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Caplacizumab e terapia immunosoppressiva senza plasmaferesi terapeutica di prima linea negli adulti con porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata (MAYARI)

9 dicembre 2025 aggiornato da: Sanofi

Uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico per valutare l'efficacia e la sicurezza di Caplacizumab e della terapia immunosoppressiva senza plasmaferesi terapeutica di prima linea negli adulti con porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata

Si tratta di un singolo gruppo, trattamento, fase 3, in aperto, studio a braccio singolo per valutare l'efficacia e la sicurezza di caplacizumab e della terapia immunosoppressiva (IST) senza scambio plasmatico terapeutico di prima linea (TPE) con endpoint primario di remissione in maschi e femmine partecipanti di età compresa tra 18 e 80 anni con porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata (iTTP).

La durata prevista dello studio per partecipante senza recidiva durante la terapia è di massimo 24 settimane (ovvero, circa 1 giorno per lo screening + massimo 12 settimane di trattamento per l'episodio iniziale + 12 settimane di follow-up). I partecipanti avranno valutazioni giornaliere durante il ricovero e visite settimanali per le valutazioni durante il trattamento in corso con caplacizumab e IST. Ci saranno 3 visite ambulatoriali per le valutazioni durante il periodo di follow-up. Ci saranno due visite di follow-up aggiuntive per i partecipanti che non hanno livelli di attività ADAMTS13 ≥50% al momento dell'interruzione di caplacizumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata prevista dello studio per partecipante con l'episodio di presentazione è pertanto di un massimo di circa 24 settimane (ovvero, 1 giorno di screening + massimo 12 settimane di trattamento per l'episodio di presentazione + 12 settimane di follow-up).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

51

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Yvoir, Belgio, 5530
        • Investigational Site Number : 0560003
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
        • Investigational Site Number : 1240001
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 62500
        • Investigational Site Number : 2030001
      • Prague, Cechia, 128 00
        • Investigational Site Number : 2030003
  • Francia
      • Bois-Guillaume, Francia, 76230
        • Investigational Site Number : 2500002
      • Lille, Francia, 59037
        • Investigational Site Number : 2500005
      • Paris, Francia, 75010
        • Investigational Site Number : 2500003
      • Paris, Francia, 75012
        • Investigational Site Number : 2500001
  • Germania
      • Berlin, Germania, 10117
        • Investigational Site Number : 2760006
      • Cologne, Germania, 50937
        • Investigational Site Number : 2760002
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Investigational Site Number : 2760001
      • Hanover, Germania, 30625
        • Investigational Site Number : 2760004
  • Giappone
    • Okayama-ken
      • Kurashiki-shi, Okayama-ken, Giappone, 710-8602
        • Investigational Site Number : 3920003
    • Saitama
      • Iruma-gun, Saitama, Giappone, 350-0495
        • Investigational Site Number : 3920001
  • Italia
      • Genova, Italia, 16132
        • Investigational Site Number : 3800006
      • Verona, Italia, 37134
        • Investigational Site Number : 3800005
      • Vicenza, Italia, 36100
        • Investigational Site Number : 3800004
    • Campania
      • Avellino, Campania, Italia, 83100
        • Investigational Site Number : 3800003
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20122
        • Investigational Site Number : 3800001
  • Olanda
      • Amersfoort, Olanda, 3818 TZ
        • Investigational Site Number : 5280002
  • Regno Unito
      • Liverpool, Regno Unito, L7 8XP
        • Investigational Site Number : 8260002
    • London, City of
      • London, London, City of, Regno Unito, NW1 2PG
        • Investigational Site Number : 8260001
  • Spagna
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28007
        • Investigational Site Number : 7240001
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • University of Alabama- Site Number : 8400011
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710-4000
        • Duke University Medical Center Site Number : 8400022
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Partecipanti con una diagnosi clinica di iTTP (iniziale o ricorrente), che include trombocitopenia, anemia emolitica microangiopatica (p. es., presenza di schistociti nello striscio di sangue periferico) e funzione renale relativamente conservata. La diagnosi iTTP deve essere confermata dal test ADAMTS13 entro 48 ore (2 giorni).

Partecipanti con una diagnosi clinica di iTTP e un punteggio TMA francese di 1 o 2.

Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o non sta allattando e si applica una delle seguenti condizioni:

  • È una donna potenzialmente non fertile (WONCBP), OR
  • È una donna in età fertile (WOCBP) e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante l'intero periodo di trattamento e per almeno 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.

I partecipanti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di seguire la guida contraccettiva come da protocollo durante l'intero periodo di trattamento e per almeno 2 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

Conta piastrinica ≥100 x 1e+9/L. Livello di creatinina sierica >2,26 mg/dL (200 µmol/L) nel caso in cui la conta piastrinica sia >30 x 1e+9/L (per escludere possibili casi di SEU atipica).

Altre cause note di trombocitopenia incluse ma non limitate a:

  • Evidenza clinica di infezione enterica da E. coli 0157 o organismo correlato.
  • SEU atipica.
  • Microangiopatia trombotica associata a trapianto di cellule staminali emopoietiche, midollo osseo o organi solidi.
  • Sepsi nota o sospetta.
  • Diagnosi di coagulazione intravascolare disseminata. TTP congenita (nota al momento dell'ingresso nello studio). Sanguinamento attivo clinicamente significativo o comorbidità note associate ad alto rischio di sanguinamento (esclusa trombocitopenia).

Disturbi ereditari o acquisiti della coagulazione. Ipertensione arteriosa maligna. - Partecipanti che richiedono o si prevede che richiedano immediatamente procedure invasive (p. es., ictus che richiede terapia trombolitica, coloro che necessitano di ventilazione meccanica, ecc.).

Coloro che presentano una grave malattia neurologica (cioè coma, convulsioni) o cardiaca grave (cTnl> 2,5 x ULN).

Condizione clinica diversa da quella associata a TTP, con aspettativa di vita

Trattamento cronico noto con anticoagulanti e farmaci antiaggreganti piastrinici che non possono essere fermati (interrotti) in modo sicuro, inclusi ma non limitati a:

  • antagonisti della vitamina K.
  • Anticoagulanti orali ad azione diretta.
  • eparina o eparina a basso peso molecolare (LMWH).
  • molecole antinfiammatorie non steroidee diverse dall'acido acetilsalicilico. Partecipanti precedentemente arruolati in questo studio clinico (studio EFC16521).

- Partecipanti che hanno ricevuto un farmaco sperimentale, o dispositivo, diverso da caplacizumab, entro 30 giorni dalla somministrazione anticipata di IMP o 5 emivite del precedente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.

Risultato positivo al test Screening SARS-CoV-2 RT-PCR.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni rilevanti per una potenziale partecipazione a una sperimentazione clinica.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Caplacizumab e terapia immunosoppressiva senza TPE di prima linea
Tutti i partecipanti riceveranno caplacizumab in aperto al giorno e terapia immunosoppressiva (corticosteroide +/- anticorpo terapeutico anti-CD20 [rituximab o biosimilare]) senza TPE di prima linea
Droga: Caplacizumab
Polvere liofilizzata per soluzione iniettabile.
Altri nomi:
  • Cablivi®
Droga: Corticosteroidi
Soluzione iniettabile o compressa
Altri nomi:
  • Prednisone® /Prednisolone®
Biologico: anticorpo anti-CD20
Soluzione iniettabile
Altri nomi:
  • rituximab o biosimilare

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione senza necessità di plasmaferesi terapeutica durante l'intero periodo di studio
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento dello studio (Giorno 1) fino al termine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
La remissione è stata definita come risposta clinica sostenuta senza plasmaferesi terapeutica (TPE) e senza terapia anti-fattore di von Willebrand (vWF) per ≥30 giorni (remissione clinica) o con il raggiungimento di un livello di attività dell'ADAMTS13 (una disintegrina e metalloproteinasi con motivo trombospondina di tipo 1) ≥50% (remissione completa dell'ADAMTS13), a seconda di quale si verificasse per primo. La risposta clinica è stata definita come conta piastrinica sostenuta ≥150 × 10^9/litro (L) e lattato deidrogenasi (LDH) <1,5 × limite superiore del normale (ULN) e assenza di evidenza clinica di nuove lesioni ischemiche d'organo o di progressione per almeno 2 visite consecutive.
Dalla prima dose del trattamento dello studio (Giorno 1) fino al termine del follow-up (fino a circa 24 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la remissione durante l'intero periodo dello studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
La remissione è stata definita come risposta clinica sostenuta con assenza di TPE e assenza di terapia anti-vWF per ≥30 giorni (remissione clinica) o con livello di attività ADAMTS13 ≥50% (remissione completa di ADAMTS13), a seconda di quale si verificasse per primo. La risposta clinica è stata definita come conta piastrinica sostenuta ≥150 × 10^9/L e LDH <1,5 × ULN e assenza di evidenza clinica di nuovi o progressivi danni ischemici d'organo per almeno 2 visite consecutive.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
Percentuale di partecipanti che hanno richiesto plasmaferesi terapeutica durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento in studio, circa 12 settimane
La TPE era una procedura in cui il sangue del partecipante veniva fatto passare attraverso un dispositivo medico che separava il plasma dagli altri componenti del sangue e il plasma del partecipante veniva rimosso e sostituito con una soluzione sostitutiva come una soluzione colloidale (ad esempio, albumina e/o plasma) o una combinazione di soluzione cristalloide/colloidale. La TPE reintegra l'enzima ADAMTS13 e rimove gradualmente dalla circolazione gli anticorpi anti-ADAMTS13 e i multimeri ultralunghi del fattore di von Willebrand.
Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento in studio, circa 12 settimane
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) ed eventi avversi di speciale interesse emergenti dal trattamento (TEAESI)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio + 28 giorni (circa 16 settimane)
Un AE era qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso del trattamento in studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato al trattamento in studio. I TEAE erano definiti come gli AE che si sviluppavano, peggioravano o diventavano gravi durante il periodo emergente dal trattamento. SAE: Qualsiasi evento medico sfavorevole che a qualsiasi dose: ha causato morte, era pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero in ospedale o il prolungamento di un ricovero esistente, ha comportato una disabilità/incapacità persistente o significativa, o era un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o qualsiasi altra situazione in cui è stato esercitato il giudizio medico o scientifico dello sperimentatore. Un AESI è un AE (grave o non grave) di interesse scientifico e medico specifico per il prodotto o il programma dello Sponsor, per il quale era richiesto un monitoraggio continuo e una notifica immediata dello Sperimentatore allo Sponsor.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio + 28 giorni (circa 16 settimane)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultima dose del trattamento dello studio, circa 12 settimane
La risposta clinica è stata definita come conta piastrinica sostenuta ≥150 × 10^9/L e LDH <1,5 × ULN e nessuna evidenza clinica di nuova o progressiva lesione ischemica d'organo per almeno 2 visite consecutive.
Dalla prima dose del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultima dose del trattamento dello studio, circa 12 settimane
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta clinica durante l'intero periodo di studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino al termine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
La risposta clinica è stata definita come un numero di piastrine sostenuto ≥150 × 10^9/L e LDH <1,5 × ULN e nessuna evidenza clinica di nuovi o progressivi danni ischemici agli organi per almeno 2 visite consecutive.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino al termine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
Tempo alla Risposta della Conta Piastrinica
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino al termine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
Il tempo di risposta della conta piastrinica è stato definito come il tempo dall'inizio del trattamento di studio alla conta piastrinica iniziale ≥150 × 10^9/L che è stata mantenuta per ≥2 giorni.
Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino al termine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
Percentuale di partecipanti refrattari alla terapia durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, approssimativamente 12 settimane
La refrattarietà alla terapia è stata definita come la mancanza di un incremento sostenuto della conta piastrinica (per oltre 2 giorni consecutivi) o una conta piastrinica <50 × 10^9/L e livelli persistentemente elevati di LDH (>1,5 × ULN) nonostante 5 giorni di trattamento durante il periodo di trattamento.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, approssimativamente 12 settimane
Percentuale di partecipanti con decesso correlato a porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata (iTTP) durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, circa 12 settimane
Viene riportata la percentuale di partecipanti con decesso correlato a iTTP durante il periodo di trattamento.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, circa 12 settimane
Percentuale di partecipanti con decesso correlato alla porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata durante l'intero periodo di studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
Viene riportata la percentuale di partecipanti con decesso correlato a iTTP durante l'intero periodo di studio.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
Percentuale di partecipanti con una riacutizzazione clinica della porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino all'ultima dose del trattamento in studio, circa 12 settimane
L'esacerbazione clinica è stata definita come la condizione in cui, dopo una risposta clinica e prima di una remissione clinica, la conta piastrinica è diminuita a <150 × 10^9/L (escluse altre cause di trombocitopenia), con o senza evidenza clinica di nuova o progressiva lesione ischemica d'organo, entro 30 giorni dall'interruzione della TPE o della terapia anti-vWF.
Dalla prima dose del trattamento in studio (Giorno 1) fino all'ultima dose del trattamento in studio, circa 12 settimane
Percentuale di partecipanti con un'esacerbazione clinica di porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata durante l'intero periodo di studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
L'esacerbazione clinica è stata definita come: dopo una risposta clinica e prima di una remissione clinica, la conta piastrinica è diminuita a <150 × 10^9/L (escluse altre cause di trombocitopenia), con o senza evidenza clinica di nuova o progressiva lesione ischemica d'organo, entro 30 giorni dalla sospensione della TPE o della terapia anti-vWF.
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
Percentuale di partecipanti con una ricaduta clinica di porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, circa 12 settimane
La recidiva clinica è stata definita come dopo una remissione clinica, la conta piastrinica è diminuita a <150 × 10^9/L (con altre cause di trombocitopenia escluse), con o senza evidenza clinica di nuova lesione ischemica d'organo. Una recidiva clinica doveva essere confermata dalla documentazione di una grave carenza di ADAMTS13 (<10%).
Dal primo dosaggio del trattamento dello studio (Giorno 1) fino all'ultimo dosaggio del trattamento dello studio, circa 12 settimane
Percentuale di partecipanti con una ricaduta clinica di porpora trombotica trombocitopenica immuno-mediata durante l'intero periodo di studio
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)
La ricaduta clinica è stata definita come una diminuzione della conta piastrinica a <150 × 10^9/L (dopo una remissione clinica e con altre cause di trombocitopenia escluse), con o senza evidenza clinica di nuovo danno ischemico d'organo. Una ricaduta clinica doveva essere confermata dalla documentazione di una grave carenza di ADAMTS13 (<10%).
Dal primo dosaggio del trattamento in studio (Giorno 1) fino alla fine del follow-up (fino a circa 24 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

26 dicembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

26 dicembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

21 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC16521
  • U1111-1244-0426 (Identificatore di registro: ICTRP)
  • 2022-001177-31 (Numero EudraCT)
  • 2024-513262-19 (Identificatore di registro: CTIS)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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