První linie substituční údržba envafolimabu u pokročilého NSCLC (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování;
2. Věk 18-75 let;
3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC);
4. Pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), kteří dostávali PD-1 nebo PD-1 v kombinaci s chemoterapií a neprogredovali v předchozí terapii první volby;
5. Podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1) alespoň jedna léze, kterou lze změřit zobrazením. Léze lokalizované v oblasti předchozí radioterapie lze považovat za měřitelné léze, pokud se potvrdí, že progredovaly;
6. Byl poskytnut archivovaný vzorek nádorové tkáně nebo nově získaná (bez protinádorové terapie od biopsie) jádro nebo ložiska nádoru (bez předchozí radioterapie) excizní biopsie. Před řezy jsou preferovány tkáňové bloky fixované ve formalínu a zalité v parafínu (FFPE). Nově získaná bioptická tkáň je lepší než archivovaná tkáň a vzorek tkáně je detekován imunohistochemicky na PD-L1 ≥ 1 %;
7. skóre ECOG 0-1 bodů;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
9. Při dostatečné orgánové funkci by subjekty měly splňovat následující laboratorní ukazatele:

(1) Absolutní hodnota neutrofilů (ANC) je ≥1,5x109/l bez použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů v posledních 14 dnech; (2) krevní destičky ≥100×109/l bez transfuze krevních destiček nebo použití trombopoetinu v posledních 14 dnech; (3) Hemoglobin > 9 g/dl bez krevní transfuze nebo erytropoetinu v posledních 14 dnech; (4) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); nebo celkový bilirubin > ULN, ale přímý bilirubin ≤ ULN (5) Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) jsou ≤2,5×ULN (pacientům s jaterními metastázami je povolena ALT nebo AST ≤5×ULN); (6) Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a rychlost clearance kreatininu (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) ≥60 ml/min; (7) Dobrá koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN; u pacientů, kteří dostávají antikoagulační léčbu, je PT/INR v rámci požadovaných léčebných kritérií; (8) Normální funkce štítné žlázy, definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) v normálním rozmezí. Pokud výchozí hodnota TSH překročí normální rozmezí, mohou být také zařazeni subjekty s celkovým T3 (nebo FT3) a FT4 v normálním rozmezí; (9) Spektrum enzymů myokardu je v normálním rozmezí (pokud vyšetřovatel komplexně usoudí, že prostá laboratorní abnormalita nemá klinický význam, je povoleno i její zařazení do skupiny); 10. U žen ve fertilním věku by měl být proveden negativní těhotenský test v moči nebo séru do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku (1. den cyklu 1). Pokud nelze potvrdit negativní výsledek těhotenského testu z moči, je nutný krevní těhotenský test. Ženy v nereprodukčním věku jsou definovány jako ženy po menopauze alespoň 1 rok nebo podstoupily chirurgickou sterilizaci nebo hysterektomii; 11. Pokud existuje riziko početí, všechny subjekty (ať už muži nebo ženy) jsou povinni používat roční míru selhání nižší než 1 během léčebného období až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku (nebo 180 dnů po poslední dávka léku na chemoterapii) % antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známými mutacemi citlivými na EGFR nebo přestavbami ALK;
2. Pacienti, kteří podstoupili standardní léčbu první linie a v minulosti progredovali;
3. Subjekty s aktivními metastázami do centrálního nervového systému (CNS), pokud lze metastázy do CNS subjektu adekvátně léčit a neurologické symptomy subjektu se mohou vrátit na výchozí hodnoty alespoň 2 týdny před zařazením do léčby, mohou se účastnit reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou. studie. Kromě toho musí být subjekt také subjektem bez kortikosteroidů nebo musí dostávat stabilní nebo postupně se snižující dávku prednisonu (nebo ekvivalentu) < 10 mg/den;
4. Přijatá systémová systémová léčba čínskými patentovými léky s indikacemi proti rakovině plic nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití pro kontrolu pleurálního výpotku) během 2 týdnů před prvním podáním;
5. v současné době se účastní intervenční klinické výzkumné léčby nebo dostávali jiné hodnocené léky nebo používali léčbu pomocí výzkumného zařízení během 4 týdnů před první dávkou;
6. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (jako je použití chorobu modifikujících léků, glukokortikoidů nebo imunosupresiv) se objevilo během 2 let před první dávkou. Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu;
7. dostávají systémovou léčbu glukokortikoidy (s výjimkou nosního spreje, inhalace nebo jiných lokálních glukokortikoidů) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studie; Poznámka: Fyziologické dávky glukokortikoidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) jsou povoleny;
8. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na aktivní složky nebo pomocné látky studovaných léků, jako je envolimab a pemetrexed;
9. Těhotné nebo kojící ženy;
10. Před zahájením léčby se dostatečně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z jakéhokoli zásahu (tj. ≤ 1. stupně nebo dosáhl výchozí hodnoty, s výjimkou únavy nebo alopecie);
11. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. pozitivní HIV 1/2 protilátky);
12. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a detekce počtu kopií HBV-DNA větší než horní hranice normální hodnoty laboratorního oddělení výzkumného centra);

Poznámka: Zapsat se mohou také subjekty s hepatitidou B, které splňují následující kritéria:

1. Virová nálož HBV < 1000 kopií/ml (200 IU/ml) před první dávkou, subjekty by měly dostávat anti-HBV terapii po celou dobu studijní léčby, aby se zabránilo reaktivaci viru;
2. U jedinců s anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) a HBV virovou náloží (-) není profylaktická léčba anti-HBV vyžadována, ale je třeba pečlivě sledovat reaktivaci viru; 13. Subjekty s aktivní infekcí HCV (pozitivní HCV protilátka a hladina HCV-RNA vyšší než detekční limit); 14. Obdržená živá vakcína do 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1); Poznámka: Injikovaná inaktivovaná virová vakcína proti sezónní chřipce během 30 dnů před první dávkou je povolena; intranazální živá atenuovaná vakcína proti chřipce však není povolena.

15. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, jako je:

1. Existují významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidového EKG a symptomy jsou závažné a obtížně kontrolovatelné, jako je úplná blokáda levého raménka raménka, srdeční blok druhého stupně, ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní;
2. Nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, chronické srdeční selhání s klasifikací New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. stupeň;
3. K infarktu myokardu došlo během 6 měsíců před zařazením do studie;
4. Neuspokojivá kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak>140 mmHg, diastolický krevní tlak>90 mmHg);
5. Existuje anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu glukokortikoidy do 1 roku před prvním podáním nebo je v současné době klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění;
6. Aktivní plicní tuberkulóza;
7. Existuje aktivní nebo nekontrolovaná infekce, která vyžaduje systémovou léčbu;
8. Klinicky aktivní divertikulitida, abdominální absces a gastrointestinální obstrukce;
9. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
10. Špatná kontrola diabetu (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
11. Rutina v moči ukazuje protein v moči ≥++ a 24hodinová kvantifikace proteinu v moči >1,0 g;
12. Pacienti s duševními poruchami a neschopní spolupracovat na léčbě; 16. Lékařská anamnéza nebo důkazy o onemocnění, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů, které mohou interferovat s výsledky studie, bránit subjektům v účasti na výzkumu v průběhu studie nebo zkoušející zvažuje jiné okolnosti, které nejsou vhodné pro zařazení nebo mají jiný potenciál rizik a nejsou vhodné k účasti na tomto výzkumu. .