Leczenie substytucyjne pierwszego rzutu Envafolimabem w zaawansowanym NSCLC (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji;
2. Wiek 18-75 lat;
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC);
4. Pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP), którzy otrzymywali PD-1 lub PD-1 w skojarzeniu z chemioterapią i u których nie wystąpiła progresja choroby podczas wcześniejszej terapii pierwszego rzutu;
5. Zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1) co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć za pomocą obrazowania. Zmiany zlokalizowane w obszarze wcześniejszej radioterapii można uznać za zmiany mierzalne, jeśli potwierdzono ich progresję;
6. Dostarczono zarchiwizowaną próbkę tkanki guza lub nowo uzyskaną (bez leczenia przeciwnowotworowego od czasu biopsji) biopsję rdzenia lub ogniska guza (bez wcześniejszej radioterapii). Preferowane są bloczki tkankowe utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE). Nowo uzyskana tkanka z biopsji jest lepsza od tkanki zarchiwizowanej, a próbka tkanki jest wykrywana metodą immunohistochemiczną pod kątem PD-L1 ≥ 1%;
7. Wynik ECOG 0-1 punktów;
8. Przewidywany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
9. Wystarczająca czynność narządów, badani powinni spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne:

(1) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi ≥1,5x109/l bez stosowania czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni; (2) Płytki krwi ≥100×109/l bez transfuzji płytek krwi lub stosowania trombopoetyny w ciągu ostatnich 14 dni; (3) Hemoglobina >9g/dl bez transfuzji krwi lub erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni; (4) Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); lub bilirubina całkowita > GGN, ale bilirubina bezpośrednia ≤ GGN (5) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) są ≤2,5 × GGN (pacjenci z przerzutami do wątroby dopuszczają ALT lub AST ≤5×GGN); (6) Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5×GGN i wskaźnik klirensu kreatyniny (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min; (7) Dobra funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 razy GGN; u pacjentów otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe PT/INR mieści się w wymaganych kryteriach leczenia; (8) Prawidłowa czynność tarczycy, zdefiniowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeśli wyjściowa wartość TSH przekracza normalny zakres, można również włączyć do badania pacjentów z całkowitym T3 (lub FT3) i FT4 w normalnym zakresie; (9) Spektrum enzymów mięśnia sercowego mieści się w normie (jeżeli badacze kompleksowo uznają, że prosta nieprawidłowość laboratoryjna nie ma znaczenia klinicznego, dopuszcza się również zaliczenie do grupy); 10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy należy wykonać w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (Dzień 1 cyklu 1). Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może być potwierdzony jako negatywny, wymagane jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku nieprodukcyjnym definiuje się jako kobiety po menopauzie od co najmniej 1 roku lub które przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię; 11. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, wymagane jest, aby wszyscy uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) wykazywali roczny wskaźnik niepowodzeń mniejszy niż 1 przez cały okres leczenia do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (lub 180 dni po ostatnia dawka chemioterapii) % antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci ze znanymi wrażliwymi mutacjami EGFR lub rearanżacjami ALK;
2. Pacjenci, którzy otrzymali standardowe leczenie pierwszego rzutu i u których wystąpiła progresja choroby w przeszłości;
3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), jeśli przerzuty do OUN mogą być odpowiednio leczone, a objawy neurologiczne pacjenta mogą powrócić do poziomu wyjściowego na co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do leczenia resztkowe oznaki lub objawy związane z leczeniem), mogą uczestniczyć w badanie. Ponadto pacjent musi również być pacjentem bez kortykosteroidów lub otrzymywać stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤10 mg/dzień prednizonu (lub równoważnika);
4. Otrzymane ogólnoustrojowe leczenie systemowe chińskich leków patentowych ze wskazaniami przeciw rakowi płuc lub leków immunomodulujących (w tym tymozyny, interferonu, interleukiny, z wyjątkiem stosowania miejscowego do kontrolowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
5. Uczestniczą obecnie w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymywali inne badane leki lub stosowali leczenie za pomocą eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapia zastępcza (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową;
7. Otrzymują ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem aerozolu do nosa, inhalacji lub innych miejscowych glikokortykosteroidów) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką w badaniu; Uwaga: Dozwolone są fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub równoważne);
8. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na aktywne składniki lub substancje pomocnicze badanych leków, takich jak enwolimab i pemetreksed;
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
10. Nie wyzdrowiał w wystarczającym stopniu po toksyczności i/lub powikłaniach jakiejkolwiek interwencji (tj. stopień ≤ 1 lub osiągnął stan wyjściowy, z wyłączeniem zmęczenia lub łysienia) przed rozpoczęciem leczenia;
11. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatni wynik na przeciwciała HIV 1/2);
12. Nieleczone czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako HBsAg dodatnie i wykrycie liczby kopii HBV-DNA większej niż górna granica normy pracowni laboratoryjnej ośrodka badawczego);

Uwaga: Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria, mogą również zostać zapisani:

1. miano wirusa HBV <1000 kopii/ml (200 j.m./ml) przed podaniem pierwszej dawki, pacjenci powinni otrzymywać terapię anty-HBV przez cały okres leczenia w ramach badania, aby uniknąć reaktywacji wirusa;
2. W przypadku osobników z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie jest wymagane profilaktyczne leczenie anty-HBV, ale należy ściśle monitorować reaktywację wirusa; 13. osoby zakażone HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziom HCV-RNA wyższy niż granica wykrywalności); 14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); Uwaga: Dozwolona jest szczepionka z inaktywowanym wirusem przeciwko grypie sezonowej w formie iniekcji w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki; jednakże donosowe podanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie jest niedozwolone.

15. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

1. Występują znaczne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, a objawy są ciężkie i trudne do opanowania, takie jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków;
2. niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca sklasyfikowana przez New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia 2;
3. Zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem;
4. Niezadowalająca kontrola ciśnienia tętniczego (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, rozkurczowe >90 mmHg);
5. Niezakaźne zapalenie płuc w wywiadzie wymagało leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszym podaniem lub obecnie występuje klinicznie czynna śródmiąższowa choroba płuc;
6. Czynna gruźlica płuc;
7. Występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja, która wymaga leczenia ogólnoustrojowego;
8. Klinicznie czynne zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej i niedrożność przewodu pokarmowego;
9. Choroby wątroby, takie jak marskość, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby;
10. Słaba kontrola cukrzycy (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/L);
11. Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥++ i 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu >1,0 g;
12. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi i niezdolni do współpracy w leczeniu; 16. historia medyczna lub dowody choroby, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych, które mogą wpływać na wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikom udział w badaniu przez cały czas trwania badania lub badacz rozważa inne okoliczności, które nie nadają się do włączenia lub mają inny potencjalny ryzyko i nie nadają się do udziału w tym badaniu. .