Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Каплацизумаб и иммуносупрессивная терапия без терапевтического плазмафереза ​​первой линии у взрослых с иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (MAYARI)

9 декабря 2025 г. обновлено: Sanofi

Открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности каплацизумаба и иммуносупрессивной терапии без терапевтического плазмафереза ​​первой линии у взрослых с иммуноопосредованной тромбоцитопенической пурпурой

Это отдельная группа, лечение, фаза 3, открытое, одногрупповое исследование для оценки эффективности и безопасности каплацизумаба и иммуносупрессивной терапии (ИСТ) без терапевтического плазмафереза ​​(ТПО) первой линии с первичной конечной точкой ремиссии у мужчин и женщин. участники в возрасте от 18 до 80 лет с иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (ИТТП).

Предполагаемая продолжительность исследования на одного участника без рецидива во время терапии составляет максимум 24 недели (т. е. приблизительно 1 день для скрининга + максимум 12 недель лечения для текущего эпизода + 12 недель последующего наблюдения). Участники будут проходить ежедневную оценку во время госпитализации и еженедельные визиты для оценки во время продолжающегося лечения каплацизумабом и ИСТ. В течение периода наблюдения будет проведено 3 амбулаторных визита для оценки. Участникам, у которых уровни активности ADAMTS13 не превышали 50 % на момент прекращения приема каплацизумаба, будут назначены два дополнительных контрольных визита.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Таким образом, ожидаемая продолжительность исследования на одного участника с эпизодом заболевания составляет максимум около 24 недель (т. е. 1 день скрининга + максимум 12 недель лечения приступа заболевания + 12 недель наблюдения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

51

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Yvoir, Бельгия, 5530
        • Investigational Site Number : 0560003
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10117
        • Investigational Site Number : 2760006
      • Cologne, Германия, 50937
        • Investigational Site Number : 2760002
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Investigational Site Number : 2760001
      • Hanover, Германия, 30625
        • Investigational Site Number : 2760004
  • Испания
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28007
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Италия
      • Genova, Италия, 16132
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Verona, Италия, 37134
        • Investigational Site Number : 3800005
      • Vicenza, Италия, 36100
        • Investigational Site Number : 3800004
    • Campania
      • Avellino, Campania, Италия, 83100
        • Investigational Site Number : 3800003
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Италия, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Нидерланды
      • Amersfoort, Нидерланды, 3818 TZ
        • Investigational Site Number : 5280002
  • Соединенное Королевство
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L7 8XP
        • Investigational Site Number : 8260002
    • London, City of
      • London, London, City of, Соединенное Королевство, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • University of Alabama- Site Number : 8400011
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710-4000
        • Duke University Medical Center Site Number : 8400022
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001
  • Франция
      • Bois-Guillaume, Франция, 76230
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Франция, 59037
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Paris, Франция, 75010
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Paris, Франция, 75012
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Чехия
      • Brno, Чехия, 62500
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Чехия, 128 00
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Япония
    • Okayama-ken
      • Kurashiki-shi, Okayama-ken, Япония, 710-8602
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Япония, 350-0495
        • Investigational Site Number : 3920001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Участники с клиническим диагнозом иТТП (инициальной или рецидивирующей), который включает тромбоцитопению, микроангиопатическую гемолитическую анемию (например, наличие шистоцитов в мазке периферической крови) и относительно сохранную функцию почек. Диагноз иТТП должен быть подтвержден тестированием ADAMTS13 в течение 48 часов (2 дней).

Участники с клиническим диагнозом iTTP и оценкой TMA по французскому языку 1 или 2.

Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется одно из следующих условий:

  • Женщина с недетородным потенциалом (WONCBP), ИЛИ
  • Является женщиной детородного возраста (WOCBP) и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение как минимум 2 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны согласиться следовать указаниям по контрацепции в соответствии с протоколом в течение всего периода лечения и в течение как минимум 2 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Количество тромбоцитов ≥100 x 1e+9/л. Уровень креатинина в сыворотке >2,26 мг/дл (200 мкмоль/л) при количестве тромбоцитов >30 x 1e+9/л (для исключения возможных случаев атипичного ГУС).

Известные другие причины тромбоцитопении, включая, но не ограничиваясь:

  • Клинические признаки кишечной инфекции E. coli 0157 или родственными микроорганизмами.
  • Атипичный ГУС.
  • Тромботическая микроангиопатия, связанная с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток, костного мозга или паренхиматозных органов.
  • Известный или подозреваемый сепсис.
  • Диагностика диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Врожденная ТТП (известная на момент включения в исследование). Клинически значимое активное кровотечение или известные сопутствующие заболевания, связанные с высоким риском кровотечения (за исключением тромбоцитопении).

Наследственные или приобретенные нарушения свертывания крови. Злокачественная артериальная гипертензия. Участники, которым требуются или могут потребоваться инвазивные процедуры немедленно (например, инсульт, требующий тромболитической терапии, те, кому требуется искусственная вентиляция легких и т. д.).

Пациенты с тяжелой неврологической патологией (например, комой, судорогами) или тяжелой сердечной недостаточностью (cTnl>2,5 x ULN).

Клиническое состояние, отличное от связанного с ТТП, с ожидаемой продолжительностью жизни

Известное хроническое лечение антикоагулянтами и антитромбоцитарными препаратами, которое нельзя безопасно прекратить (прервать), включая, но не ограничиваясь:

  • антагонисты витамина К.
  • пероральные антикоагулянты прямого действия.
  • гепарин или низкомолекулярный гепарин (НМГ).
  • нестероидные противовоспалительные молекулы, кроме ацетилсалициловой кислоты. Участники, ранее участвовавшие в этом клиническом исследовании (исследование EFC16521).

Участники, получившие исследуемый препарат или устройство, кроме каплацизумаба, в течение 30 дней после предполагаемого введения ИЛП или 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше.

Положительный результат теста RT-PCR Screening SARS-CoV-2.

Вышеприведенная информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Каплацизумаб и иммуносупрессивная терапия без ТПО 1-й линии
Все участники будут ежедневно получать открытый каплацизумаб и иммуносупрессивную терапию (кортикостероид +/-антитело против CD20 [ритуксимаб или биоаналог]) без ТПО первой линии.
Лекарство: Каплацизумаб
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций.
Другие имена:
  • Кабливи®
Лекарство: Кортикостероиды
Раствор для инъекций или таблетки
Другие имена:
  • Преднизолон® /Преднизолон®
Биологический: антитело к CD20
Раствор для инъекций
Другие имена:
  • ритуксимаб или биоаналог

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших ремиссии без необходимости проведения терапевтического плазмафереза в течение всего периода исследования
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Ремиссия определялась как устойчивый клинический ответ либо без проведения плазмафереза и без терапии анти-фактором Виллебранда (vWF) в течение ≥30 дней (клиническая ремиссия), либо с достижением уровня активности ADAMTS13 (адамализина с тромбоспондиновым мотивом 1 типа 13) ≥50% (полная ремиссия ADAMTS13), в зависимости от того, что наступало раньше. Клинический ответ определялся как устойчивый уровень тромбоцитов ≥150 × 10^9/литр (л) и лактатдегидрогеназа (ЛДГ) <1,5 × верхней границы нормы (ВГН), а также отсутствие клинических признаков нового или прогрессирующего ишемического поражения органов в течение как минимум 2 последовательных визитов.
С момента первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, достигших ремиссии в течение всего периода исследования
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Ремиссия определялась как устойчивый клинический ответ либо без ТПЭ и без анти-vWF терапии в течение ≥30 дней (клиническая ремиссия), либо с уровнем активности ADAMTS13 ≥50% (полная ремиссия ADAMTS13), в зависимости от того, что наступало раньше. Клинический ответ определялся как устойчивый уровень тромбоцитов ≥150 × 10^9/л и ЛДГ <1,5 × ВГН, а также отсутствие клинических признаков нового или прогрессирующего ишемического повреждения органов в течение как минимум двух последовательных визитов.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Процент участников, которым потребовался терапевтический плазмаферез в период лечения
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до последней дозы исследуемого препарата, приблизительно 12 недель
TPE - это процедура, при которой кровь участника пропускалась через медицинское устройство, отделявшее плазму от других компонентов крови, после чего плазма участника удалялась и заменялась замещающим раствором, таким как коллоидный раствор (например, альбумин и/или плазма) или комбинацией кристаллоидного/коллоидного растворов. TPE восполняет фермент ADAMTS13 и удаляет антитела к ADAMTS13, а также сверхкрупные мультимеры фактора Виллебранда из кровотока.
От первой дозы исследуемого препарата (День 1) до последней дозы исследуемого препарата, приблизительно 12 недель
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯВФЛ), серьезными нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (СНЯВФЛ), и нежелательными явлениями особого интереса, возникшими на фоне лечения (НЯОИВФЛ)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата + 28 дней (примерно 16 недель)
НПЯ – любое неблагоприятное медицинское событие у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого лечения, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым лечением. НПЯ, возникшие на фоне лечения, определялись как НПЯ, которые развились, ухудшились или стали серьезными в период, связанный с лечением. СНПЯ: любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе: привело к смерти, представляло угрозу для жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к стойкой или значительной нетрудоспособности/инвалидности, являлось врожденной аномалией/врожденным дефектом или любой другой ситуацией, при которой применялось медицинское или научное суждение исследователя. НПЯ, представляющие особый интерес – это НПЯ (серьезные или несерьезные), представляющие научный и медицинский интерес, специфичные для продукта или программы Спонсора, требующие постоянного мониторинга и немедленного уведомления Спонсора со стороны Исследователя.
С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата + 28 дней (примерно 16 недель)
Процент участников, достигших клинического ответа в период лечения
Временное ограничение: С первого приема исследуемого лечения (День 1) до последнего приема исследуемого лечения, приблизительно 12 недель
Клинический ответ определялся как устойчивое количество тромбоцитов ≥150 × 10^9/л, ЛДГ <1,5 × ВГН и отсутствие клинических признаков нового или прогрессирующего ишемического повреждения органов в течение как минимум 2 последовательных визитов.
С первого приема исследуемого лечения (День 1) до последнего приема исследуемого лечения, приблизительно 12 недель
Процент участников, достигших клинического ответа в течение всего периода исследования
Временное ограничение: С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Клинический ответ определялся как устойчивое количество тромбоцитов ≥150 × 10^9/л, ЛДГ <1,5 × ВГН и отсутствие клинических признаков нового или прогрессирующего ишемического повреждения органов в течение как минимум 2 последовательных визитов.
С момента первой дозы исследуемого лечения (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Время до достижения ответа по уровню тромбоцитов
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до завершения периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Время до ответа по количеству тромбоцитов определялось как время от начала исследования до достижения исходного количества тромбоцитов ≥150 × 10^9/л, которое сохранялось ≥2 дней.
С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до завершения периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Процент участников, рефрактерных к терапии в течение периода лечения
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата, приблизительно 12 недель
Рефрактерность к терапии определялась как отсутствие устойчивого увеличения количества тромбоцитов (в течение 2 последовательных дней) или количество тромбоцитов <50 × 10^9/л и постоянно повышенный уровень ЛДГ (>1,5 × ВГН) несмотря на 5 дней лечения в течение периода лечения.
С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата, приблизительно 12 недель
Процент участников с иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпурой (iTTP), у которых наступила смерть, связанная с заболеванием, в период лечения
Временное ограничение: С первой дозы исследуемого лечения (День 1) до последней дозы исследуемого лечения, приблизительно 12 недель
Сообщается о проценте участников со смертью, связанной с iTTP, в течение периода лечения.
С первой дозы исследуемого лечения (День 1) до последней дозы исследуемого лечения, приблизительно 12 недель
Процент участников с иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпурой, связанной со смертью, в течение всего периода исследования
Временное ограничение: С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Сообщается о проценте участников со смертью, связанной с iTTP, в течение всего периода исследования.
С момента приема первой дозы исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Процент участников с клиническим обострением иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпуры в период лечения
Временное ограничение: С первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата, примерно 12 недель
Клиническое обострение определялось как снижение количества тромбоцитов до <150 × 10^9/л (при исключении других причин тромбоцитопении) после клинического ответа и до клинической ремиссии, с клиническими признаками нового или прогрессирующего ишемического повреждения органов или без них, в течение 30 дней после прекращения ТПЛ или анти-vWF терапии.
С первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата, примерно 12 недель
Процент участников с клиническим обострением иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпуры в течение всего периода исследования
Временное ограничение: С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Клиническое обострение определялось как после клинического ответа и до клинической ремиссии, снижение количества тромбоцитов до <150 × 10^9/л (при исключении других причин тромбоцитопении), с клиническими признаками или без них нового или прогрессирующего ишемического повреждения органов, в течение 30 дней после прекращения ТПЭ или анти-vWF терапии.
С момента первого введения исследуемого препарата (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Процент участников с клиническим рецидивом иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпуры в период лечения
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата, приблизительно 12 недель
Клинический рецидив определялся как снижение количества тромбоцитов до <150 × 10^9/л после достижения клинической ремиссии (при исключении других причин тромбоцитопении), с клиническими признаками новой ишемической травмы органов или без них. Клинический рецидив должен был быть подтвержден документальным свидетельством тяжелого дефицита ADAMTS13 (<10%).
С момента первого приема исследуемого препарата (День 1) до последнего приема исследуемого препарата, приблизительно 12 недель
Процент участников с клиническим рецидивом иммуноопосредованной тромботической тромбоцитопенической пурпуры в течение всего периода исследования
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого лечения (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)
Клинический рецидив определялся как состояние, при котором после клинической ремиссии количество тромбоцитов снижалось до <150 × 10^9/л (при исключении других причин тромбоцитопении), с клиническими признаками новой ишемической травмы органа или без них. Клинический рецидив должен был быть подтвержден документально зафиксированным тяжелым дефицитом ADAMTS13 (<10%).
От первой дозы исследуемого лечения (День 1) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 24 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 декабря 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 июля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 июля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC16521
  • U1111-1244-0426 (Идентификатор реестра: ICTRP)
  • 2022-001177-31 (Номер EudraCT)
  • 2024-513262-19 (Идентификатор реестра: CTIS)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимными, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться