成人免疫介导血栓性血小板减少性紫癜的 Caplacizumab 和免疫抑制治疗，无需一线治疗性血浆置换 (MAYARI)
2025年12月9日 更新者：Sanofi
一项开放标签、单臂、多中心研究，以评估 Caplacizumab 和免疫抑制疗法在免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜成人中的疗效和安全性，而无需一线治疗性血浆置换
这是一项单组、治疗、3 期、开放标签、单臂研究，旨在评估 caplacizumab 和免疫抑制疗法 (IST) 的疗效和安全性，无需一线治疗性血浆置换 (TPE)，主要终点是男性和女性的缓解18 至 80 岁患有免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜 (iTTP) 的参与者。
每位接受治疗且未复发的参与者的预期研究持续时间最长为 24 周（即，大约 1 天的筛选 + 最长 12 周的首次治疗 + 12 周的随访）。 参与者将在住院期间进行每日评估，并在使用 caplacizumab 和 IST 进行持续治疗期间每周进行评估。 随访期间将进行 3 次门诊评估。 对于停用 caplacizumab 时 ADAMTS13 活性水平未达到 ≥ 50% 的参与者，将进行两次额外的随访。
研究概览
详细说明
因此，每个出现发作的参与者的预期研究持续时间最长约为 24 周（即，1 天的筛选 + 最长 12 周的出现发作治疗 + 12 周的随访）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240001
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Berlin、德国、10117
- Investigational Site Number : 2760006
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Cologne、德国、50937
- Investigational Site Number : 2760002
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Frankfurt am Main、德国、60590
- Investigational Site Number : 2760001
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Hanover、德国、30625
- Investigational Site Number : 2760004
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Genova、意大利、16132
- Investigational Site Number : 3800006
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Verona、意大利、37134
- Investigational Site Number : 3800005
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Vicenza、意大利、36100
- Investigational Site Number : 3800004
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Campania
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Avellino、Campania、意大利、83100
- Investigational Site Number : 3800003
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Lombardy
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Milan、Lombardy、意大利、20122
- Investigational Site Number : 3800001
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Brno、捷克语、62500
- Investigational Site Number : 2030001
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Prague、捷克语、128 00
- Investigational Site Number : 2030003
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Okayama-ken
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Kurashiki-shi、Okayama-ken、日本、710-8602
- Investigational Site Number : 3920003
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Saitama
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Iruma-gun、Saitama、日本、350-0495
- Investigational Site Number : 3920001
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Yvoir、比利时、5530
- Investigational Site Number : 0560003
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Bois-Guillaume、法国、76230
- Investigational Site Number : 2500002
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Lille、法国、59037
- Investigational Site Number : 2500005
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Paris、法国、75010
- Investigational Site Number : 2500003
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Paris、法国、75012
- Investigational Site Number : 2500001
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama- Site Number : 8400011
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710-4000
- Duke University Medical Center Site Number : 8400022
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001
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Liverpool、英国、L7 8XP
- Investigational Site Number : 8260002
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London, City of
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London、London, City of、英国、NW1 2PG
- Investigational Site Number : 8260001
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Amersfoort、荷兰、3818 TZ
- Investigational Site Number : 5280002
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Madrid, Comunidad de
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Madrid / Madrid、Madrid, Comunidad de、西班牙、28007
- Investigational Site Number : 7240001
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
临床诊断为 iTTP（初始或复发）的参与者，包括血小板减少症、微血管病性溶血性贫血（例如，外周血涂片中存在裂细胞）和相对保留的肾功能。 iTTP 诊断应在 48 小时（2 天）内通过 ADAMTS13 测试确认。
临床诊断为 iTTP 且法国 TMA 评分为 1 或 2 的参与者。
如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且符合以下条件之一，则有资格参加：
- 是无生育能力的女性 (WONCBP)，或者
- 是一名有生育能力的女性 (WOCBP)，并同意在整个治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 2 个月内使用可接受的避孕方法。
有育龄女性伴侣的男性参与者必须同意在整个治疗期间以及最后一次研究药物给药后至少 2 个月内按照方案遵循避孕指导。
排除标准：
血小板计数≥100 x 1e+9/L。 血清肌酐水平 >2.26 mg/dL (200 µmol/L) 如果血小板计数 >30 x 1e+9/L（以排除可能的非典型 HUS 病例）。
已知的其他血小板减少症原因包括但不限于：
- 大肠杆菌 0157 或相关生物体肠道感染的临床证据。
- 非典型 HUS。
- 造血干细胞、骨髓或实体器官移植相关的血栓性微血管病。
- 已知或疑似败血症。
- 弥漫性血管内凝血的诊断。 先天性 TTP（在研究开始时已知）。 有临床意义的活动性出血或与高出血风险相关的已知合并症（不包括血小板减少症）。
遗传性或获得性凝血障碍。 恶性动脉高血压。 需要或预期需要立即进行侵入性操作的参与者（例如，需要溶栓治疗的中风、需要机械通气的参与者等）。
那些表现出严重神经系统疾病（即昏迷、癫痫发作）或严重心脏病 (cTnl >2.5 x ULN) 的患者。
除与 TTP 相关的临床状况外，具有预期寿命
已知无法安全停止（中断）的抗凝剂和抗血小板药物的慢性治疗，包括但不限于：
- 维生素 K 拮抗剂。
- 直接作用的口服抗凝剂。
- 肝素或低分子肝素 (LMWH)。
- 除乙酰水杨酸外的非甾体类抗炎分子。 之前参加过该临床研究（研究 EFC16521）的参与者。
在预期的 IMP 给药后 30 天内或在先前研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受除 caplacizumab 以外的研究药物或设备的参与者。
筛选 SARS-CoV-2 RT-PCR 测试的阳性结果。
上述信息并非旨在包含与潜在参与临床试验相关的所有考虑因素。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：没有第一线 TPE 的 Caplacizumab 和免疫抑制疗法
所有参与者将每天接受开放标签的 caplacizumab 和免疫抑制治疗（皮质类固醇 +/-抗 CD20 治疗抗体 [利妥昔单抗或生物仿制药]），无需一线 TPE
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注射用冻干粉。
其他名称：
注射液或片剂
其他名称：
注射液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在整个研究期间无需治疗性血浆置换即可达到缓解的参与者百分比
大体时间：自首次使用研究治疗药物（第1天）起至随访结束（最长约24周）
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缓解定义为持续临床应答，且满足以下任一条件（以先发生者为准）：≥30天无需治疗性血浆置换（TPE）且无需抗血管性血友病因子（vWF）治疗（临床缓解），或达到去整合素样金属蛋白酶13（ADAMTS13）活性水平≥50%（ADAMTS13完全缓解）。
临床应答定义为持续血小板计数≥150×10^9/升（L）且乳酸脱氢酶（LDH）<1.5×正常值上限（ULN），且至少连续2次访视无新发或进展性缺血性器官损伤的临床证据。
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自首次使用研究治疗药物（第1天）起至随访结束（最长约24周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在整个研究期间达到缓解的参与者百分比
大体时间：从首次研究治疗给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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缓解定义为持续临床反应，且≥30天无TPE且无抗vWF治疗（临床缓解），或ADAMTS13活性水平≥50%（完全ADAMTS13缓解），以先发生者为准。
临床反应定义为持续血小板计数≥150×10^9/L且LDH<1.5×ULN，且至少连续2次访视无新发或进展性缺血性器官损伤的临床证据。
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从首次研究治疗给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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治疗期间需要治疗性血浆置换的参与者百分比
大体时间：从首次给药（第1天）至末次给药，约12周
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TPE是一种医疗程序，在此过程中，参与者的血液通过医疗设备分离出血浆与其他血液成分，参与者的血浆被移除并替换为替代溶液，例如胶体溶液（例如，白蛋白和/或血浆）或晶体/胶体溶液的组合。
TPE补充ADAMTS13酶，并从循环中逐渐清除抗ADAMTS13抗体和超大型冯·维勒布兰德因子多聚体。
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从首次给药（第1天）至末次给药，约12周
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发生治疗期不良事件（TEAE）、治疗期严重不良事件（TESAE）和治疗期特别关注不良事件（TEAESI）的受试者数量
大体时间：从首次研究治疗给药（第1天）至末次研究治疗给药后28天（约16周）
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不良事件（AE）是指参与者或临床研究参与者中出现的任何不良医学事件，与使用研究治疗在时间上相关，无论是否认为与研究治疗有关。
治疗期间出现的不良事件（TEAE）定义为在治疗出现期间发生、恶化或变得严重的不良事件。
严重不良事件（SAE）：任何不良医学事件，在任何剂量下：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院时间、导致持续或显著残疾/能力丧失，或是先天性异常/出生缺陷，或研究者根据医学或科学判断认为需要报告的任何其他情况。
特别关注的不良事件（AESI）是指与申办方产品或项目特定相关的、具有科学和医学意义的不良事件（无论严重与否），需要研究者进行持续监测并立即通知申办方。
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从首次研究治疗给药（第1天）至末次研究治疗给药后28天（约16周）
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在治疗期间达到临床缓解的受试者百分比
大体时间：从首次服用研究药物（第1天）至最后一次服用研究药物，大约12周
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临床应答定义为血小板计数持续≥150×10^9/L且LDH<1.5×ULN，并且在至少连续两次访视中无新发或进展性缺血性器官损伤的临床证据。
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从首次服用研究药物（第1天）至最后一次服用研究药物，大约12周
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在整个研究期间达到临床缓解的参与者百分比
大体时间：从首次研究治疗给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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临床反应定义为持续血小板计数≥150×10^9/L且LDH＜1.5×正常值上限，并且至少连续2次访视无新发或进展性缺血性器官损伤的临床证据。
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从首次研究治疗给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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血小板计数应答时间
大体时间：从研究治疗首次给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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血小板计数应答时间定义为从开始研究治疗至首次血小板计数≥150×10^9/L并持续≥2天的时间。
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从研究治疗首次给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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治疗期间对治疗无效的参与者百分比
大体时间：自研究治疗首次给药（第1天）起至研究治疗末次给药止，约12周
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难治性定义为在治疗期间，尽管接受了5天治疗，但仍缺乏持续的血小板计数增加（连续超过2天）或血小板计数<50 × 10^9/L，并且持续升高的LDH（>1.5 × ULN）。
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自研究治疗首次给药（第1天）起至研究治疗末次给药止，约12周
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治疗期间发生免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜（iTTP）相关死亡的参与者百分比
大体时间：从首次研究治疗用药（第1天）至末次研究治疗用药，约12周
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报告了治疗期间与 iTTP 相关的死亡参与者的百分比。
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从首次研究治疗用药（第1天）至末次研究治疗用药，约12周
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在整个研究期间发生免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜相关死亡的参与者百分比
大体时间：从首次研究治疗给药（第1天）至随访结束（约24周）
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报告了整个研究期间与iTTP相关的参与者死亡百分比。
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从首次研究治疗给药（第1天）至随访结束（约24周）
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治疗期间出现免疫介导性血栓性血小板减少性紫癜临床加重的参与者百分比
大体时间：从首次研究治疗剂量（第1天）至末次研究治疗剂量，约12周
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临床恶化定义为：在临床应答后、临床缓解前，血小板计数降至<150×10^9/L（排除其他导致血小板减少的原因），伴或不伴新发或进展性缺血性器官损伤的临床证据，且发生在停止TPE或抗vWF治疗后30天内。
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从首次研究治疗剂量（第1天）至末次研究治疗剂量，约12周
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在整个研究期间发生免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜临床恶化的参与者百分比
大体时间：从首次研究治疗给药（第1天）至随访期结束（最长约24周）
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临床恶化定义为：在临床应答后和临床缓解前，停用TPE或抗vWF治疗30天内，血小板计数降至<150 × 10^9/L（排除其他血小板减少原因），伴或不伴有新发或进展性缺血性器官损伤的临床证据。
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从首次研究治疗给药（第1天）至随访期结束（最长约24周）
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治疗期间免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜临床复发参与者的百分比
大体时间：从首次给予研究治疗（第1天）至最后一次给予研究治疗，大约12周
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临床复发定义为临床缓解后，血小板计数降至<150×10^9/L（排除其他原因引起的血小板减少），伴或不伴新发缺血性器官损伤的临床证据。临床复发必须通过严重ADAMTS13缺乏（<10%）的检测结果证实。
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从首次给予研究治疗（第1天）至最后一次给予研究治疗，大约12周
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在整个研究期间出现免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜临床复发的参与者百分比
大体时间：从首次给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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临床复发定义为：在临床缓解后，血小板计数下降至<150 × 10^9/L（排除其他原因引起的血小板减少症），伴或不伴新发缺血性器官损伤的临床证据。临床复发必须通过重度ADAMTS13缺乏（<10%）的检测结果确认。
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从首次给药（第1天）至随访结束（最长约24周）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年11月21日
初级完成 (实际的)
2024年12月26日
研究完成 (实际的)
2024年12月26日
研究注册日期
首次提交
2022年7月18日
首先提交符合 QC 标准的
2022年7月20日
首次发布 (实际的)
2022年7月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年12月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年12月9日
最后验证
2025年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EFC16521
- U1111-1244-0426 (注册表标识符：ICTRP)
- 2022-001177-31 (EudraCT编号)
- 2024-513262-19 (注册表标识符：CTIS)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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