Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Caplacizumab a imunosupresivní terapie bez první linie terapeutické výměny plazmy u dospělých s imunitně zprostředkovanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (MAYARI)

9. prosince 2025 aktualizováno: Sanofi

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kaplacizumabu a imunosupresivní terapie bez první linie terapeutické výměny plazmy u dospělých s imunitně zprostředkovanou trombotickou trombocytopenickou purpurou

Toto je jednoskupinová léčba, fáze 3, otevřená, jednoramenná studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kaplacizumabu a imunosupresivní terapie (IST) bez první linie terapeutické výměny plazmy (TPE) s primárním cílem remise u mužů a žen účastníci ve věku 18 až 80 let s imunitně zprostředkovanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (iTTP).

Předpokládaná délka studie na účastníka bez recidivy během terapie je maximálně 24 týdnů (tj. přibližně 1 den pro screening + maximálně 12 týdnů léčby pro přítomnou epizodu + 12 týdnů sledování). Účastníci budou mít denní hodnocení během hospitalizace a týdenní návštěvy za účelem hodnocení během pokračující léčby caplacizumabem a IST. V období sledování proběhnou 3 ambulantní návštěvy k posouzení. Budou dvě další následné návštěvy pro účastníky, kteří nemají úroveň aktivity ADAMTS13 ≥ 50 % v době vysazení kaplacizumabu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předpokládaná délka studie na účastníka s přítomnou epizodou je proto maximálně asi 24 týdnů (tj. 1 den screeningu + maximálně 12 týdnů léčby pro přítomnou epizodu + 12 týdnů sledování).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

51

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Yvoir, Belgie, 5530
        • Investigational Site Number : 0560003
  • Francie
      • Bois-Guillaume, Francie, 76230
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Francie, 59037
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Paris, Francie, 75010
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Paris, Francie, 75012
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Holandsko
      • Amersfoort, Holandsko, 3818 TZ
        • Investigational Site Number : 5280002
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16132
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Verona, Itálie, 37134
        • Investigational Site Number : 3800005
      • Vicenza, Itálie, 36100
        • Investigational Site Number : 3800004
    • Campania
      • Avellino, Campania, Itálie, 83100
        • Investigational Site Number : 3800003
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Japonsko
    • Okayama-ken
      • Kurashiki-shi, Okayama-ken, Japonsko, 710-8602
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Japonsko, 350-0495
        • Investigational Site Number : 3920001
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Investigational Site Number : 2760006
      • Cologne, Německo, 50937
        • Investigational Site Number : 2760002
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Investigational Site Number : 2760001
      • Hanover, Německo, 30625
        • Investigational Site Number : 2760004
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království, L7 8XP
        • Investigational Site Number : 8260002
    • London, City of
      • London, London, City of, Spojené království, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • University of Alabama- Site Number : 8400011
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710-4000
        • Duke University Medical Center Site Number : 8400022
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001
  • Česko
      • Brno, Česko, 62500
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Česko, 128 00
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Španělsko
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28007
        • Investigational Site Number : 7240001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci s klinickou diagnózou iTTP (počáteční nebo rekurentní), která zahrnuje trombocytopenii, mikroangiopatickou hemolytickou anémii (např. přítomnost schistocytů v nátěru periferní krve) a relativně zachovanou renální funkci. Diagnóza iTTP by měla být potvrzena testováním ADAMTS13 do 48 hodin (2 dnů).

Účastníci s klinickou diagnózou iTTP a francouzským skóre TMA 1 nebo 2.

Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí jedna z následujících podmínek:

  • je žena s potenciálem neplodit dítě (WONCBP), NEBO
  • Je žena v plodném věku (WOCBP) a souhlasí s používáním přijatelné antikoncepční metody během celého období léčby a po dobu alespoň 2 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou dodržovat pokyny pro antikoncepci podle protokolu během celého období léčby a po dobu alespoň 2 měsíců po posledním podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Počet krevních destiček ≥100 x 1e+9/l. Hladina sérového kreatininu >2,26 mg/dl (200 µmol/l) v případě, že počet krevních destiček je >30 x 1e+9/l (pro vyloučení možných případů atypického HUS).

Známé další příčiny trombocytopenie, včetně, ale bez omezení:

  • Klinický důkaz enterální infekce E. coli 0157 nebo příbuzným organismem.
  • Atypický HUS.
  • Trombotická mikroangiopatie spojená s transplantací hematopoetických kmenových buněk, kostní dřeně nebo solidních orgánů.
  • Známá nebo suspektní sepse.
  • Diagnostika diseminované intravaskulární koagulace. Vrozená TTP (známá v době vstupu do studie). Klinicky významné aktivní krvácení nebo známé komorbidity spojené s vysokým rizikem krvácení (kromě trombocytopenie).

Dědičné nebo získané poruchy koagulace. Maligní arteriální hypertenze. Účastníci, kteří vyžadují nebo se očekává, že budou vyžadovat invazivní procedury okamžitě (např. cévní mozková příhoda vyžadující trombolytickou terapii, pacienti, kteří potřebují mechanickou ventilaci atd.).

Ti, kteří mají závažné neurologické (tj. kóma, záchvaty) nebo závažné srdeční onemocnění (cTnl > 2,5 x ULN).

Jiný klinický stav než ten spojený s TTP, s očekávanou délkou života

Známá chronická léčba antikoagulancii a antiagregačními léky, kterou nelze bezpečně zastavit (přerušit), mimo jiné zahrnuje:

  • antagonisté vitaminu K.
  • přímo působící perorální antikoagulancia.
  • heparin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH).
  • nesteroidní protizánětlivé molekuly jiné než kyselina acetylsalicylová. Účastníci, kteří byli dříve zařazeni do této klinické studie (studie EFC16521).

Účastníci, kteří dostali hodnocený lék nebo zařízení jiné než kaplacizumab do 30 dnů od předpokládaného podání IMP nebo 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší.

Pozitivní výsledek testu Screening SARS-CoV-2 RT-PCR.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Caplacizumab & imunosupresivní léčba bez TPE 1. linie
Všichni účastníci dostanou denně otevřenou léčbu kaplacizumabem a imunosupresivní terapii (kortikosteroidy +/-anti-CD20 terapeutické protilátky [rituximab nebo biosimilar]) bez TPE první linie
Lék: Caplacizumab
Lyofilizovaný prášek pro přípravu injekčního roztoku.
Ostatní jména:
  • Cablivi®
Lék: Kortikosteroidy
Injekční roztok nebo tableta
Ostatní jména:
  • Prednison®/Prednisolone®
Biologický: anti-CD20 protilátka
Injekční roztok
Ostatní jména:
  • rituximab nebo biosimilar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli remise bez nutnosti terapeutické plazmaferézy během celého období studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Remise byla definována jako trvalá klinická odpověď buď bez terapeutické plazmaferézy (TPE) a bez anti- von Willebrandova faktoru (vWF) terapie po dobu ≥30 dnů (klinická remise) nebo s dosažením aktivity disintegrinu a metaloproteinázy s motivem trombospondinu typu 1, 13 (ADAMTS13) ≥50 % (úplná remise ADAMTS13), podle toho, co nastalo dříve. Klinická odpověď byla definována jako trvalý počet trombocytů ≥150 × 10^9/litr (L) a laktátdehydrogenáza (LDH) <1,5 × horní hranice normy (ULN) a žádný klinický důkaz nového nebo progresivního ischemického poškození orgánů po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích návštěv.
Od první dávky studijní léčby (1. den) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli remise během celého období studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Remise byla definována jako trvalá klinická odpověď buď bez TPE a bez anti-vWF terapie po dobu ≥30 dnů (klinická remise), nebo s aktivitou ADAMTS13 ≥50 % (kompletní ADAMTS13 remise), podle toho, co nastalo dříve. Klinická odpověď byla definována jako trvalý počet trombocytů ≥150 × 10^9/l a LDH <1,5 × ULN a žádný klinický důkaz nového nebo progresivního ischemického poškození orgánů po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích návštěv.
Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Procento účastníků, kteří během léčebného období vyžadovali terapeutickou plazmaferézu
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
TPE byl postup, při kterém byla krev účastníka převedena přes lékařský přístroj, který oddělil plazmu od ostatních složek krve, a plazma účastníka byla odstraněna a nahrazena náhradním roztokem, jako je koloidní roztok (například albumin a/nebo plazma) nebo kombinací krystaloidního/koloidního roztoku. TPE doplňuje enzym ADAMTS13 a odstraňuje anti-ADAMTS13 protilátky a ultravelké multimery von Willebrandova faktoru postupně z oběhu.
Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAEs), závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAEs) a nežádoucími účinky zvláštního zájmu souvisejícími s léčbou (TEAESI)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby + 28 dní (přibližně 16 týdnů)
Nepříznivá událost (AE) byla jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt u účastníka nebo účastníka klinické studie, časově spojený s použitím studijní léčby, ať už byl považován za související se studijní léčbou, nebo ne. Nepříznivé události vzniklé během léčby (TEAE) byly definovány jako AE, které se vyvinuly, zhoršily nebo se staly závažnými během období vzniku léčby. Závažná nepříznivá událost (SAE): Jakýkoli nežádoucí zdravotní výskyt, který v jakékoli dávce: vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k přetrvávajícímu nebo významnému postižení/neschopnosti, nebo byl vrozenou anomálií/vrozenou vadou, nebo jakákoli jiná situace, kdy byla uplatněna lékařská nebo vědecká úvaha vyšetřovatele. Nepříznivá událost zvláštního zájmu (AESI) je AE (závažná nebo nezávažná) vědeckého a lékařského zájmu specifická pro produkt nebo program zadavatele, u které bylo vyžadováno průběžné sledování a okamžité oznámení vyšetřovatelem zadavateli.
Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby + 28 dní (přibližně 16 týdnů)
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi během léčebného období
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Klinická odpověď byla definována jako trvalý počet trombocytů ≥150 × 10^9/L a LDH <1,5 × horní hranice normy a žádný klinický důkaz nového nebo progresivního ischemického poškození orgánů po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích návštěv.
Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Procento účastníků, kteří dosáhli klinické odpovědi během celého období studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Klinická odpověď byla definována jako trvalý počet trombocytů ≥150 × 10^9/l a LDH <1,5 × horní hranice normálu a žádné klinické známky nového nebo progresivního ischemického poškození orgánů po dobu alespoň 2 po sobě jdoucích návštěv.
Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Čas do odezvy počtu trombocytů
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Čas do odezvy počtu trombocytů byl definován jako čas od zahájení studijní léčby do počátečního počtu trombocytů ≥150 × 10^9/l, který byl udržen po dobu ≥2 dnů.
Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Procento účastníků refrakterních k terapii během období léčby
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) až do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Terapeutická refrakternost byla definována jako absence trvalého zvýšení počtu trombocytů (po dobu 2 po sobě jdoucích dnů) nebo počet trombocytů <50 × 10^9/L a trvale zvýšená LDH (>1,5 × horní hranice normálu) navzdory 5 dnům léčby během léčebného období.
Od první dávky studijní léčby (den 1) až do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Procento účastníků s úmrtím souvisejícím s imunitně zprostředkovanou trombocytopenickou purpurou (iTTP) během léčebného období
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Je uvedeno procento účastníků s úmrtím souvisejícím s iTTP během léčebného období.
Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Procento účastníků s úmrtím souvisejícím s imunitně zprostředkovanou trombocytopenickou purpurou během celého sledovacího období
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Jsou hlášena procenta účastníků s úmrtím souvisejícím s iTTP během celého období studie.
Od první dávky studijní léčby (den 1) do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Procento účastníků s klinickou exacerbací imunitně zprostředkované trombotické trombocytopenické purpury během léčebného období
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Klinická exacerbace byla definována jako pokles počtu trombocytů na <150 × 10^9/l (po vyloučení jiných příčin trombocytopenie) po klinické odpovědi a před klinickou remisí, s klinickými příznaky nového nebo progresivního ischemického poškození orgánů nebo bez nich, do 30 dnů po ukončení terapie TPE nebo anti-vWF.
Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Procento účastníků s klinickou exacerbací imunitně zprostředkované trombocytopenické purpury během celého období studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Klinické exacerbace byla definována jako stav po klinické odpovědi a před klinickou remisí, kdy počet trombocytů poklesl na <150 × 10^9/L (s vyloučením jiných příčin trombocytopenie), s klinickými příznaky nového nebo progresivního ischemického poškození orgánů nebo bez nich, do 30 dnů po ukončení terapie TPE nebo anti-vWF.
Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Procento účastníků s klinickým relapsem imunitně zprostředkované trombotické trombocytopenické purpury během léčebného období
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Klinický relaps byl definován jako stav po klinické remisi, kdy se počet trombocytů snížil na <150 × 10^9/L (po vyloučení jiných příčin trombocytopenie), s klinickými známkami nového ischemického poškození orgánů nebo bez nich. Klinický relaps musel být potvrzen dokumentací těžkého nedostatku ADAMTS13 (<10%).
Od první dávky studijní léčby (den 1) do poslední dávky studijní léčby, přibližně 12 týdnů
Procento účastníků s klinickým relapsem imuně zprostředkované trombotické trombocytopenické purpury během celého období studie
Časové okno: Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)
Klinický relaps byl definován jako stav po klinické remisi, kdy se počet trombocytů snížil na <150 × 10^9/L (s vyloučením jiných příčin trombocytopenie), s klinickými příznaky nového ischemického poškození orgánů nebo bez nich. Klinický relaps musel být potvrzen dokumentací těžkého deficitu ADAMTS13 (<10 %).
Od první dávky studijní léčby (den 1) až do konce sledování (až přibližně 24 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. listopadu 2022

Primární dokončení (Aktuální)

26. prosince 2024

Dokončení studie (Aktuální)

26. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

21. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC16521
  • U1111-1244-0426 (Identifikátor registru: ICTRP)
  • 2022-001177-31 (Číslo EudraCT)
  • 2024-513262-19 (Identifikátor registru: CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Caplacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit