Поддерживающая заместительная терапия первой линии энвафолимабом при распространенном немелкоклеточном раке легкого (NSCLC)

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали форму информированного согласия, хорошо соблюдали режим и сотрудничали при последующем наблюдении;
2. Возраст 18-75 лет;
3. Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ);
4. Пациенты с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получившие PD-1 или PD-1 в сочетании с химиотерапией и не прогрессировавшие на предшествующей терапии первой линии;
5. В соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1), по крайней мере одно поражение можно измерить с помощью визуализации. Поражения, расположенные в области предыдущей лучевой терапии, можно рассматривать как измеримые поражения, если подтверждено их прогрессирование;
6. Был предоставлен архивный образец опухолевой ткани или недавно полученная (без противоопухолевой терапии после биопсии) сердцевина или опухолевые очаги (без предшествующей лучевой терапии) эксцизионная биопсия. Тканевые блоки, фиксированные формалином и залитые парафином (FFPE), предпочтительнее срезов. Вновь полученная ткань биопсии превосходит ткань из архива, и образец ткани обнаруживается с помощью иммуногистохимии для PD-L1 ≥ 1%;
7. оценка по ECOG 0-1 балл;
8. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
9. Достаточная функция органов испытуемых должна соответствовать следующим лабораторным показателям:

(1) абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥1,5x109/л без применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора за последние 14 дней; (2) тромбоциты ≥100×109/л без переливания тромбоцитов или применения тромбопоэтина за последние 14 дней; (3) гемоглобин> 9 г/дл без переливания крови или эритропоэтина за последние 14 дней; (4) Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); или общий билирубин > ВГН, но прямой билирубин ≤ ВГН (5) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (у пациентов с метастазами в печень допускается АЛТ или АСТ ≤5×ВГН); (6) креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН и скорость клиренса креатинина (рассчитанная по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин; (7) Хорошая функция свертывания, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза от ВГН; у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию, ПВ/МНО находится в пределах требуемых критериев лечения; (8) Нормальная функция щитовидной железы, определяемая как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ превышает нормальный диапазон, также могут быть зачислены субъекты с общим Т3 (или FT3) и FT4 в пределах нормального диапазона; 9) ферментный спектр миокарда находится в пределах нормы (если исследователи комплексно считают, что простое лабораторное отклонение не имеет клинического значения, его также допускается включать в группу); 10. Для женщин детородного возраста следует провести отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата (день 1 цикла 1). Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, требуется тест на беременность по крови. Женщины нерепродуктивного возраста определяются как находящиеся в постменопаузе не менее 1 года или подвергшиеся хирургической стерилизации или гистерэктомии; 11. Если существует риск зачатия, все субъекты (мужчины или женщины) должны использовать показатель годовой неудачи менее 1 в течение всего периода лечения до 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последняя доза химиотерапевтического препарата) % контрацепции.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известными чувствительными к EGFR мутациями или перестройками ALK;
2. Пациенты, получавшие стандартное лечение первой линии и прогрессировавшие в прошлом;
3. Субъекты с активными метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), если метастазы в ЦНС субъекта поддаются адекватному лечению, а неврологические симптомы субъекта могут вернуться к исходному уровню по крайней мере за 2 недели до включения в исследование остаточных признаков или симптомов, связанных с лечением), могут участвовать в исследовании. изучать. Кроме того, субъект также должен быть субъектом, не принимающим кортикостероиды, или получать стабильную или снижающуюся дозу преднизолона (или его эквивалента) ≤10 мг/сутки;
4. Получал системное системное лечение китайскими патентованными препаратами противоракового действия или иммуномодулирующими препаратами (в т.ч. тимозин, интерферон, интерлейкин, кроме местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 нед до первого введения;
5. В настоящее время участвующие в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получавшие другие исследуемые препараты или применявшие лечение исследуемым устройством в течение 4 недель до первой дозы;
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, применение препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), развилось в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается системной терапией;
7. Получают системную глюкокортикоидную терапию (за исключением назального спрея, ингаляций или других местных глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследования; Примечание: разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизолон ≤10 мг/сут или эквивалент);
8. Те, у кого известна аллергия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемых препаратов, таких как энволимаб и пеметрексед;
9. Беременные или кормящие женщины;
10. Не оправился в достаточной степени от токсичности и/или осложнений после какого-либо вмешательства (т. е. ≤ 1 степени или достиг исходного уровня, за исключением утомляемости или алопеции) до начала лечения;
11. Известный анамнез инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. положительный результат на антитела к ВИЧ 1/2);
12. Нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный и обнаружение числа копий HBV-ДНК выше верхней границы нормального значения лабораторного отделения исследовательского центра);

Примечание. Также могут быть зачислены субъекты с гепатитом В, отвечающие следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка ВГВ <1000 копий/мл (200 МЕ/мл) перед введением первой дозы субъекты должны получать анти-ВГВ-терапию в течение всего периода исследуемого лечения, чтобы избежать реактивации вируса;
2. Для субъектов с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) профилактическое лечение против HBV не требуется, но необходимо тщательно контролировать реактивацию вируса; 13. Субъекты, инфицированные активным ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше предела обнаружения); 14. Получали живую вакцину за 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); Примечание: разрешено введение инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа в течение 30 дней до первой дозы; однако интраназальная живая аттенуированная гриппозная вакцина не разрешена.

15. Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

1. Имеются значительные нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ покоя, а симптомы тяжелые и трудно поддающиеся контролю, такие как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй степени, желудочковая аритмия или мерцательная аритмия;
2. Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2 степени;
3. Инфаркт миокарда произошел в течение 6 месяцев до включения в исследование;
4. Неудовлетворительный контроль АД (систолическое АД >140 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.);
5. В анамнезе неинфекционная пневмония, требующая лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до первого введения, или в настоящее время имеется клинически активное интерстициальное заболевание легких;
6. активный туберкулез легких;
7. Наличие активной или неконтролируемой инфекции, требующей системного лечения;
8. Клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости и желудочно-кишечная непроходимость;
9. Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит;
10. Плохой контроль диабета (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л);
11. Рутинный анализ мочи указывает на содержание белка в моче ≥++ и количественный анализ белка в моче за 24 часа >1,0 г;
12. Пациенты с психическими расстройствами и неспособные сотрудничать с лечением; 16. Медицинский анамнез или данные о болезни, аномальное лечение или результаты лабораторных анализов, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъектам участвовать в исследовании на протяжении всего исследования, или исследователь рассматривает другие обстоятельства, которые не подходят для включения или имеют другие потенциальные возможности. риски и не подходят для участия в этом исследовании. .