;
3. Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado histologicamente ou citologicamente;
4. Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que receberam PD-1 ou PD-1 combinado com quimioterapia e não progrediram na terapia de primeira linha anterior;
5. De acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST versão 1.1), pelo menos uma lesão pode ser medida por imagem. As lesões localizadas no campo da radioterapia anterior podem ser consideradas como lesões mensuráveis ​​se for confirmado que progrediram;
6. Foi fornecida uma amostra de tecido tumoral arquivado ou biópsia excisional recém-obtida (sem terapia antitumoral desde a biópsia) ou focos tumorais (sem radioterapia prévia). Os blocos de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) são preferidos em relação às seções. O tecido de biópsia recém-obtido é superior ao tecido arquivado e a amostra de tecido é detectada por imuno-histoquímica para PD-L1 ≥ 1%;
7. pontuação ECOG 0-1 pontos;
8. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;
9. Função de órgão suficiente, os indivíduos devem atender aos seguintes indicadores laboratoriais:

(1) O valor absoluto de neutrófilos (ANC) é ≥1,5x109/L sem o uso de fator estimulante de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias; (2) Plaquetas ≥100×109/L sem transfusão de plaquetas ou uso de trombopoietina nos últimos 14 dias; (3) Hemoglobina >9g/dL sem transfusão de sangue ou eritropoietina nos últimos 14 dias; (4) Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); ou bilirrubina total > LSN, mas bilirrubina direta ≤ LSN (5) Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) são ≤2,5 × LSN (pacientes com metástases hepáticas são permitidos ALT ou AST ≤5 × LSN); (6) Creatinina sérica ≤1,5×ULN e taxa de depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min; (7) Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes LSN; para pacientes recebendo terapia anticoagulante, PT/INR está dentro dos critérios de tratamento necessários; (8) Função tireoidiana normal, definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal exceder o intervalo normal, também podem ser inscritos indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro do intervalo normal; (9) O espectro de enzimas miocárdicas está dentro da faixa normal (se os investigadores julgarem de forma abrangente que a simples anormalidade laboratorial não tem significado clínico, ela também pode ser incluída no grupo); 10. Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez negativo na urina ou no soro deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1 do Ciclo 1). Se um resultado de teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez de sangue. Mulheres em idade não reprodutiva são definidas como pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia; 11. Se houver risco de concepção, todos os indivíduos (seja homem ou mulher) são obrigados a usar uma taxa de falha anual inferior a 1 durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última dose da droga quimioterápica) % de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com mutações sensíveis a EGFR conhecidas ou rearranjos de ALK;
2. Pacientes que receberam tratamento padrão de primeira linha e progrediram no passado;
3. Indivíduos com metástase ativa do sistema nervoso central (SNC), se a metástase do SNC do indivíduo puder ser tratada adequadamente e os sintomas neurológicos do indivíduo puderem retornar aos níveis basais pelo menos 2 semanas antes da inscrição, sinais ou sintomas residuais relacionados ao tratamento), podem participar do estudar. Além disso, o sujeito também deve ser um sujeito livre de corticosteroides ou receber uma dose estável ou gradual de ≤10 mg/dia de prednisona (ou equivalente);
4. Recebeu tratamento sistêmico sistêmico de medicamentos patenteados chineses com indicações anti-câncer de pulmão ou drogas imunomoduladoras (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controle de derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
5. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebeu outros medicamentos experimentais ou usou tratamento de dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
6. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de drogas modificadoras da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. A terapia de reposição (como tiroxina, insulina ou corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada terapia sistêmica;
7. Estão recebendo terapia sistêmica com glicocorticóides (excluindo spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do estudo; Nota: Doses fisiológicas de glicocorticoides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente) são permitidas;
8. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos aos ingredientes ativos ou excipientes dos medicamentos do estudo, como envolimab e pemetrexed;
9. Mulheres grávidas ou lactantes;
10. Não se recuperou suficientemente da toxicidade e/ou complicações de qualquer intervenção (ou seja, ≤ Grau 1 ou atingiu a linha de base, excluindo fadiga ou alopecia) antes de iniciar o tratamento;
11. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (isto é, anticorpo HIV 1/2 positivo);
12. Hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e detecção de número de cópias do HBV-DNA maior que o limite superior do valor normal do departamento de laboratório do centro de pesquisa);

Nota: Indivíduos com hepatite B que atendem aos seguintes critérios também podem ser inscritos:

1. Carga viral do HBV <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, os indivíduos devem receber terapia anti-HBV durante todo o período de tratamento do estudo para evitar a reativação viral;
2. Para indivíduos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral HBV (-), o tratamento anti-HBV profilático não é necessário, mas a reativação viral precisa ser monitorada de perto; 13. Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos positivos para HCV e nível de HCV-RNA superior ao limite de detecção); 14. Recebeu vacina viva até 30 dias antes da primeira dose (ciclo 1, dia 1); Nota: A vacina de vírus inativado injetado contra influenza sazonal dentro de 30 dias antes da primeira dose é permitida; no entanto, a vacina intranasal viva atenuada contra influenza não é permitida.

15. Presença de qualquer doença sistêmica grave ou descontrolada, como:

1. Existem anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG de repouso, e os sintomas são graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo grau, arritmia ventricular ou fibrilação atrial;
2. Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ grau 2;
3. O infarto do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição;
4. Controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg);
5. Há uma história de pneumonia não infecciosa que requer tratamento com glicocorticóides dentro de 1 ano antes da primeira administração, ou há doença pulmonar intersticial clinicamente ativa no momento;
6. Tuberculose pulmonar ativa;
7. Existe uma infecção ativa ou descontrolada que requer tratamento sistêmico;
8. diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal;
9. Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica;
10. Mau controle do diabetes (glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L);
11. Rotina de urina indica proteína na urina ≥++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas >1,0 g;
12. Pacientes com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento; 16. Histórico médico ou evidência de doença, tratamento anormal ou valores de testes laboratoriais que possam interferir nos resultados do estudo, impedir que os participantes participem da pesquisa durante o estudo ou o investigador considere outras circunstâncias que não sejam adequadas para inclusão ou tenham outro potencial riscos e não são adequados para participar desta pesquisa. .