Az envafolimab első vonalbeli helyettesítő karbantartása fejlett NSCLC-ben (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a beleegyező nyilatkozatot, jól megfeleltek, és együttműködtek a nyomon követésben;
2. Életkor 18-75 év;
3. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC);
4. Nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek, akik kemoterápiával kombinált PD-1-et vagy PD-1-et kaptak, és a korábbi első vonalbeli terápia során nem javultak előre;
5. A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1-es verzió) szerint legalább egy képalkotó módszerrel mérhető elváltozás. A korábbi sugárterápia területén található elváltozások akkor tekinthetők mérhető elváltozásoknak, ha igazoltan előrehaladtak;
6. Archivált tumorszövet mintát vagy újonnan kapott (biopszia óta nincs daganatellenes terápia) mag- vagy daganatgóc (előzetes sugárkezelés nélkül) kimetsző biopsziát biztosítottak. A formalin-fixált és paraffinba ágyazott (FFPE) szövetblokkok előnyben részesítendők a metszetekkel szemben. Az újonnan kapott biopsziás szövet jobb, mint az archivált szövet, és a szövetminta immunhisztokémiával kimutatható PD-L1 ≥ 1%-ra;
7. ECOG pontszám 0-1 pont;
8. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap;
9. Elegendő szervműködés esetén az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi mutatóknak:

(1) A neutrofilek (ANC) abszolút értéke ≥1,5x109/L granulocita telep-stimuláló faktor alkalmazása nélkül az elmúlt 14 napban; (2) Thrombocytaszám ≥100×109/l vérlemezke-transzfúzió vagy trombopoietin használata nélkül az elmúlt 14 napban; (3) Hemoglobin >9g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin nélkül az elmúlt 14 napban; (4) Összes bilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); vagy összbilirubin > ULN, de direkt bilirubin ≤ ULN (5) Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke ≤2,5 × ULN (májáttétben szenvedő betegeknél megengedett az ALT vagy AST ≤5×ULN); (6) A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és a kreatinin kiürülési sebessége (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc; (7) Jó véralvadási funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ a ULN 1,5-szöröse; az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknél a PT/INR a szükséges kezelési kritériumokon belül van; (8) Normális pajzsmirigyműködés, a pajzsmirigy-stimuláló hormonként (TSH) definiálva a normál tartományon belül. Ha a kiindulási TSH meghaladja a normál tartományt, a normál tartományon belüli össz-T3 (vagy FT3) és FT4-értékkel rendelkező alanyok is felvehetők; (9) A szívizom enzimspektruma a normál tartományon belül van (ha a vizsgálók átfogóan úgy ítélik meg, hogy az egyszerű laboratóriumi eltérésnek nincs klinikai jelentősége, akkor az is megengedett a csoportba helyezés); 10. Fogamzóképes korú női alanyoknál negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül (az 1. ciklus 1. napja). Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi tesztre van szükség. A nem reproduktív korú nőket úgy tekintik, mint akik legalább 1 éve posztmenopauzában éltek, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át; 11. Ha fennáll a fogamzás veszélye, minden alanynak (akár férfi, akár nő) 1-nél kisebb éves sikertelenségi arányt kell alkalmaznia a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120. napig (vagy 180 nappal azután) az utolsó adag kemoterápiás gyógyszer) a fogamzásgátlás %-a.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert EGFR-érzékeny mutációkban vagy ALK-átrendeződésben szenvedő betegek;
2. Azok a betegek, akik első vonalbeli standard kezelésben részesültek, és a múltban előrehaladott állapotban voltak;
3. Az aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő alanyok, ha az alany központi idegrendszeri áttétje megfelelően kezelhető, és az alany neurológiai tünetei legalább 2 héttel a felvétel előtt visszatérhetnek a kiindulási szintre, a kezeléssel összefüggő reziduális jelek vagy tünetek) tanulmány. Ezenkívül az alanynak kortikoszteroid-mentes alanynak kell lennie, vagy ≤10 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű) stabil vagy csökkenő dózisban kell részesülnie;
4. Szisztémás szisztémás kezelésben részesült kínai szabadalmaztatott gyógyszerek tüdőrák elleni indikációival vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont, interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását) az első beadás előtt 2 héten belül;
5. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más vizsgálati gyógyszert kapott, vagy vizsgálati eszköz kezelést használt az első adag beadását megelőző 4 héten belül;
6. Szisztémás kezelést (például betegségmódosító gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok alkalmazása) igénylő aktív autoimmun betegség az első adag beadása előtt 2 éven belül jelentkezett. A helyettesítő terápia (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás terápiának;
7. szisztémás glükokortikoid terápiában részesül (az orrspray, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidok kivételével) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálat első adagja előtt 7 napon belül; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedettek;
8. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgált gyógyszerek hatóanyagaira vagy segédanyagaira, mint például az envolimabra és a pemetrexedre;
9. Terhes vagy szoptató nők;
10. A kezelés megkezdése előtt nem gyógyult fel kellőképpen a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozásból származó szövődményből (azaz ≤ 1. fokozat vagy elérte a kiindulási állapotot, kivéve a fáradtságot vagy alopeciát);
11. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (azaz HIV 1/2 antitest pozitív);
12. Kezeletlen aktív hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív, és a HBV-DNS kópiaszám kimutatása meghaladja a kutatóközpont laboratóriumi osztályának normálértékének felső határát);

Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő Hepatitis B alanyok is beiratkozhatnak:

1. Ha a HBV vírusterhelése <1000 kópia/ml (200 NE/ml) az első adag beadása előtt, az alanyoknak anti-HBV terápiát kell kapniuk a vizsgálati kezelési időszak alatt a vírus reaktivációjának elkerülése érdekében;
2. Anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetében nem szükséges profilaktikus anti-HBV kezelés, de a vírus reaktivációját szorosan ellenőrizni kell; 13. Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV antitest pozitív és a HCV-RNS szintje magasabb, mint a kimutatási határ); 14. Élő vakcinát kapott az első adag beadása előtt 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: A szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcina beadása az első adagot megelőző 30 napon belül megengedett; az intranazális, legyengített influenza vakcina azonban nem megengedett.

15. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizetlen szisztémás betegség jelenléte, mint például:

1. A nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában jelentős eltérések mutatkoznak, a tünetek súlyosak és nehezen kontrollálhatók, például teljes bal oldali köteg-elágazás, másodfokú szívblokk, kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció;
2. Instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint ≥ 2. fokozat;
3. szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül következett be;
4. Nem kielégítő vérnyomásszabályozás (szisztolés vérnyomás>140 Hgmm, diasztolés vérnyomás>90 Hgmm);
5. Az anamnézisben nem fertőző tüdőgyulladás szerepel, amely glükokortikoid kezelést igényel az első beadást megelőző 1 éven belül, vagy jelenleg klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség áll fenn;
6. Aktív tüdőtuberkulózis;
7. Aktív vagy kontrollálatlan fertőzés áll fenn, amely szisztémás kezelést igényel;
8. Klinikailag aktív diverticulitis, hasi tályog és gyomor-bélrendszeri elzáródás;
9. Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
10. A cukorbetegség rossz kontrollja (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
11. A vizelet rutin azt jelzi, hogy a vizeletfehérje ≥++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g;
12. Mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel; 16. Orvosi anamnézis vagy betegség bizonyítékai, kóros kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, megakadályozhatják az alanyokat a kutatásban való részvételben a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy a vizsgáló egyéb olyan körülményeket vesz figyelembe, amelyek nem alkalmasak a felvételre, vagy más potenciális lehetőségekkel bírnak. kockázatokat, és nem alkalmasak a kutatásban való részvételre. .