Caplacizumab och immunsuppressiv terapi utan första linjens terapeutiska plasmautbyte hos vuxna med immunmedierad trombotisk trombocytopen purpura (MAYARI)
9 december 2025 uppdaterad av: Sanofi
En öppen, enarmad, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Caplacizumab och immunsuppressiv terapi utan första linjens terapeutiska plasmautbyte hos vuxna med immunmedierad trombotisk trombocytopen purpura
Detta är en enda grupp, behandling, Fas 3, öppen, enkelarmsstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av caplacizumab och immunsuppressiv terapi (IST) utan första linjens terapeutiska plasmautbyte (TPE) med primärt remissionsändpunkt hos män och kvinnor deltagare i åldern 18 till 80 år med immunmedierad trombotisk trombocytopen purpura (iTTP).
Den förväntade studielängden per deltagare utan återfall under behandlingen är maximalt 24 veckor (dvs. cirka 1 dag för screening + maximalt 12 veckors behandling för den aktuella episoden + 12 veckors uppföljning). Deltagarna kommer att ha dagliga bedömningar under sjukhusvistelse och veckovisa besök för bedömningar under pågående behandling med caplacizumab och IST. Det blir 3 polikliniska besök för bedömningar under uppföljningsperioden. Det kommer att göras ytterligare två uppföljningsbesök för deltagare som inte har ADAMTS13-aktivitetsnivåer på ≥50 % vid tidpunkten för utsättande av caplacizumab.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den förväntade studielängden per deltagare med det aktuella avsnittet är därför maximalt cirka 24 veckor (dvs. 1 dag för screening + maximalt 12 veckors behandling för det aktuella avsnittet + 12 veckors uppföljning).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
51
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Yvoir, Belgien, 5530
- Investigational Site Number : 0560003
-
-
-
-
-
Bois-Guillaume, Frankrike, 76230
- Investigational Site Number : 2500002
-
Lille, Frankrike, 59037
- Investigational Site Number : 2500005
-
Paris, Frankrike, 75010
- Investigational Site Number : 2500003
-
Paris, Frankrike, 75012
- Investigational Site Number : 2500001
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
- University of Alabama- Site Number : 8400011
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins University- Site Number : 8400007
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710-4000
- Duke University Medical Center Site Number : 8400022
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Site Number : 8400001
-
-
-
-
-
Genova, Italien, 16132
- Investigational Site Number : 3800006
-
Verona, Italien, 37134
- Investigational Site Number : 3800005
-
Vicenza, Italien, 36100
- Investigational Site Number : 3800004
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Italien, 83100
- Investigational Site Number : 3800003
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20122
- Investigational Site Number : 3800001
-
-
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki-shi, Okayama-ken, Japan, 710-8602
- Investigational Site Number : 3920003
-
-
Saitama
-
Iruma-gun, Saitama, Japan, 350-0495
- Investigational Site Number : 3920001
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Investigational Site Number : 1240001
-
-
-
-
-
Amersfoort, Nederländerna, 3818 TZ
- Investigational Site Number : 5280002
-
-
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid / Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28007
- Investigational Site Number : 7240001
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
- Investigational Site Number : 8260002
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Storbritannien, NW1 2PG
- Investigational Site Number : 8260001
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 62500
- Investigational Site Number : 2030001
-
Prague, Tjeckien, 128 00
- Investigational Site Number : 2030003
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10117
- Investigational Site Number : 2760006
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Investigational Site Number : 2760002
-
Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
- Investigational Site Number : 2760001
-
Hanover, Tyskland, 30625
- Investigational Site Number : 2760004
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Deltagare med en klinisk diagnos av iTTP (initial eller återkommande), vilket inkluderar trombocytopeni, mikroangiopatisk hemolytisk anemi (t.ex. förekomst av schistocyter i perifert blodutstryk) och relativt bevarad njurfunktion. iTTP-diagnosen ska bekräftas med ADAMTS13-test inom 48 timmar (2 dagar).
Deltagare med en klinisk diagnos av iTTP och en fransk TMA-poäng på 1 eller 2.
En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och något av följande villkor gäller:
- Är en kvinna i icke-fertil ålder (WONCBP), ELLER
- Är en kvinna i fertil ålder (WOCBP) och samtycker till att använda en acceptabel preventivmetod under den totala behandlingsperioden och i minst 2 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
Manliga deltagare med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att följa preventivmedelsvägledningen enligt protokollet under den totala behandlingsperioden och i minst 2 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering.
Exklusions kriterier:
Trombocytantal ≥100 x 1e+9/L. Serumkreatininnivå >2,26 mg/dL (200 µmol/L) om trombocytantalet är >30 x 1e+9/L (för att utesluta möjliga fall av atypisk HUS).
Kända andra orsaker till trombocytopeni inklusive men inte begränsat till:
- Kliniska bevis på enterisk infektion med E. coli 0157 eller besläktad organism.
- Atypiskt HUS.
- Hematopoetiska stamceller, benmärg eller solida organtransplantation-associerad trombotisk mikroangiopati.
- Känd eller misstänkt sepsis.
- Diagnos av disseminerad intravaskulär koagulation. Medfödd TTP (känd vid tidpunkten för studiestart). Kliniskt signifikant aktiv blödning eller kända samsjukligheter associerade med hög risk för blödning (exklusive trombocytopeni).
Ärftliga eller förvärvade koagulationsrubbningar. Malign arteriell hypertoni. Deltagare som kräver eller förväntas kräva invasiva ingrepp omedelbart (t.ex. stroke som kräver trombolytisk terapi, de som behöver mekanisk ventilation, etc.).
De som uppvisar svår neurologisk (dvs koma, anfall) eller allvarlig hjärtsjukdom (cTnl >2,5 x ULN).
Annat kliniskt tillstånd än det som är förknippat med TTP, med förväntad livslängd
Känd kronisk behandling med antikoagulantia och trombocythämmande läkemedel som inte kan stoppas (avbrytas) på ett säkert sätt, inklusive men inte begränsat till:
- vitamin K-antagonister.
- direktverkande orala antikoagulantia.
- heparin eller lågmolekylärt heparin (LMWH).
- andra icke-steroida antiinflammatoriska molekyler än acetylsalicylsyra. Deltagare som tidigare var inskrivna i denna kliniska studie (studie EFC16521).
Deltagare som fick ett prövningsläkemedel eller annan enhet än caplacizumab inom 30 dagar efter förväntad IMP-administrering eller 5 halveringstider av det tidigare prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre.
Positivt resultat på screening SARS-CoV-2 RT-PCR-testet.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för ett potentiellt deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Caplacizumab & immunsuppressiv terapi utan 1:a linjens TPE
Alla deltagare kommer att få öppen caplacizumab dagligen och immunsuppressiv terapi (kortikosteroid +/-anti-CD20 terapi antikropp [rituximab eller biosimilar]) utan första linjens TPE
|
Lyofiliserat pulver till injektionsvätska, lösning.
Andra namn:
Injektionsvätska, lösning eller tablett
Andra namn:
Injektionsvätska, lösning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som uppnådde remission utan krav på terapeutisk plasmautbyte under hela studieperioden
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingen (dag 1) upp till slutet av uppföljningen (upp till cirka 24 veckor)
|
Remission definierades som en bestående klinisk respons med varken TPE eller anti-von Willebrand-faktor (vWF)-terapi i ≥30 dagar (klinisk remission) eller med uppnående av en ADAMTS13-aktivitet på ≥50 % (fullständig ADAMTS13-remission), beroende på vilket som inträffade först.
Klinisk respons definierades som en bestående trombocytantal på ≥150 × 10^9/liter (L) och laktatdehydrogenas (LDH) <1,5 × övre normalgräns (ULN) samt ingen klinisk evidens av ny eller progressiv ischemisk organskada under minst 2 på varandra följande besök.
|
Från första dosen av studibehandlingen (dag 1) upp till slutet av uppföljningen (upp till cirka 24 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel deltagare som uppnådde remission under hela studiens varaktighet
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Remission definierades som en ihållande klinisk respons med antingen ingen TPE och ingen anti-vWF-terapi i ≥30 dagar (klinisk remission) eller med ADAMTS13-aktivitet ≥50 % (fullständig ADAMTS13-remission), beroende på vilket som inträffade först.
Klinisk respons definierades som ihållande trombocytantal ≥150 × 10^9/L och LDH <1,5 × ULN samt ingen klinisk evidens för ny eller progressiv ischemisk organskada under minst två på varandra följande besök.
|
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
|
Procentandel av deltagare som krävde terapeutisk plasmautbyte under behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen av studibehandling (dag 1) till sista dosen av studibehandling, cirka 12 veckor
|
TPE var en procedur där deltagarens blod passerades genom en medicinsk apparat som separerade plasma från övriga blodkomponenter, varefter deltagarens plasma avlägsnades och ersattes med en ersättningslösning såsom kolloidlösning (exempelvis albumin och/eller plasma) eller en kombination av kristalloid/kolloidlösning.
TPE återför ADAMTS13-enzymet och avlägsnar anti-ADAMTS13-antikroppar samt ultra-stora von Willebrand-faktormultimer gradvis från blodcirkulationen.
|
Från första dosen av studibehandling (dag 1) till sista dosen av studibehandling, cirka 12 veckor
|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar (TEAEs), behandlingsrelaterade allvarliga biverkningar (TESAEs) och behandlingsrelaterade biverkningar av särskilt intresse (TEAESI)
Tidsram: Från första dos av studibehandling (dag 1) upp till sista dos av studibehandling + 28 dagar (cirka 16 veckor)
|
En AE var vilken som helst oönskad medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk studie-deltagare, som tidsmässigt var associerad med användningen av studibehandlingen, oavsett om den ansågs relaterad till studibehandlingen eller inte.
TEAE definierades som de AE som utvecklades, förvärrades eller blev allvarliga under den behandlingsframkallade perioden.
SAE: Vilken som helst oönskad medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: ledde till död, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ledde till bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, eller var en medfödd anomali/födelsedefekt, eller någon annan situation där utredarens medicinska eller vetenskapliga omdöme tillämpades.
En AESI är en AE (allvarlig eller icke-allvarlig) av vetenskapligt och medicinskt intresse specifik för Sponsorns produkt eller program, för vilken kontinuerlig övervakning och omedelbar anmälan av utredaren till Sponsorn krävdes.
|
Från första dos av studibehandling (dag 1) upp till sista dos av studibehandling + 28 dagar (cirka 16 veckor)
|
|
Procentandel deltagare som uppnådde klinisk respons under behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen av studibehandling (dag 1) upp till sista dosen av studibehandling, cirka 12 veckor
|
Klinisk respons definierades som ett ihållande trombocytantal ≥150 × 10^9/L och LDH <1,5 × ULN samt ingen klinisk evidens för ny eller progressiv ischemisk organskada under minst 2 på varandra följande besök.
|
Från första dosen av studibehandling (dag 1) upp till sista dosen av studibehandling, cirka 12 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde kliniskt svar under hela studietiden
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Klinisk respons definierades som ett ihållande trombocytantal ≥150 × 10^9/L och LDH <1,5 × ULN samt ingen klinisk evidens för ny eller progressiv ischemisk organskada under minst 2 på varandra följande besök.
|
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
|
Tid till trombocytrespons
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till slutet av uppföljningen (upp till cirka 24 veckor)
|
Tiden till trombocytsvarsvar definierades som tiden från studibehandlingens start till initial trombocytantal ≥150 × 10^9/L som upprätthölls i ≥2 dagar.
|
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till slutet av uppföljningen (upp till cirka 24 veckor)
|
|
Procentandel av deltagare som är refraktära mot behandling under behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) fram till sista dosen av studiebehandling, ungefär 12 veckor
|
Refraktär mot behandling definierades som brist på bestående ökning av trombocyträkning (över 2 på varandra följande dagar) eller trombocyträkningar <50 × 10^9/L och ihållande förhöjd LDH (>1,5 × övre referensgränsen) trots 5 dagars behandling under behandlingsperioden.
|
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) fram till sista dosen av studiebehandling, ungefär 12 veckor
|
|
Andel deltagare med immunmedierad trombocytopen purpura (iTTP)-relaterad död under behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingen (dag 1) fram till sista dosen av studibehandlingen, cirka 12 veckor
|
Andelen deltagare med iTTP-relaterad död under behandlingsperioden rapporteras.
|
Från första dosen av studibehandlingen (dag 1) fram till sista dosen av studibehandlingen, cirka 12 veckor
|
|
Andel deltagare med immunmedierad trombotisk trombocytopen purpura-relaterad död under hela studieperioden
Tidsram: Från första dosen av studibehandling (dag 1) till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Procentandel deltagare med iTTP-relaterad död under hela studieperioden rapporteras.
|
Från första dosen av studibehandling (dag 1) till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
|
Andel deltagare med en klinisk förvärring av immunmedierad trombocytopen purpura under behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till sista dosen av studiebehandling, cirka 12 veckor
|
Klinisk försämring definierades som efter ett kliniskt svar och före en klinisk remission, en minskning av trombocyttalet till <150 × 10^9/L (med andra orsaker till trombocytopeni uteslutna), med eller utan kliniska tecken på ny eller progressiv ischemisk organskada, inom 30 dagar efter avslutad TPE eller anti-vWF-terapi.
|
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) upp till sista dosen av studiebehandling, cirka 12 veckor
|
|
Andel deltagare med en klinisk förvärring av immunmedierad trombocytopen purpura under hela studiens varaktighet
Tidsram: Från första dosen av studiebehandling (dag 1) till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Klinisk förvärring definierades som efter ett kliniskt svar och före en klinisk remission, ett nedgående antal trombocyter till <150 × 10^9/L (med andra orsaker till trombocytopeni uteslutna), med eller utan kliniska tecken på ny eller progressiv ischemisk organskada, inom 30 dagar efter avslutad TPE eller anti-vWF-terapi.
|
Från första dosen av studiebehandling (dag 1) till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
|
Andel deltagare med klinisk återfall av immunmedierad trombocytopen purpura under behandlingsperioden
Tidsram: Från första dosen av studiebehandlingen (dag 1) till sista dosen av studiebehandlingen, ungefär 12 veckor
|
Klinisk återfall definierades som efter klinisk remission, trombocytantal sjönk till <150 × 10^9/L (med andra orsaker till trombocytopeni uteslutna), med eller utan kliniska tecken på ny ischemisk organskada.
Ett kliniskt återfall måste bekräftas med dokumentation av svår ADAMTS13-brist (<10%).
|
Från första dosen av studiebehandlingen (dag 1) till sista dosen av studiebehandlingen, ungefär 12 veckor
|
|
Procentandel deltagare med klinisk återfall av immunmedierad trombotisk trombocytopen purpura under hela studieperioden
Tidsram: Från första dosen av studibehandlingen (dag 1) fram till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Klinisk återfall definierades som efter en klinisk remission, där trombocyträkningen sjönk till <150 × 10^9/L (med andra orsaker till trombocytopeni uteslutna), med eller utan kliniska tecken på ny ischemisk organskada.
Ett kliniskt återfall måste bekräftas genom dokumentation av allvarlig ADAMTS13-brist (<10%).
|
Från första dosen av studibehandlingen (dag 1) fram till uppföljningens slut (upp till cirka 24 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
21 november 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
26 december 2024
Avslutad studie (Faktisk)
26 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 juli 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 juli 2022
Första postat (Faktisk)
21 juli 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 december 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 december 2025
Senast verifierad
1 december 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Cytopeni
- Patologiska processer
- Blödning
- Hudmanifestationer
- Hematologiska sjukdomar
- Blodkoagulationsstörningar
- Blodplättssjukdomar
- Trombotiska mikroangiopatier
- Purpura, trombocytopenisk
- Purpura
- Trombocytopeni
- Trombofili
- Patologiska tillstånd, tecken och symtom
- Tecken och symtom
- Hemiska och lymfsjukdomar
- Purpura, trombotisk trombocytopenisk
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Aminosyror, peptider och proteiner
- Proteiner
- Polycykliska föreningar
- Antikroppar, monoklonal
- Antikroppar
- Immunglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Graviditet
- Graviditet
- Steroider
- Fusion-ringföreningar
- Graviditet
- Gravidioder
- Antikroppar, monoklonal, murin härledd
- Biologiska produkter
- Komplexa blandningar
- Rituximab
- Prednison
- Prednisolon
- Biosimilar läkemedel
- Binjurhormoner
- caplacizumab
Andra studie-ID-nummer
- EFC16521
- U1111-1244-0426 (Registeridentifierare: ICTRP)
- 2022-001177-31 (EudraCT-nummer)
- 2024-513262-19 (Registeridentifierare: CTIS)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .