Eerstelijns vervangend onderhoud van Envafolimab bij geavanceerde NSCLC (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, hadden een goede naleving en werkten mee aan de follow-up;
2. Leeftijd 18-75 jaar oud;
3. Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC);
4. Patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die PD-1 of PD-1 gecombineerd met chemotherapie hebben gekregen en bij eerdere eerstelijnstherapie geen progressie vertoonden;
5. Volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1), ten minste één laesie die kan worden gemeten door middel van beeldvorming. Laesies die zich in het gebied van eerdere radiotherapie bevinden, kunnen als meetbare laesies worden beschouwd als bevestigd is dat ze gevorderd zijn;
6. Een gearchiveerd tumorweefselmonster of nieuw verkregen (geen antitumortherapie sinds biopsie) kern- of tumorfoci (geen eerdere radiotherapie) excisiebiopsie is verstrekt. In formaline gefixeerde en in paraffine ingebedde (FFPE) weefselblokken hebben de voorkeur boven secties. Het nieuw verkregen biopsieweefsel is superieur aan het gearchiveerde weefsel en het weefselmonster wordt gedetecteerd door immunohistochemie voor PD-L1 ≥ 1%;
7. ECOG-score 0-1 punten;
8. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
9. Voldoende orgaanfunctie, proefpersonen moeten voldoen aan de volgende laboratoriumindicatoren:

(1) De absolute waarde van neutrofielen (ANC) is ≥1,5x109/L zonder gebruik van granulocyt-koloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen; (2) Bloedplaatjes ≥100×109/l zonder bloedplaatjestransfusie of gebruik van trombopoëtine in de afgelopen 14 dagen; (3) Hemoglobine >9 g/dl zonder bloedtransfusie of erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen; (4) Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine > ULN maar direct bilirubine ≤ ULN (5) Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) zijn ≤2,5×ULN (patiënten met levermetastasen mogen ALAT of ASAT ≤5×ULN); (6) Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend volgens Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min; (7) Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN; voor patiënten die antistollingstherapie krijgen, valt PT/INR binnen de vereiste behandelingscriteria; (8) Normale schildklierfunctie, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH het normale bereik overschrijdt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven; (9) Myocardiaal enzymspectrum ligt binnen het normale bereik (als de onderzoekers alomvattend oordelen dat de eenvoudige laboratoriumafwijking geen klinische betekenis heeft, mag deze ook in de groep worden opgenomen); 10. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1). Als het resultaat van een urinezwangerschapstest niet negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen van niet-reproductieve leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, of chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan; 11. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1 hanteren gedurende de behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie) % anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met bekende EGFR-gevoelige mutaties of ALK-herschikkingen;
2. Patiënten die eerstelijns standaardbehandeling hebben gekregen en in het verleden progressie hebben gemaakt;
3. Proefpersonen met actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), als de metastase van de proefpersoon adequaat kan worden behandeld, en de neurologische symptomen van de proefpersoon kunnen terugkeren naar het uitgangsniveau ten minste 2 weken voordat de patiënt wordt ingeschreven, behandelingsgerelateerde restverschijnselen of -symptomen), kunnen deelnemen aan de studie. Bovendien moet de proefpersoon ook corticosteroïdvrij zijn of een stabiele of geleidelijk aflopende dosis prednison (of equivalent) van ≤ 10 mg/dag krijgen;
4. Systemische systemische behandeling ontvangen van Chinese patentgeneesmiddelen met anti-longkankerindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (inclusief thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik voor het beheersen van pleurale effusie) binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
5. Momenteel deelnemend aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of binnen 4 weken vóór de eerste dosis andere geneesmiddelen in onderzoek hebben gekregen of een behandeling met een onderzoeksapparaat hebben gebruikt;
6. Een actieve auto-immuunziekte die een systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) is binnen 2 jaar vóór de eerste dosis opgetreden. Vervangingstherapie (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet als systemische therapie beschouwd;
7. Systemische therapie met glucocorticoïden krijgt (exclusief neusspray, inhalatie of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;
8. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de actieve ingrediënten of hulpstoffen van de onderzoeksgeneesmiddelen zoals envolimab en pemetrexed;
9. Zwangere of zogende vrouwen;
10. niet voldoende hersteld is van toxiciteit en/of complicaties van welke interventie dan ook (dwz ≤ Graad 1 of baseline bereikt, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia) voorafgaand aan de start van de behandeling;
11. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (dwz HIV 1/2 antilichaam positief);
12. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en de detectie van het aantal HBV-DNA-kopieën groter dan de bovengrens van de normale waarde van de laboratoriumafdeling van het onderzoekscentrum);

Opmerking: Hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis, dienen proefpersonen anti-HBV-therapie te krijgen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek om virale reactivering te voorkomen;
2. Voor proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) is profylactische anti-HBV-behandeling niet vereist, maar de virale reactivering moet nauwlettend worden gevolgd; 13. Actieve HCV-geïnfecteerde proefpersonen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de detectielimiet); 14. Levend vaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); Opmerking: Geïnjecteerd geïnactiveerd virusvaccin tegen seizoensgriep binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis is toegestaan; intranasaal levend verzwakt griepvaccin is echter niet toegestaan.

15. Aanwezigheid van een ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte zoals:

1. Er zijn significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en de symptomen zijn ernstig en moeilijk onder controle te houden, zoals een volledig linkerbundeltakblok, tweedegraads hartblok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren;
2. Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ graad 2;
3. Myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving;
4. Onvoldoende controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg);
5. Er is een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeling met glucocorticoïden vereist binnen 1 jaar vóór de eerste toediening, of er is momenteel een klinisch actieve interstitiële longziekte;
6. Actieve longtuberculose;
7. Er is een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist;
8. Klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik en gastro-intestinale obstructie;
9. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
10. Slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
11. Urineroutine geeft urine-eiwit ≥++ aan en 24-uurs urine-eiwitkwantificering> 1,0 g;
12. Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling; 16. Medische voorgeschiedenis of bewijs van ziekte, abnormale behandeling of laboratoriumtestwaarden die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de proefpersonen ervan weerhouden deel te nemen aan het onderzoek gedurende het onderzoek, of de onderzoeker overweegt andere omstandigheden die niet geschikt zijn voor opname of andere mogelijkheden hebben risico's en zijn niet geschikt om deel te nemen aan dit onderzoek. .