Caplacizumab og immunsuppressiv terapi uten førstelinjeterapeutisk plasmautveksling hos voksne med immunmediert trombotisk trombocytopenisk purpura (MAYARI)
9. desember 2025 oppdatert av: Sanofi
En åpen, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Caplacizumab og immunsuppressiv terapi uten førstelinjeterapeutisk plasmautveksling hos voksne med immunmediert trombotisk trombocytopenisk purpura
Dette er en enkelt gruppe, behandling, fase 3, åpen, enkeltarmsstudie for å evaluere effekten og sikkerheten til caplacizumab og immunsuppressiv terapi (IST) uten førstelinje terapeutisk plasmautveksling (TPE) med primært endepunkt for remisjon hos menn og kvinner deltakere i alderen 18 til 80 år med immunmediert trombotisk trombocytopenisk purpura (iTTP).
Den forventede studievarigheten per deltaker uten tilbakefall under behandling er maksimalt 24 uker (dvs. ca. 1 dag for screening + maksimalt 12 ukers behandling for den nåværende episoden + 12 ukers oppfølging). Deltakerne vil ha daglige vurderinger under sykehusinnleggelse og ukentlige besøk for vurderinger under pågående behandling med caplacizumab og IST. Det vil være 3 polikliniske besøk for vurderinger i oppfølgingsperioden. Det vil være to ekstra oppfølgingsbesøk for deltakere som ikke har ADAMTS13-aktivitetsnivåer på ≥50 % på tidspunktet for seponering av caplacizumab.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den forventede studievarigheten per deltaker med den presenterende episoden er derfor maksimalt ca. 24 uker (dvs. 1 dag med screening + maksimalt 12 ukers behandling for den presenterende episoden + 12 uker med oppfølging).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Yvoir, Belgia, 5530
- Investigational Site Number : 0560003
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- University of Alabama- Site Number : 8400011
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710-4000
- Duke University Medical Center Site Number : 8400022
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001
-
-
-
-
-
Bois-Guillaume, Frankrike, 76230
- Investigational Site Number : 2500002
-
Lille, Frankrike, 59037
- Investigational Site Number : 2500005
-
Paris, Frankrike, 75010
- Investigational Site Number : 2500003
-
Paris, Frankrike, 75012
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16132
- Investigational Site Number : 3800006
-
Verona, Italia, 37134
- Investigational Site Number : 3800005
-
Vicenza, Italia, 36100
- Investigational Site Number : 3800004
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Italia, 83100
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20122
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki-shi, Okayama-ken, Japan, 710-8602
- Investigational Site Number : 3920003
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederland, 3818 TZ
- Investigational Site Number : 5280002
-
-
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spania, 28007
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannia, L7 8XP
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Storbritannia, NW1 2PG
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
-
-
-
Brno, Tsjekkia, 62500
- Investigational Site Number : 2030001
-
Prague, Tsjekkia, 128 00
- Investigational Site Number : 2030003
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Investigational Site Number : 2760006
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Investigational Site Number : 2760002
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Investigational Site Number : 2760001
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Investigational Site Number : 2760004
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakere med en klinisk diagnose av iTTP (initiell eller tilbakevendende), som inkluderer trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi (f.eks. tilstedeværelse av schistocytter i perifert blodutstryk) og relativt bevart nyrefunksjon. iTTP-diagnosen bør bekreftes ved ADAMTS13-testing innen 48 timer (2 dager).
Deltakere med en klinisk diagnose av iTTP og en fransk TMA-score på 1 eller 2.
En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ett av følgende forhold gjelder:
- Er en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP), ELLER
- Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) og godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av den totale behandlingsperioden og i minst 2 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å følge prevensjonsveiledningen i henhold til protokollen under den totale behandlingsperioden og i minst 2 måneder etter siste studielegemiddeladministrering.
Ekskluderingskriterier:
Blodplateantall ≥100 x 1e+9/L. Serumkreatininnivå >2,26 mg/dL (200 µmol/L) hvis antall blodplater er >30 x 1e+9/L (for å utelukke mulige tilfeller av atypisk HUS).
Kjente andre årsaker til trombocytopeni inkludert, men ikke begrenset til:
- Kliniske bevis på enterisk infeksjon med E. coli 0157 eller beslektet organisme.
- Atypisk HUS.
- Hematopoetisk stamcelle, benmarg eller solid organtransplantasjon-assosiert trombotisk mikroangiopati.
- Kjent eller mistenkt sepsis.
- Diagnose av disseminert intravaskulær koagulasjon. Medfødt TTP (kjent på tidspunktet for studiestart). Klinisk signifikant aktiv blødning eller kjente komorbiditeter assosiert med høy risiko for blødning (unntatt trombocytopeni).
Arvelige eller ervervede koagulasjonsforstyrrelser. Ondartet arteriell hypertensjon. Deltakere som trenger eller forventes å kreve invasive prosedyrer umiddelbart (f.eks. hjerneslag som krever trombolytisk terapi, de som trenger mekanisk ventilasjon, etc.).
De som har alvorlig nevrologisk (dvs. koma, anfall) eller alvorlig hjertesykdom (cTnl >2,5 x ULN).
Annen klinisk tilstand enn den som er forbundet med TTP, med forventet levealder
Kjent kronisk behandling med antikoagulantia og blodplatehemmende legemidler som ikke kan stoppes (avbrytes) trygt, inkludert men ikke begrenset til:
- vitamin K-antagonister.
- direktevirkende orale antikoagulantia.
- heparin eller lavmolekylært heparin (LMWH).
- andre ikke-steroide antiinflammatoriske molekyler enn acetylsalisylsyre. Deltakere som tidligere var registrert i denne kliniske studien (studie EFC16521).
Deltakere som mottok et undersøkelseslegemiddel, eller utstyr, annet enn caplacizumab, innen 30 dager etter forventet IMP-administrasjon eller 5 halveringstider av det forrige undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst.
Positivt resultat på screening SARS-CoV-2 RT-PCR-testen.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en potensiell deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Caplacizumab og immunsuppressiv behandling uten 1. linje TPE
Alle deltakere vil motta åpen label caplacizumab daglig og immunsuppressiv terapi (kortikosteroid +/-anti-CD20 terapi antistoff [rituximab eller biosimilar]) uten førstelinje TPE
|
Lyofilisert pulver til injeksjonsvæske, oppløsning.
Andre navn:
Injeksjonsvæske eller tablett
Andre navn:
Injeksjonsvæske, oppløsning
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde remisjon uten behov for terapeutisk plasmautveksling i løpet av hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til slutten av oppfølgingen (opptil cirka 24 uker)
|
Remisjon ble definert som vedvarende klinisk respons uten TPE og uten anti-von Willebrand-faktor (vWF)-terapi i ≥30 dager (klinisk remisjon) eller med oppnåelse av en disintegrin og metalloproteinase med et trombospondin type 1-motiv13 (ADAMTS13)-aktivitetsnivå ≥50 % (fullstendig ADAMTS13-remisjon), avhengig av hva som inntraff først.
Klinisk respons ble definert som vedvarende trombocyttall ≥150 × 10^9/liter (L) og laktatdehydrogenase (LDH) <1,5 × øvre normalgrense (ULN) og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskemisk organskade i minst to påfølgende besøk.
|
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til slutten av oppfølgingen (opptil cirka 24 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde remisjon i hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til slutten av oppfølgingen (opptil cirka 24 uker)
|
Remisjon ble definert som vedvarende klinisk respons enten uten TPE og uten anti-vWF-behandling i ≥30 dager (klinisk remisjon) eller med ADAMTS13-aktivitet ≥50 % (fullstendig ADAMTS13-remisjon), avhengig av hva som inntraff først.
Klinisk respons ble definert som vedvarende trombocyttall ≥150 × 10^9/L og LDH <1,5 × ULN og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskemisk organskade i minst 2 påfølgende konsultasjoner.
|
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) opp til slutten av oppfølgingen (opptil cirka 24 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som krevde terapeutisk plasmautveksling under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
TPE var en prosedyre der deltakerens blod ble ført gjennom en medisinsk enhet som skilte ut plasma fra andre blodkomponenter, og deltakerens plasma ble fjernet og erstattet med en erstatningsløsning som kolloidløsning (for eksempel albumin og/eller plasma) eller en kombinasjon av krystalloid/kolloidløsning.
TPE fyller på ADAMTS13-enzymet og fjerner anti-ADAMTS13-antistoffer og ultra-store von Willebrand-faktor-multimerer gradvis fra sirkulasjonen.
|
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs), behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger (TESAEs) og behandlingsrelaterte bivirkninger av spesiell interesse (TEAESI)
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til siste dose av studiebehandling + 28 dager (omtrent 16 uker)
|
En bivirkning var enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studiebehandlingen, uavhengig av om den ble ansett som relatert til studiebehandlingen.
TEAE-er ble definert som de bivirkningene som utviklet seg, forverret seg eller ble alvorlige i løpet av behandlingsfremkallingsperioden.
Alvorlig bivirkning: Enhver uønsket medisinsk hendelse som ved enhver dose: førte til død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende innleggelse, førte til vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, eller var en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller enhver annen situasjon der forskerens medisinske eller vitenskapelige skjønn ble utøvd.
En AESI er en bivirkning (alvorlig eller ikke-alvorlig) av vitenskapelig og medisinsk bekymring spesifikk for Sponsorens produkt eller program, hvor kontinuerlig overvåking og umiddelbar varsling fra Forsker til Sponsor var påkrevd.
|
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til siste dose av studiebehandling + 28 dager (omtrent 16 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk respons i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
Klinisk respons ble definert som vedvarende blodplatekonsentrasjon ≥150 × 10^9/L og LDH <1,5 × ULN og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskemisk organskade i minst 2 påfølgende konsultasjoner.
|
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde klinisk respons i hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til slutten av oppfølging (opp til omtrent 24 uker)
|
Klinisk respons ble definert som vedvarende blodplatemengde ≥150 × 10^9/L og LDH <1,5 × ULN og ingen klinisk evidens for ny eller progressiv iskemisk organskade i minst 2 påfølgende besøk.
|
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) opp til slutten av oppfølging (opp til omtrent 24 uker)
|
|
Tid til trombosyttallrespons
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til oppfølgingens slutt (opptil ca. 24 uker)
|
Tid til respons i blodplatelettall ble definert som tiden fra start av studiebehandling til første blodplatelettall ≥150 × 10^9/L som ble opprettholdt i ≥2 dager.
|
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til oppfølgingens slutt (opptil ca. 24 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere refraktære for behandling i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til siste dose av studiebehandling, omtrent 12 uker
|
Terapirefraktær ble definert som manglende vedvarende økning i blodplatekonsentrasjon (over 2 påfølgende dager) eller blodplatekonsentrasjoner <50 × 10^9/L og vedvarende forhøyet LDH (>1,5 × øvre normalgrense) til tross for 5 dagers behandling i behandlingsperioden.
|
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til siste dose av studiebehandling, omtrent 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med immunmediert trombocytopenisk purpura (iTTP)-relatert død i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til siste dose av studiebehandling, ca. 12 uker
|
Prosentandel av deltakere med iTTP-relatert død under behandlingsperioden rapporteres.
|
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til siste dose av studiebehandling, ca. 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med immunmediert trombocytopen purpura-relatert død i hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 24 uker)
|
Prosentandel av deltakere med iTTP-relatert død under hele studieperioden er rapportert.
|
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) frem til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 24 uker)
|
|
Andel deltakere med en klinisk forverring av immunmediert trombocytopenisk trombotsk purpura under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
Klinisk forverring ble definert som etter en klinisk respons og før en klinisk remisjon, med en nedgang i blodplateantallet til <150 × 10^9/L (med andre årsaker til trombocytopeni ekskludert), med eller uten kliniske tegn på ny eller progressiv iskemisk organskade, innen 30 dager etter opphør av TPE eller anti-vWF-behandling.
|
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med en klinisk forverring av immunmediert trombotisk trombocytopen purpura under hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til oppfølgingen avsluttes (opptil ca. 24 uker)
|
Klinisk forverring ble definert som etter en klinisk respons og før en klinisk remisjon, at blodplateantall sank til <150 × 10^9/L (med andre årsaker til trombocytopeni utelukket), med eller uten klinisk tegn på ny eller progressiv iskemisk organskade, innen 30 dager etter å ha stoppet TPE eller anti-vWF-behandling.
|
Fra første dose av studiemedikamentet (dag 1) til oppfølgingen avsluttes (opptil ca. 24 uker)
|
|
Prosentandel av deltakere med klinisk tilbakefall av immunmediert trombocytopenisk trombotsk purpura under behandlingsperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
Klinisk tilbakefall ble definert som etter en klinisk remisjon, tallet på blodplater sank til <150 × 10^9/L (med andre årsaker til trombocytopeni utelukket), med eller uten klinisk bevis for ny iskemisk organskade.
Et klinisk tilbakefall måtte bekreftes med dokumentasjon av alvorlig ADAMTS13-mangel (<10%).
|
Fra første dose av studiemedikament (dag 1) til siste dose av studiemedikament, omtrent 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med en klinisk tilbakefall av immunmediert trombocytopen purpura under hele studieperioden
Tidsramme: Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til oppfølgingens slutt (opptil ca. 24 uker)
|
Klinisk tilbakefall ble definert som etter en klinisk remisjon, hvor trombocytantallet sank til <150 × 10^9/L (etter at andre årsaker til trombocytopeni var utelukket), med eller uten klinisk tegn på ny iskemisk organskade.
Et klinisk tilbakefall måtte bekreftes med dokumentasjon av alvorlig ADAMTS13-mangel (<10%).
|
Fra første dose av studiebehandling (dag 1) til oppfølgingens slutt (opptil ca. 24 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
26. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
26. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cytopeni
- Patologiske prosesser
- Blødning
- Hudmanifestasjoner
- Hematologiske sykdommer
- Blodkoagulasjonsforstyrrelser
- Blodplateforstyrrelser
- Trombotiske mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Trombofili
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Polysykliske forbindelser
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Gravadienes
- Gravaner
- Steroider
- Smeltede ringforbindelser
- Gravadienetrioler
- Gravadienedioler
- Antistoffer, monoklonale, murine-avledede
- Biologiske produkter
- Komplekse blandinger
- Rituximab
- Prednison
- Prednisolon
- Biosimilar Pharmaceuticals
- Adrenal cortex hormoner
- Caplacizumab
Andre studie-ID-numre
- EFC16521
- U1111-1244-0426 (Registeridentifikator: ICTRP)
- 2022-001177-31 (EudraCT-nummer)
- 2024-513262-19 (Registeridentifikator: CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert, og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .