Maintenance de remplacement de première intention de l'envafolimab dans le CPNPC avancé (NSCLC)

Critère d'intégration:

1. Les sujets se sont joints volontairement à l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, se sont bien conformés et ont coopéré au suivi ;
2. Âge 18-75 ans;
3. Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé histologiquement ou cytologiquement ;
4. Patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) qui ont reçu PD-1 ou PD-1 combiné à une chimiothérapie et qui n'ont pas progressé lors d'un traitement de première ligne antérieur ;
5. Selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1), au moins une lésion mesurable par imagerie. Les lésions situées dans le champ d'une radiothérapie antérieure peuvent être considérées comme des lésions mesurables s'il est confirmé qu'elles ont progressé ;
6. Un échantillon de tissu tumoral archivé ou une biopsie excisionnelle nouvellement obtenue (pas de traitement anti-tumoral depuis la biopsie) ou des foyers tumoraux (pas de radiothérapie antérieure) a été fourni. Les blocs de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) sont préférés aux sections. Le tissu de biopsie nouvellement obtenu est supérieur au tissu archivé, et l'échantillon de tissu est détecté par immunohistochimie pour PD-L1 ≥ 1 % ;
7. Score ECOG 0-1 points;
8. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;
9. Fonction organique suffisante, les sujets doivent répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

(1) La valeur absolue des neutrophiles (ANC) est ≥ 1,5 x 109/L sans l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ; (2) Plaquettes ≥100×109/L sans transfusion de plaquettes ni utilisation de thrombopoïétine au cours des 14 derniers jours ; (3) Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ; (4) Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; ou bilirubine totale > LSN mais bilirubine directe ≤ LSN (5) L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont ≤ 2,5 × LSN (les patients présentant des métastases hépatiques sont autorisés ALT ou AST ≤ 5 × LSN); (6) Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule de Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ; (7) Bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; pour les patients recevant un traitement anticoagulant, le PT/INR est dans les critères de traitement requis ; (8) Fonction thyroïdienne normale, définie comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base dépasse la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ; (9) Le spectre des enzymes myocardiques se situe dans la plage normale (si les enquêteurs jugent de manière exhaustive que la simple anomalie de laboratoire n'a pas de signification clinique, elle est également autorisée à être incluse dans le groupe ); dix. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être effectué dans les 3 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si le résultat d'un test de grossesse urinaire ne peut être confirmé négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes en âge de procréer sont définies comme ayant été ménopausées pendant au moins 1 an, ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ; 11. S'il existe un risque de conception, tous les sujets (qu'ils soient hommes ou femmes) doivent utiliser un taux d'échec annuel inférieur à 1 pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose de médicament chimiothérapeutique) % de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des mutations connues sensibles à l'EGFR ou des réarrangements ALK ;
2. Patients ayant reçu un traitement standard de première ligne et ayant progressé dans le passé ;
3. Les sujets présentant des métastases actives du système nerveux central (SNC), si les métastases du SNC du sujet peuvent être traitées de manière adéquate et que les symptômes neurologiques du sujet peuvent revenir aux niveaux de base au moins 2 semaines avant l'inscription (signes ou symptômes résiduels liés au traitement), peuvent participer au étude. De plus, le sujet doit également être un sujet sans corticostéroïde ou recevoir une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg/jour de prednisone (ou équivalent) ;
4. A reçu un traitement systémique systémique de médicaments brevetés chinois avec des indications anti-cancer du poumon ou des médicaments immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration ;
5. Participant actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux ou utilisé un traitement par dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose ;
6. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (comme l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant la première dose. La thérapie de remplacement (telle que la thyroxine, l'insuline ou les corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une thérapie systémique ;
7. Recevoir un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion du spray nasal, de l'inhalation ou d'autres glucocorticoïdes locaux) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ; Remarque : les doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;
8. Ceux qui sont connus pour être allergiques aux ingrédients actifs ou aux excipients des médicaments à l'étude tels que l'envolimab et le pemetrexed ;
9. Femmes enceintes ou allaitantes;
10. N'a pas suffisamment récupéré de la toxicité et/ou des complications de toute intervention (c'est-à-dire, ≤ Grade 1 ou niveau de référence atteint, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) avant de commencer le traitement ;
11. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c'est-à-dire positif pour les anticorps VIH 1/2);
12. Hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif et détection d'un nombre de copies d'ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la valeur normale du service de laboratoire du centre de recherche) ;

Remarque : Les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits :

1. Charge virale VHB < 1 000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB tout au long de la période de traitement de l'étude pour éviter la réactivation virale ;
2. Pour les sujets ayant une charge virale anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti-VHB n'est pas nécessaire, mais la réactivation virale doit être étroitement surveillée ; 13. Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite de détection) ; 14. A reçu le vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; Remarque : L'injection d'un vaccin à virus inactivé contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première dose est autorisée ; cependant, le vaccin intranasal vivant atténué contre la grippe n'est pas autorisé.

15. Présence de toute maladie systémique grave ou non contrôlée telle que :

1. Il existe des anomalies significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, et les symptômes sont sévères et difficiles à contrôler, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ;
2. Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique avec classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ grade 2 ;
3. L'infarctus du myocarde est survenu dans les 6 mois précédant l'inscription ;
4. Contrôle insuffisant de la pression artérielle (pression artérielle systolique> 140 mmHg, pression artérielle diastolique> 90 mmHg);
5. Il existe des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes dans l'année précédant la première administration, ou il existe actuellement une pneumopathie interstitielle cliniquement active ;
6. Tuberculose pulmonaire active ;
7. Il existe une infection active ou non contrôlée qui nécessite un traitement systémique ;
8. Diverticulite cliniquement active, abcès abdominal et obstruction gastro-intestinale ;
9. Les maladies du foie telles que la cirrhose, les maladies hépatiques décompensées, les hépatites actives aiguës ou chroniques ;
10. Mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L) ;
11. La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥++ et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ;
12. Patients souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer avec le traitement ; 16. Antécédents médicaux ou preuves de maladie, traitement anormal ou valeurs de test de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'essai, empêcher les sujets de participer à la recherche tout au long de l'étude, ou l'investigateur considère d'autres circonstances qui ne conviennent pas à l'inclusion ou ont d'autres potentiels risques et ne sont pas aptes à participer à cette recherche. .